Le développement des biotechnologies fait suite aux grandes découvertes de la génétique qui ont culminé avec le décryptage du génome, essentiellement celui de l'Homme. La protection de l'Homme est au coeur de la législation bioéthique, qui doit concilier liberté de pensée, droits des malades et des personnes handicapées à voir diminuer leurs souffrances et espérer la guérison, respect de la personne et du corps humain. Ces principes s'appliquent aux cellules souche, éléments de base de la vie. Ce rapport, consacré au fonctionnement des cellules vivantes, est centré sur la question des cellules souches adultes et embryonnaires. Dans les deux premières parties de ce rapport, Alain Claeys fait le point sur la révolution génomique et présente la cellule, élément fondamental de la vie. Dans la troisième partie, il aborde la problématique des cellules souches en les présentant avec les applications potentielles. Dans la quatrième partie, il souligne la nécessité de poursuivre la recherche en faisant le point sur l'organisation actuelle de la recherche, en France et dans différents pays, avant d'insister, dans la cinquième partie, sur les défis à affronter dans ce domaine.
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Langue
Français
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Extrait
N° 3498 ___
ASSEMBLÉE NATIONALE
CONSTITUTION DU 4 OCTOBRE 1958 DOUZIÈME LEGISLATURE__________________________________
N° 101 ___
SÉNAT
SESSION ORDINAIRE DE20062007 ________________________________ Annexe au procès-verbal de la séance du 6 décembre 2006
Enregistré à la Présidence de lAssemblée nationale Le 6 décembre 2006OFFICE PARLEMENTAIRE DÉVALUATION DES CHOIX SCIENTIFIQUES ET TECHNOLOGIQUES ________________________ RAPPORT sur LES RECHERCHES SUR LE FONCTIONNEMENT DES CELLULES HUMAINES
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Par M. Alain CLAEYS, Député
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Déposé sur le Bureau Déposé sur le Bureau du Sénat de lAssemblée nationale par M. Henri REVOL, par M. Claude BIRRAUX, Premier Vice-Président de lOffice Président de lOffice _______________________________________________________________________
Composition de lOffice parlementaire dévaluation des choix scientifiques et technologiques
Président M. Henri REVOL Premier Vice-PrésidentM. Claude BIRRAUX Vice-PrésidentsM. Claude GATIGNOL, député M. Jean-Claude ÉTIENNE, sénateur M. Pierre LASBORDES, député M. Pierre LAFFITTE, sénateur M. Jean-Yves LE DÉAUT, député M. Claude SAUNIER, sénateur
Députés M. Jean BARDET M. Christian BATAILLE M. Claude BIRRAUX M. Jean-Pierre BRARD M. Christian CABAL M. Alain CLAEYS M. Pierre COHEN M. Francis DELATTRE M. Jean-Marie DEMANGE M. Jean DIONIS DU SÉJOUR M. Jean-Pierre DOOR M. Pierre-Louis FAGNIEZ M. Claude GATIGNOL M. Louis GUÉDON M. Christian KERT M. Pierre LASBORDES M. Jean-Yves LE DÉAUT M. Pierre-André PÉRISSOL
Sénateurs
M. Philippe ARNAUD M. Paul BLANC Mme Marie-Christine BLANDIN Mme Brigitte BOUT M. Marcel-Pierre CLÉACH M. Roland COURTEAU M. Jean-Claude ÉTIENNE M. Christian GAUDIN M. Pierre LAFFITTE M. Serge LAGAUCHE M. Jean-François LE GRAND Mme Catherine PROCACCIA M. Daniel RAOUL M. Ivan RENAR M. Henri REVOL M. Claude SAUNIER M. Bruno SIDO M. Alain VASSELLE
PREMIERE PARTIE : OU EN EST LA « REVOLUTION » GENOMIQUE ?.......................................... 13
ALES GRANDES PROMESSES DE LA«REVOLUTION GENOMIQUE» ................................................................. 131 Le gène comme fondement de la vie ...................................................................................................... 142 Les perspectives du « tout gène » .......................................................................................................... 14BNE SE SONT PAS ENCORE REALISEES........................................................................................................... 161 Les fonctions des gènes ne sont pas élucidées ....................................................................................... 162 Le concept dépigénétique ..................................................................................................................... 173 Les difficultés de la thérapie génique .................................................................................................... 184 Au-delà du gène : aller vers létude de la cellule .................................................................................. 21
DEUXIEME PARTIE : LA CELLULE EST LUNITE ELEMENTAIRE DE LA VIE .............................. 23ALORGANISATION DE LA CELLULE VIVANTE................................................................................................ 23BLE FONCTIONNEMENT DE LA CELLULE........................................................................................................ 26
TROISIEME PARTIE : LES CELLULES SOUCHES REPRESENTENT UN ENJEU MAJEUR DE LA BIOLOGIE .......................................................................................................................................................... 29A LA DISTINCTION DES CELLULES SOUCHES SELON LEUR CAPACITE DE DIFFERENCIATION.......................... 301 Les cellules souches totipotentes ........................................................................................................... 302 Les cellules souches pluripotentes......................................................................................................... 303 Les cellules souches multipotentes ........................................................................................................ 304 Les cellules souches unipotentes ........................................................................................................... 30BLES CELLULES SOUCHES ADULTES.............................................................................................................. 311 Lexistence des cellules souches adultes ............................................................................................... 312 La difficulté didentifier et de caractériser les cellules souches adultes ............................................... 323 La plasticité des cellules souches adultes.............................................................................................. 34a Définition et difficulté de la question.................................................................................................................. 34b Un phénomène très controversé.......................................................................................................................... 354 Quelques cellules souches adultes bien connues ................................................................................... 