MINISTÈRE DE L'ÉDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE

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Niveau: Supérieur, Master, Bac+5

  • mémoire


MINISTÈRE DE L'ÉDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE École Pratique des Hautes Études Section des Sciences de la Vie et de la Terre MÉMOIRE Présenté par Christine CHABLE-BESSIA Pour l'obtention du Diplôme de l'École Pratique des Hautes Études RÔLE DE HDAC4 DANS LA RÉGULATION DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION NF-kB Soutenu le 7 Décembre 2004 devant le jury : Jean-François JEANNIN : Président Manuel RODRIGUEZ : Examinateur Robert WEIL : Examinateur Monsef BENKIRANE : Rapporteur Thierry DUPRESSOIR : Rapporteur EPHE Banque de Monographies SVT 1

  • annexe annexe

  • régulation de l'activité transcriptionnelle de nf-kb par les histones déacétylases

  • activité kinase capable de phosphoryler ikba sur les sérines

  • nf-kappab signalling

  • hélix-loop-hélix

  • dégradation d'ikba

  • kinase

  • nf-kb


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Publié le 01 décembre 2004
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Langue Français
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MINISTÈRE DE L’ÉDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE    École Pratique des Hautes Études  Section des Sciences de la Vie et de la Terre   MÉMOIRE  Présenté par  Christine CHABLE-BESSIA   Pour l’obtention du Diplôme de l’École Pratique des Hautes Études    RÔLE DE HDAC4 DANS LA RÉGULATION DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION NF-kB
   Soutenu le 7 Décembre 2004 devant le jury :      PrésidentJean-François JEANNIN :             Manuel RODRIGUEZ : Examinateur  Robert WEIL : Examinateur  Monsef BENKIRANE : Rapporteur                   Rapporteur :Thierry DUPRESSOIR    
 
      
RÉSUMÉ
 
  Le facteur de transcription NF-kB joue un rôle important à différents niveaux cellulaires, depuis l’embryogenèse jusqu’à l’apoptose. Plusieurs études ont montré que des dérégulations de l’activité de NF-kB étaient impliquées dans différentes maladies (l’asthme, la polyarthrite rhumatoïde, le cancer du sein, le cancer du colon ou le lymphome d’Hodgkin). Il est donc important de mieux comprendre les mécanismes de régulation de l’activité de NF-kB. De récentes études ont montré que la sous-unité p65 de NF-k acétylation.B était modifiée par Pour ce mémoire, je me suis plus particulièrement intéressée à la régulation de l’activité transcriptionnelle de NF-kB par les histones déacétylases (HDACs). Ce travail a permis de trouver une nouvelle fonction cytoplasmique pour l’histone déacétylase 4 (HDAC4) qui est spécifiquement impliquée dans la voie d’activation de NF-k elleB, dans laquelle joue un rôle important pour l’activation de ce facteur de transcription. Nous avons pu montrer que HDAC4 interagit avec les différents membres du complexe multiprotéique IKK et ce indépendamment de toute activation de la voie NF-k voieB. Lorsque cette est activée (TNFa, IL1, PMA), HDAC4 est associée à une activité kinase capable de phosphoryler IkBa les sérines 32 et 36 tout comme IKK sura.Après stimulation, on note une inhibition de l’activation de NF-k plus HDAC4. L’analyse de ces cellules montreB dans des cellules n’exprimant que les mécanismes cellulaires régulés par IKK et conduisant à la phosphorylation et à la dégradation d’IkBa ne sont pas perturbés ; par contre on observe une absence de translocation nucléaire de p65. L’activité déacétylase de HDAC4 est requise dans ce processus. La localisation de la sous-unité p65 de NF-kB étant régulée par acétylation, celle-ci pourrait être un substrat potentiel de HDAC4. En conclusion, pour qu’il y ait translocation nucléaire de NF-kB, la dégradation d’IkBa le par protéasome n’est pas suffisante. Une étape supplémentaire de déacétylation, par HDAC4 est absolument nécessaire.    MOTS-CLÉS :NF-kB – p65 – acétylation – HDAC4   
ABRÉVIATIONS - GLOSSAIRE   1   INTRODUCTION