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2006
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Publié par
Publié le
01 novembre 2006
Nombre de lectures
135
Langue
Français
Poids de l'ouvrage
2 Mo
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UNIVERSITÉ LOUIS PASTEUR – STRASBOURG I
Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé
THESE
Présentée par David LUCK
Pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université Louis Pasteur Strasbourg I
Discipline : Sciences du Vivant
Spécialité : Neurosciences
Etudes comportementales et anatomo-fonctionnelles du
processus de binding en mémoire de travail chez le sujet
sain et le patient schizophrène
Soutenue publiquement le 30 novembre 2006 devant la commission d’examen
constituée par :
Directeur de Thèse : Pr. Jean-Marie Danion
Rapporteur Interne : Pr. Guy Sandner
Rapporteur Externe : Pr. Francis Eustache
Rapporteur Externe : Pr. Nicolas Franck
Examinateur : Pr. Rémy Schlichter
Membre Invité : Dr. Jack Foucher
UNIVERSITÉ LOUIS PASTEUR – STRASBOURG I
Ecole Doctorale des Sciences de la Vie et de la Santé
THESE
Présentée par David LUCK
Pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université Louis Pasteur Strasbourg I
Discipline : Sciences du Vivant
Spécialité : Neurosciences
Etudes comportementales et anatomo-fonctionnelles du
processus de binding en mémoire de travail chez le sujet
sain et le patient schizophrène
Soutenue publiquement le 30 novembre 2006 devant la commission d’examen
constituée par :
Directeur de Thèse : Pr. Jean-Marie Danion
Rapporteur Interne : Pr. Guy Sandner
Rapporteur Externe : Pr. Francis Eustache
Rapporteur Externe : Pr. Nicolas Franck
Examinateur : Pr. Rémy Schlichter
Membre Invité : Dr. Jack Foucher
Remerciements
Mes remerciements s’adressent en premier lieu aux membres du jury : au Pr. Rémy
Schlichter qui a accepté de présider ce jury de thèse, aux Pr. Francis Eustache, Nicolas Franck
et Guy Sandner qui m’ont fait l’honneur de juger ce travail de thèse. Merci pour la qualité et
la pertinence de votre questionnement scientifique.
Je tiens à exprimer ma plus profonde reconnaissance au Professeur Jean-Marie Danion
pour m’avoir accueilli au sein du Laboratoire de Physiopathologie Clinique et Expérimentale.
Je tiens surtout à vous remercier pour votre indéfectible soutien durant ce travail de thèse. J’ai
vivement apprécié la liberté dont j’ai pu jouir dans mon travail, aussi bien sur le plan
conceptuel que dans la mise en œuvre des expérimentations. Cette qualité ne vous a jamais
fait défaut, même lors de nos intenses discussions. Enfin, merci pour avoir contribué à la
diffusion de mes recherches aux quatre coins du globe. Pour tout cela, je vous sais gré M.
Danion.
Cette thèse ne serait pas non plus ce qu’elle est sans l’investissement du Dr. Jack
Foucher. Je tiens avant tout à t’exprimer ma plus grande admiration pour ta pratique clinique.
Je rends hommage à ton énergie, ton professionnalisme et ton empathie envers les patients.
Toutes ces qualités ont su donner à mon travail une dimension humaine à laquelle je suis
particulièrement sensible. Merci également pour tes larges connaissances en imagerie
cérébrale, et scientifiques, qui ont donné corps à mon travail. Enfin, ce fut vraiment très
agréable de laisser nos esprits vagabonder durant nos longs trajets.
Je voudrais également remercier les membres de mon équipe pour leur implication
scientifique, technique et humaine dans cette expérience. Merci à Christine Ramala-Keller,
Elisabeth Bacon, Pierre Salamé, Caroline Huron, Patrick Gries, Natacha Candelier, Julien
Detour, Pierre Vidailhet, Anne Picard, et plus particulièrement à Bich-Thuy Pham et Isabelle
Offerlin-Meyer avec qui j’ai eu plaisir à travailler. Merci aussi à Anne Giersch. Merci pour ta
sympathie, ton soutien et pour ta passion de la recherche. Je n’oublie pas Elisabeth Ehrler et
Barbara Lehn qui m’ont permis de préparer cette thèse dans les meilleures conditions. Je loue
la redoutable efficacité dont vous avez fait preuve, Barbara, pour la préparation de la
soutenance de thèse.
Ce travail de thèse a été fait en collaboration avec deux autres unités de recherche. Je
tiens à remercier Daniel Gounot, Corinne Marrer et Hélène Otzenberger du Laboratoire de
Neuroimagerie in vivo (UMR 7004) avec qui nous avons mené les études d’IRMf. Je
remercie également les membres de la FORENAP dont Peter Boejinga, Bruno Feder, Yann
Hodé et Laurent Soufflet pour le travail réalisé en MEG.
Je tiens à exprimer toute ma gratitude à l’ensemble des participants, et notamment aux
patients, pour leur investissement et leur sérieux.
Je n’oublie pas non plus mes anciens compagnons de ma thèse d’avant. Je tiens à
saluer les membres du « bureau des bras cassés » : Alexandra Bour, Yoann Dieu et Alexandre
Seillier, auxquels je joins Olivia Lehmann et d’autres. Merci à vous pour tous ces agréables
moments que nous avons pu avoir ensemble, avec les coups de cœur et les coups de gueule de
chacun.
Je voudrais remercier plus particulièrement Georges Di Scala et Alain Marchand, mes
premiers mentors. Merci à vous pour m’avoir apporté plus qu’un savoir scientifique. Merci
surtout pour votre soutien moral, pour votre vision du monde et de la vie qui ont contribué à
mon enrichissement personnel et intellectuel. Merci aussi pour tous ces moments que nous
avons passé à refaire le monde et à essayer de donner un sens à notre recherche.
Enfin, un grand merci à celle qui a toujours été présente en toutes circonstances, j’ai
nommé Karinette. Merci pour ton enthousiasme, pour ton énergie et ta compétence. Je me
souviendrai toujours de nos semaines « d’opé » et de tes cours de serpière ;-)
C’est grâce au soutien de mes parents que je fus en mesure de soutenir cette thèse. Ils
ont toujours été présents pour moi durant l’ensemble de mon parcours scolaire. Ils n’ont pas
non plus succombé aux fréquents a priori d’un cursus de psycho. Last but not least, je
remercie de tout cœur Céline Clément qui m’a soutenu et encouragé durant cette thèse, et qui
semble encore vouloir me soutenir pour un temps.
Sommaire
INTRODUCTION............................................................................................................................................... 11
CONTEXTE THEORIQUE ET HYPOTHESES DE TRAVAIL................................................................... 14
CHAPITRE 1. LA SCHIZOPHRENIE....................................................................................................................... 15
1. Aspects cliniques.................................................................................................................................. 15
2. Conséquences socio-économiques ....................................................................................................... 15
3. Aspects génétiques et environnementaux : vers le modèle vulnérabilité- stress .................................. 16
3.1. Facteurs génétiques ....................................................................................................................................... 16
Facteurs héréditaires.......................................................................................................... 18
Gènes candidats................................................................................................................................................... 18
3.2. Facteurs environnementaux........................................................................................................................... 20
Expositions prénatales......................................................................................................................................... 20
Complications obstétriques ................................................................................................................................. 21
Traumatismes précoces............................. 21
Urbanisme ........................................................................................................................................................... 21
Minorités ethniques et culturelles........................................................................................................................ 22
Cannabis.............................................................................................................................................................. 22
4. Aspects neurochimiques...