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MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE

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Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+5
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la vie et de la terre MEMOIRE Présenté par : Anne BERNARD pour l'obtention du Diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes LES RECEPTEURS AU GLUTAMATE - Etude de l'édition des ARNm GluR5 et GluR6 du récepteur au Kaïnate. - Etude des interactions protéine-protéine entre le récepteur NMDA et des protéines de la synapse. Soutenu le 28 juin 2001 devant le jury suivant : Dr. Bernard Mignotte (Président) Dr. Pascale Schaerly EPHE Banque de Monographies SVT 1

  • taux d'édition des arnm glur5

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  • développement neuronal

  • technique génétique du double hybride chez la levure

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  • récepteurs du glutamate

  • neurobiologie des interactions cellulaires


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Publié le 01 juin 2001
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Langue Français

Exrait

   
 
MINISTERE DE L’EDUCATION NATIONALE  ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la vie et de la terre
MEMOIRE Présenté par : Anne BERNARD pour l’obtention du Diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes     
LES RECEPTEURS AU GLUTAMATE - Etude de l’édition des ARNm GluR5 et GluR6 du récepteur au Kaïnate. - Etude des interactions protéine-protéine entre le récepteur NMDA et des protéines de la synapse.   
  Soutenu le 28 juin 2001 devant le jury suivant : Dr. Bernard Mignotte (Président) Dr. Pascale Schaerly
(Rapporteur) Dr. Théodora Popovici (Examinateur) Dr. Michel Khrestchatisky (Examinateur)  
EPHE (Sciences et vie de la terre) Laboratoire de Biologie Moléculaire Directeur : Dr. Andràs Paldi paldi@ijm.jussieu.fr  IFR Jean-Roche (Marseille) Neurobiologie des Interactions Cellulaires et Neuropathologie (NICN) Directeur : Dr. M. Khrestchatisky khrestchatisky.m@jean-roche.univ-mrs.fr  RESUME  Le L-glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du SNC. Il agit sur différentes familles de récepteurs, définis pharmacologiquement en récepteurs de type NMDA, Kaïnate (KA) et AMPA. Les récepteurs au glutamate sont impliqués dans les processus développementaux, dans l’apprentissage, la mémorisation et dans certaines neuropathologies avec une composante excitotoxique, notamment l’épilepsie et l’ischémie cérébrale. Parmi les récepteurs au glutamate, ceux de type KA (sous unités GluR5 et GluR6) ont la particularité d'être " édités ". Il s’agit d’un processus de modification des bases de plusieurs codons du transcrit primaire qui donne lieu à des variants des récepteurs au KA qui diffèrent dans leurs propriétés. Après avoir mis au point une technique rapide et fiable pour évaluer les taux d'édition des ARNm GluR5 et GluR6, nous montrons que ces ARNm sont différentiellement édités selon les structures cérébrales, le stade développemental ou selon que le tissu est sain ou pathologique. Nous avons également étudié les interactions entre le récepteur au glutamate de type NMDA (sous unités NR1 et NR2A) et des protéines de la synapse, en utilisant notamment la technique génétique du double hybride chez la levure. Nous montrons une interaction entre la sous-unité NR2A et des protéines à domaines PDZ, PSD-95 et SAP97, ainsi qu’une co-expression de ces protéines dans de nombreuses structures et cellules du SNC. D’autre part, dans le cadre d’une collaboration, nous mettons en évidence une interaction du récepteur NMDA avec une protéase enrichie dans les synapses, la calpaïne.  Mots clés: Glutamate, Récepteurs NMDA, Récepteurs au Kaïnate, Edition d’ARN, protéines à