présentée par Tania WELSCH pour obtenir le grade de

Tania Welsch

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8
THESE présentée par Tania WELSCH pour obtenir le grade de DOCTEUR DE L'UNIVERSITE LOUIS PASTEUR DE STRASBOURG SYNTHESES MULTI-ETAPES DE COMPOSES BIOACTIFS PARTIE I : AU DEPART DE COMPLEXES DIENIQUES DE FER-TRICARBONYLE PARTIE II : AU DEPART DE BICYCLO[3.2.0]HEPTANONES ET D'?-CETOESTERS ACETYLENIQUES Soutenue le 2 octobre 2008 devant la Commission d'Examen MM Pr. R. N. SAICIC Rapporteur externe Dr. C. GUILLOU Examinateur Pr. E. FOUQUET Rapporteur externe Pr. P. PALE Rapporteur interne Dr. M. MIESCH Directeur de Thèse Dr. L. MIESCH Co-Directeur de Thèse

• triflate de tertiobutyldiméthylsilyle tf


• chargée de recherche au centre national de la recherche scientifique


• personnel du magasin de chimie


• miesch co-directeur de thèse


• saicic rapporteur externe


• directeur de la recherche

Sujets

• Schumacher
• Gif-sur-Yvette
• Louis Pasteur University
• Ballet

Informations

• Publié par: profil-zyak-2012
• Publié le: 01 octobre 2008
• Nombre de lectures: 65
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 2 Mo

Extrait

THESE


présentée par Tania WELSCH pour obtenir le grade de


DOCTEUR DE L’UNIVERSITE

LOUIS PASTEUR DE STRASBOURG






SYNTHESES MULTI-ETAPES DE COMPOSES
BIOACTIFS

PARTIE I : AU DEPART DE COMPLEXES
DIENIQUES DE FER-TRICARBONYLE

PARTIE II : AU DEPART DE
BICYCLO[3.2.0]HEPTANONES ET
D’ ω-CETOESTERS ACETYLENIQUES






Soutenue le 2 octobre 2008 devant la Commission d’Examen

MM Pr. R. N. SAICIC Rapporteur externe
Dr. C. GUILLOU Examinateur
Pr. E. FOUQUET Rapporteur externe
Pr. P. PALE Rapporteur interne
Dr. M. MIESCH Directeur de Thèse
Dr. L. MIESCH Co-Directeur de Thèse





















A mes parents

A mes frères

A ma famille

A tous mes amis




Merci à mes parents qui m’ont permis de poursuivre ces longues années d’études.
Merci à vous tous pour votre soutien. Vous étiez toujours là, même dans les moments
difficiles. Je vous remercie très chaleureusement.
















Ce travail a été réalisé au Laboratoire de Chimie Organique Synthétique à l’Institut de Chimie
de Strasbourg, sous la direction des Dr. Michel MIESCH, Directeur de Recherche, et
Laurence MIESCH, Chargée de Recherche au Centre National de la Recherche Scientifique.
Je tiens à les remercier de m’avoir chaleureusement accueilli au sein de leur Laboratoire, de
m’avoir guidée tout au long de ce travail en me faisant profiter de leur expérience dans le
domaine de la chimie. Ils m’ont fait confiance durant ces 5 ans et demi passés auprès d’eux.


Je remercie le Dr. Catherine GUILLOU, Directrice de Recherche à l’ICNS-CNRS à Gif-sur-
Yvette, le Pr. Radomir N. SAICIC, Professeur à l’Université de Belgrade, le Pr. Eric
FOUQUET, Professeur à l’Université de Bordeaux I et le Pr. Patrick PALE, Professeur à
l’Université Louis Pasteur de Strasbourg, qui m'ont fait l'honneur de juger ce travail.


Je remercie également le Dr. Philippe GEOFFROY pour ses précieux conseils.


Je n’oublierai pas de remercier tous les autres membres du Laboratoire, mes camarades de
paillasse, présents et passés :
- Pauline GUILINI, pour la lecture de ce manuscrit et pour son soutien pendant ces deux
ans passés ensemble au Laboratoire. Tu m’as remonté le moral quand ça n’allait pas.
- Vincent RIETSCH, pour la lecture de ce manuscrit et pour les longues discussions
scientifiques.
- Marie-Paule BALLET, pour son soutien.
- Diane JULIEN-DAVID, pour sa bonne humeur quotidienne.
- Marc SCHUMACHER, Aurélie KLEIN, Sidonie FINCK, David HANSS.
- tous les stagiaires qui se sont succédés : Anne-Marie, Michel, Manon, Anh-Thu,
Thomas, Marie, Laure, Delphine, Pascal, Maria, Gérald, Jane, Frédéric, Song-Li.
Merci pour la bonne ambiance qui a toujours régné au sein du Laboratoire.


