UNIVERSITE LOUIS PASTEUR STRASBOURG

Alexandre Seillier

Description

Niveau: Supérieur
UNIVERSITE LOUIS PASTEUR STRASBOURG THESE Présentée pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Louis Pasteur de Strasbourg Spécialité : Neurosciences par Alexandre SEILLIER Etude des mécanismes impliqués dans le déficit d'inhibition latente induit par la lésion du cortex entorhinal Soutenue le 1er octobre 2004 devant la Commission d'Examen suivante Jean-Marie DANION Rapporteur interne Ronan DEPOORTERE Rapporteur externe Georges DI SCALA Membre invité Catherine LE MOINE Rapporteur externe Monique MAJCHRZAK Examinateur Bruno WILL Directeur de thèse

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Sujets

• Lehmann
• Mathis
• Georges
• Louis Pasteur University

Informations

• Publié par: profil-nechor-2012
• Publié le: 01 octobre 2004
• Nombre de lectures: 90
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 4 Mo

Extrait

UNIVERSITE LOUIS PASTEUR STRASBOURG
THESE
Présentée pour obtenir le grade de
Docteur de l'Université Louis Pasteur de Strasbourg
Spécialité : Neurosciences
par
Alexandre SEILLIER
Etude des mécanismes impliqués dans le déficit d'inhibition latente
induit par la lésion du cortex entorhinal
erSoutenue le 1 octobre 2004 devant la Commission d'Examen suivante
Jean-Marie DANION Rapporteur interne
Ronan DEPOORTERE Rapporteur externe
Georges DI SCALA Membre invité
Catherine LE MOINE Rapporteur externe
Monique MAJCHRZAK Examinateur
Bruno WILL Directeur de thèseRemerciements
J'aimerais, avant tout, exprimer toute ma gratitude envers les membres du jury pour leur
disponibilité et pour l'honneur qu'ils m'ont fait en acceptant d'examiner ce travail. Je remercie
tout particulièrement le Professeur Jean-Marie Danion, le Docteur Catherine Le Moine et le
Docteur Ronan Depoortere d'avoir accepté la lourde tâche d'être rapporteurs de ce travail.
Je tiens à remercier doublement le Professeur Bruno Will qui, d'une part, en tant que
directeur du Laboratoire de Neurosciences Comportementales et Cognitives, m'a donné la
possibilité de m'initier à la recherche en m'accueillant dans son laboratoire et qui, d'autre part,
en tant que directeur de ma thèse, a su être particulièrement disponible malgré ses nombreuses
fonctions. Merci, car sans vous cette thèse n'aurait pas vu le jour, merci de m'avoir accordé
votre confiance.
Mes remerciements les plus vifs sont adressés au Dr Monique Majchrzak qui m'a encadré
dès mon année de DEA. Merci d'avoir guidé mes premiers pas dans la recherche. Merci pour
ta rigueur, ton exigence intellectuelle et enfin ta patience face à mes imprécisions. Je te suis
particulièrement reconnaissant pour la qualité scientifique de ton encadrement.
Je tiens également à remercier le Dr Georges Di Scala qui, avant d'être bordelais, était
responsable de l'équipe "Neurobiologie des apprentissages associatifs" à Strasbourg dans
laquelle ce travail de thèse a été réalisé. Merci d'avoir été un guide tout au long de ce parcours
scientifique et personnel.
J'adresse également de sincères remerciements à plusieurs personnes qui, en m'accueillant
au sein de leurs équipes respectives, m'ont permis de réaliser une partie de mon travail et
m'ont fait profiter de leur expertise. Merci au Dr Jean Zwiller, ainsi qu'au Dr Nathalie Thiriet,
de m'avoir initié à la technique d'hybridation in situ. Merci au Dr Lise Stoeckel, ainsi qu'à
Marie-Jeanne et Sandra, de m'avoir transmis le savoir-faire technique indispensable à la
technique d'immunohistochimie. Merci au Dr Berthe Vivien-Roels pour son accompagnement
dans les dosages de corticostérone.
S'il est une personne incontournable dans ces remerciements, c'est bien Karin Herbeaux.
Merci pour ton aide ô combien précieuse. Merci pour ta bonne humeur. Merci pour toutes tes
qualités tant sur le plan professionnel que sur le plan humain. Merci pour ton amitié.
Merci à toutes ces personnes sans qui rien ne serait possible. Merci à Olivier Bildstein,
René Paul, Daniel Egesi et Georges Edomwonyi pour les soins apportés aux animaux. Merci àSébastien Geiger pour les soins apportés aux ordinateurs. Merci également à Catherine
Krieger.
Merci à tous ceux qui m'ont apporté leur aide, aussi bien technique que scientifique :
Alexandra Barbelivien, Jean-christophe Cassel, Suzanne Cassel, Etienne Coutureau, Barbara
Ferry, Jeannette Grootendorst, Hélène Jeltsch, Christian Kelche, Christine Lazarus, Lilianne
Manning, Alain Marchand, Chantal Mathis, Anne Peirera, Natalia Traissard, Sarah
Schimchowitch, Jeanne Stemmelin, Elise Vogel.
Au cours de ces années, j'ai eu la chance de rencontrer ceux qui ont fait de ces années, plus
que des années de thèse : Mario Aparicio, Fabrice Bertrand, Erwan Billy, Alexandra Bour,