37aLescellulessoucheshématopoïétiques...............................................................................................................37b Les cellules souches mésenchymateuses ............................................................................................................ 38c Les cellules souches du sang de cordon ombilical .............................................................................................. 39CLES CELLULES SOUCHES EMBRYONNAIRES................................................................................................. 411 Présentation des cellules souches embryonnaires ................................................................................. 412 Les caractéristiques des cellules souches embryonnaires ..................................................................... 433 Lobtention des cellules souches embryonnaires................................................................................... 444 Les problèmes de la culture des cellules souches embryonnaires ......................................................... 44a Les milieux de culture......................................................................................................................................... 44b Le contrôle de la différenciation cellulaire ......................................................................................................... 45c Le problème de linstabilité génomique.............................................................................................................. 45DLES APPLICATIONS POTENTIELLES DES CELLULES SOUCHES....................................................................... 461 De quelques idées fausses...................................................................................................................... 46a Guérir tout de suite grâce aux cellules souches................................................................................................... 46b Lobligation de donner des perspectives à court terme à la recherche ................................................................ 48c Lopposition cellules souches adultes/cellules souches embryonnaires.............................................................. 49d La tumorigénécité des cellules souches embryonnaires...................................................................................... 512 La thérapie cellulaire ............................................................................................................................ 52 a Les applications déjà existantes de la thérapie cellulaire ................................................................................... 53b Louverture dautres voies de recherche............................................................................................................. 54c Mêler les approches de la thérapie cellulaire et de la thérapie génique............................................................... 573 La transposition nucléaire..................................................................................................................... 58a Le clonage animal............................................................................................................................................... 59b La technique de la transposition nucléaire chez lhomme et ses perspectives .................................................... 62c Les perspectives de cette technique .................................................................................................................... 64d Les tentatives pour obtenir des cellules souches embryonnaires humaines sans devoir détruire le blastocyste.. 68e La transposition nucléaire est tout à fait différente du clonage reproductif. ....................................................... 71
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QUATRIEME PARTIE : UNE RECHERCHE A POURSUIVRE ABSOLUMENT .................................. 75ALA NECESSITE DE LA POURSUITE DE LA RECHERCHE.................................................................................... 751 Poursuivre la recherche dans de nombreux domaines .......................................................................... 76a Les principales voies à explorer.......................................................................................................................... 76b Les liens possibles entre cellules souches et cancer............................................................................................ 762 Temps médiatique et temps long de la recherche .................................................................................. 78BLORGANISATION ACTUELLE DE LA RECHERCHE ENFRANCE...................................................................... 791 - Le problème posé par larticle 18 de la Convention du Conseil de lEurope sur les droits de lHomme et la biomédecine dite Convention dOviedo ............................................................................................... 80a Le texte de larticle 18 de la Convention dOviedo ............................................................................................ 80b Le problème posé ............................................................................................................................................... 802 Larticle 25 de la loi n° 2004 800 du 6 août 2004 relative à la bioéthique........................................ 81a Le principe de linterdiction de la recherche sur lembryon, assortie de la possibilité de dérogations................ 81b Les modalités de cette recherche : lintervention de lAgence de la biomédecine.............................................. 82c Le retard dans lapplication de la loi : le régime transitoire ................................................................................ 833 Le décret n° 2006-21du 6 février 2006 relatif à la recherche sur lembryon et sur les cellules embryonnaires et modifiant le code de la santé publique............................................................................ 854 LAgence de la biomédecine.................................................................................................................. 86a Lautorisation des recherches ............................................................................................................................. 86b Lautorisation des échanges extérieurs ............................................................................................................... 87 c La traçabilité ....................................................................................................................................................... 87d Le suivi des recherches....................................................................................................................................... 87e Le contrôle des recherches.................................................................................................................................. 875 Quel engagement de la France en matière de cellules souches ?.......................................................... 88a La faiblesse des moyens humains et financiers................................................................................................... 88b La nécessité dune intervention publique ........................................................................................................... 906 Changer la législation concernant la recherche sur lembryon et légaliser la transposition nucléaire ..................................................................................................................................................................... 91a Changer la législation concernant la recherche sur lembryon............................................................................ 91b Autoriser la transposition nucléaire .................................................................................................................... 92CLORGANISATION DE LA RECHERCHE DANS LUNION EUROPEENNE............................................................ 931 Le sixième Programme cadre de recherche et de développement ......................................................... 932 La difficile élaboration du septième P.C.R.D. en matière de recherche sur les cellules souches embryonnaires ............................................................................................................................................. 95DLA DIVERSITE DE LA SITUATION DES PAYS DE LUNION EUROPEENNE........................................................ 971 LAutriche.............................................................................................................................................. 972 La Belgique............................................................................................................................................ 973 Chypre ................................................................................................................................................... 984 La République tchèque .......................................................................................................................... 985 La République fédérale dAllemagne .................................................................................................... 99a La législation ...................................................................................................................................................... 99b Les projets de recherche ..................................................................................................................................... 99cLedébatenR.F.A.............................................................................................................................................1006 Le Danemark ....................................................................................................................................... 1007 LEstonie, la Lituanie, la Lettonie ....................................................................................................... 1008 La Grèce .............................................................................................................................................. 1019 LEspagne............................................................................................................................................ 10110 La Finlande ....................................................................................................................................... 10111 La Hongrie......................................................................................................................................... 10212 LIrlande............................................................................................................................................ 10213 LItalie ............................................................................................................................................... 10214 Le Luxembourg .................................................................................................................................. 10315 Malte.................................................................................................................................................. 10316 Les PaysBas..................................................................................................................................... 103 17 La Pologne......................................................................................................................................... 10318 Le Portugal ........................................................................................................................................ 10419 La Suède ............... ............................................................................................. 104 ................................ a La législation .................................................................................................................................................... 104b Létat de la recherche ....................................................................................................................................... 10520 La Slovénie ........................................................................................................................................ 106 21 La Slovaquie ...................................................................................................................................... 106 22 Le Royaume-Uni ................................................................................................................................ 107