Anne Botzung, Ekatarina Denkova, Rodrigue Galani, Nicolas Giret, Alexandra de Kaenel,
Anelise Lazaris, David Luck, Patricia Marques-Pereira, Véronique Pascalis, Céline Riegert,
Sylvia Wirth-Buch. Avec une place toute particulière pour Olivia Lehmann, avec qui j'ai
commencé cette aventure. Je n'oublie pas ma soeur et mes amis. Et le meilleur pour la fin,
Yoann Dieu, celui qui a accompagné mes premiers pas sur Strasbourg, au véritable Ami que
tu es, merci Yo!A mes parentsIntroduction générale
Introduction .............................................................................................................. 1
Objectif de la thèse ................................................................................................... 2
Structure de la thèse.................................................................................................. 3
Première partie
L'inhibition latente
Propriétés de l'inhibition latente ............................................................................... 5
Interprétations théoriques de l'inhibition latente ...................................................... 6
Inhibition latente et schizophrénie............................................................................ 8
Substrat neurobiologique de l'inhibition latente....................................................... 9
Systèmes de neurotransmission 9
Système dopaminergique................................................................................ 10
Système sérotoninergique............................................................................... 11
Système glutamatergique 13
Système cholinergique.................................................................................... 14
Structures cérébrales........................................................................................... 15
Noyau accumbens 15
Formation hippocampique.............................................................................. 17
Cortex préfrontal ............................................................................................ 18
Amygdale ....................................................................................................... 19
Organisation anatomique du cortex entorhinal chez le Rat
Localisation et sous divisions................................................................................. 20
Lamination et types cellulaires............................................................................... 22
Principales connexions entre le cortex entorhinal et les autres composantes de la
formation hippocampique ........................................................................................... 24
Principales afférences au cortex entorhinal............................................................ 26
Principales efférences du cortex entorhinal 29
Neuropathologie de la schizophrénie : focalisation sur le cortex entorhinal.......... 31Deuxième partie : contribution expérimentale
Considérations méthodologiques............................................................................ 33
Chapitre 1 : effets de la lésion du cortex entorhinal sur l'inhibition latente
Introduction ................................................................................................ 36
Expérience 1 : Effet du nombre de présentations du son lors de la phase de
préexposition sur l'inhibition latente dans la situation de réponse émotionnelle
conditionnée .................................................................................................... 38
Expérience 2 : Effet de l'intensité du stimulus inconditionnel sur l'inhibition
latente dans la situation de réponse émotionnelle conditionnée ..................... 50
Expérience 3 : Effet de la lésion du cortex entorhinal sur l'inhibition latente
dans la situation de réponse émotionnelle conditionnée ................................. 55
Expérience 4 : Détermination de nouveaux paramètres pour l'inhibition latentee émotionnelle conditionnée ................................. 64
Expérience 5 : Effet de la lésion du cortex entorhinal sur l'inhibition latente
dans la situation de réponse émotionnelle conditionnée (nouveaux paramètres)80
Expérience 6 : Mise en évidence de l'inhibition latente dans la situation
d'aversion gustative conditionnée ................................................................... 92
Expérience 7 : Effet de la lésion du cortex entorhinal sur l'inhibition latente
dans la situation d'aversion gustative conditionnée ........................................ 98
Discussion................................................................................................. 106Chapitre 2 : Etude du mécanisme impliqué dans les effets délétères