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a Le cadre de la recherche ................................................................................................................................... 107b Le développement de la recherche.................................................................................................................... 109ELORGANISATION DE LA RECHERCHE AUXETATS-UNIS ET ENASIE.......................................................... 1111 Les Etats-Unis ..................................................................................................................................... 111a Le cadre réglementaire...................................................................................................................................... 111b Lorganisation de la recherche :laction des National Institutes of Health et des Universités ......................... 113c Lorganisation de la recherche :Les Etats ........................................................................................................ 115d Le cas emblématique dela Californie............................................................................................................... 1162 LAsie................................................................................................................................................... 118a La situation à Singapour ................................................................................................................................... 119b Le Japon ........................................................................................................................................................... 120FLAFFAIRE COREENNE............................................................................................................................... 1231 Lascension de M. Hwang Woo-suk .................................................................................................... 1232 La chute de M. Hwang Woo-suk.......................................................................................................... 1253 Quels enseignements ?......................................................................................................................... 127
CINQUIEME PARTIE : LES DEFIS A AFFRONTER............................................................................... 129ALA NECESSITE DU RESPECT RIGOUREUX DE LETHIQUE............................................................................. 1291 Les publications scientifiques .............................................................................................................. 129a La fraude scientifique ....................................................................................................................................... 129b La validation des publications scientifiques ..................................................................................................... 132c Comment lutter contre les fraudes ? ................................................................................................................. 1332 Les ovocytes humains pour la recherche ............................................................................................. 134a - Eviter lutilisation dovocytes humains ............................................................................................................. 134b Les risques du don dovocyte ........................................................................................................................... 134c Le problème éthique du don dovocyte............................................................................................................. 135d Réglementer ce don de façon stricte ................................................................................................................. 137BLES DEFIS SOCIAUX ET LA QUESTION ECONOMIQUE.................................................................................. 1381 Les défis sociaux.................................................................................................................................. 138 2 La question économique ...................................................................................................................... 139aUnmarchéencoreimmature.............................................................................................................................139b Un secteur déserté par le capital risque et les grandes entreprises .................................................................... 140CLA BREVETABILITE DES CELLULES SOUCHES ET SES CONSEQUENCES........................................................ 1411 Les brevets de lUniversité du Wisconsin ............................................................................................ 142aLagenèsedecesbrevets...................................................................................................................................142b Létendue de ces brevets................................................................................................................................... 143c Le développement dun mouvement de contestation de ces brevets ................................................................. 1442 La situation européenne ...................................................................................................................... 145aLesdispositionsdeladirective98/44/CE.........................................................................................................145b La position de lOffice européen des brevets (O.E.B.) ..................................................................................... 1463 Refuser la brevetabilité des cellules souches....................................................................................... 1484 Refuser la marchandisation des cellules souches ................................................................................ 148CONCLUSION.................................................................................................................................................. 151
EXAMEN DU RAPPORT PAR LOFFICE LE 5 DECEMBRE 2006........................................................ 159
COMPOSITION DU COMITE DE PILOTAGE........................................................................................... 169
LISTE DES PERSONNES AUDITIONNEES................................................................................................ 170AUDITION PUBLIQUE DU 22 NOVEMBRE 2005 ..................................................................................... 177
Annexe 1 : Article 25 de la loi n° 2004-800 du 6 août 2004 relative à la bioéthique ........................................ 307Annexe 2 : Décret n° 2006-121 du 6 février 2006 relatif à al recherche sur lembryon et sur les cellules embryonnaires et modifiant la code de la santé publique .................................................................................. 311Annexe 3 : Article 19 du projet de loi relatif à la bioéthique adopté par lassemblée nationale en première lecture le 22 janvier 2002.............................................................................................................................................. 319
IntroductionLes biotechnologies sont souvent présentées comme le troisième étage de la révolution technologique de laprès-guerre après le développement du nucléaire des années 1950 et 1960 et des nouvelles technologies de linformation des années 1970 et 1980.
Ces biotechnologies sont nées avec la grande aventure de la génétique qui a culminé avec le décryptage du génome, essentiellement celui de lHomme. Ce décryptage du génome a permis de commencer à appréhender la structure du vivant, sans cependant donner la compréhension du fonctionnement de la vie et encore moins sa maîtrise.
Cette connaissance viendra peut-être lorsque nous saurons comment fonctionne exactement cet espace délimité par une membrane qui obéit aux lois de la physique et de la chimie et commun à tous les êtres vivants : la cellule.
Cette cellule a fait lobjet dune véritable redécouverte à loccasion de la naissance de Dolly, premier mammifère cloné à partir de cellules adultes. Lintérêt pour la biologie cellulaire ne devait pas faiblir depuis cette époque, toute proche de nous puisquà peine dix ans ont passé.
Les réalisations de M. James Thomson, qui est parvenu à créer les premières lignées de cellules souches embryonnaires humaines en 1998, allaient donner un nouvel essor à la biologie cellulaire. Elle est vraiment depuis cette époque au cur de lactualité avec ses avancées, ses échecs, ses scandales, ses polémiques, ses espoirs et, aussi, ses craintes.
Ce domaine est très controversé car on sent combien il est susceptible de transformer notre vie.
Dun côté se trouvent les bénéfices espérés : nouvelles méthodes de diagnostic et nouvelles thérapies. De lautre, les nouvelles menaces avec les possibilités de réémergence de leugénisme.
Le débat sur les cellules souches embryonnaires a réactivé le débat sur lembryon qui est présenté comme le principal problème éthique et comme un obstacle dirimant à lutilisation des cellules souches embryonnaires. Je naborderai pas cette question dans ce rapport car jestime quelle est dabord et avant tout du ressort de la sphère la plus intime de chacun.
Comme je lavais déjà indiqué en décembre 2003, lors de lexamen, en deuxième lecture, du projet de loi relatif à la bioéthique,la protection de
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lHomme est au cur de la législation bioéthique. Celle-ci doit être confrontée aux réalités des recherches et des connaissances en devenir. Elle doit être au service dune société et dune recherche vivantes.
Afin de respecter la dignité de la personne humaine, elle doit avoir comme impératif de concilier trois principes :
- la liberté de pensée, cest-à-dire la liberté du chercheur qui doit savoir quelles limites la société entend fixer à son activité,
- les droits des malades et des personnes handicapées à voir atténuer leurs souffrances et accroître leurs espoirs ce guérison, ce qui nécessite recherche et expérimentation,
- le respect de la personne et du corps humain.
Ces principes sappliquent dautant plus aux cellules souches que celles-ci sont les éléments de base de notre vie.
Deux problèmes éthiques seront abordés car ils sont au cur des débats : le problème du don dovocytes pour la recherche et la marchandisation. Jajoute, même si cest marginal, la fraude scientifique qui doit être combattue car elle est de nature à faire perdre aux citoyens la confiance en la science.
Le présent rapport consacré au fonctionnement des cellules vivantes sera centré sur la question des cellules souches adultes et embryonnaires.
Jai fait ce choix car jai voulu exposer avec le maximum de clarté, sans fard et sansa priorisituation réelle de ce domaine qui est lobjet trop, la souvent de présentations ou trop louangeuses ou trop critiques. Je lai fait aussi pour préparer les travaux du Parlement. Celui-ci devra en effet, au plus tard en 2009 comme cela est prévu dans la loi de bioéthique de 2004, se saisir à nouveau de la question de la recherche sur lembryon et décider si la transposition nucléaire peut être autorisée en France.
Il sagit en effet de « transposition nucléaire » car jai banni de ce rapport une expression qui est employée par facilité mais aussi de façon fallacieuse : « le clonage thérapeutique ».
Cest une expression trompeuse.
Pour ses adversaires, laccent est mis sur le mot« clonage » cette et technique est assimilée au clonage reproductif humain quaucune personne sensée ne défend.
Pour ses partisans, laccent est mis sur« thérapeutique» et est de nature à faire croire que nous sommes à la veille dutiliser cette technique pour soigner,