Un grand merci également à Gilbert RITZLER pour son aide au sein du Laboratoire et sa
gentillesse.


Je tiens également à remercier tout le personnel des Services Communs de l’Institut de
Chimie, et plus particulièrement :
- Céline DESVIGNES pour les analyses élémentaires, sa gentillesse et son amitié.
- Jean-Daniel SAUER, Maurice COPPE et Lionel ALLOUCHE pour les spectres -
RMN, pour leur disponibilité et leur amabilité.
- Alain DECIAN et Lydia BRELOT pour les structures de rayons X.
- Tout le personnel du Magasin de Chimie.


Enfin, j’adresse un grand merci à tous mes camarades de l’Institut de Chimie, à tous mes amis
et à tous mes coéquipiers du tennis de table.



ABREVIATIONS

[ α] : pouvoir rotatoire D
Ac : groupement acétyle
AcO : anhydride acétique 2
AcOH : acide acétique
AcOEt : acétate d’éthyle
AIBN : 2,2’-azobisisobutyronitrile
APTS : acide paratoluènesulfonique
ass : associé
atm.atmosphérique
Bn : groupement benzyle
BnBr : bromure de benzyle
BOC : groupemetertbutoxycarbonyle
BOCO : ditertiobutylcarbonate 2
n-Bu : groupement n-butyle
tetert-butyle
n-BuLi : n-Butyllithium
t-BuOK : tertiobutanolate de potassium
°C : degré Celsius
c : concentration exprimée en g/100ml pour les pouvoirs rotatoires
C15-5 : éther couronne 15-5
C18-6 : 18-6
CAN : nitrate cérique ammoniacal
cat. : quantité catalytique
CCM : chromatographie sur couche mince
DBA : N,N-dibromodiméthylhydantoïne (dibromantine)
DBU : 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene
DCC : dicyclohexylcarbodiimide
DDQ : 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone
δ : déplacement chimique
dia : diastéréomère
DIBAL : hydrure de diisobutylaluminium
diss : dissocié
DMAP : 4-diméthylamino-pyridine
DMF : diméthylformamide
Eb : température d’ébullition
éq. : équivalent
Et : groupement éthyle
EtO : diéthyléther 2
EtOH : éthanol
F : température de fusion
g : gramme
GP : groupement partant
h : heure
HMPA : hexaméthylphosphore triamide
HPLC : chromatographie liquide haute pression
Hz : Hertz
IR : Infrarouge
J : constante de couplage (exprimée en Hertz)
KHMDS : hexamétyldisilazamidure de potassium
L : litre
LDA : diisopropylamidure de lithium
liq. : liquide
-1M : molarité (concentration exprimée en mol.L )
Me : groupement méthyle
MEM : e2-méthoxyéthoxyméthyle
MeOH : méthanol
MHz : mégaHertz
min : minute
mL : millilitre
MM : masse molaire
mmHg : millimètre de mercure
mmol : millimole
Ms : groupement méthanesulfonyle (mésylate)
MsCl : chlorure de mésyle
MVK : méthylvinylcétone
η : rendement
NaOMe : méthanolate de sodium
NBS : N-bromosuccinimide
NEP : N-éthylpipéridine
NEttriéthylamine 3
P : pression
PCC : chlorochromate de pyridinium
Pd/C : palladium sur charbon
PDC : dichromate de pyridinium
Ph : groupement phényle
ppm : partie par million
i-Pr : groupemeisopropyle
quant. : quantitatif
rac : racémique
rdt : rendement
RMN : résonance magnétique nucléaire
Sn(OTf) : triflate d’étain 2
syst : système
TBAF : fluorure de tétra-n-butylammonium
TBATB : tribromure de tétrabutylammonium
TBDMS : groupement tertiobutyldiméthylsilyle
TBDMSOTf : triflate de tertiobutyldiméthylsilyle
Tf : groupement trifluorométhanesulfonate (triflate)
THF : tétrahydrofurane
TMS : groupement triméthylsilyle
TMSCl : chlorure de triméthylsilyle
TMSOTf : triflate de triméthylsilyle
Ts : groupement paratoluènesulfonyle
TsCl : chlorure de tosyle
W : watt
∆υ : non équivalence

Introduction générale ....................................................................................... 1



CHAPITRE I : Synthèse totale de la Kanosamine multiprotégée

1 Introduction ................................................................................................. 3
1.1 Isolement ....................................................................................................................... 3
1.2 Propriétés biologiques.................................................................................................. 4
1.3 Notre objectif ................................................................................................................ 4

2 Synthèses précédentes de la Kanosamine.................................................. 5
2.1 Synthèse réalisée par Pacak et coll. ............................................................................ 5
2.2 Synthèse réalisée par Frost et coll............................................................................... 5

3 Stratégie de synthèse ................................................................................... 7

4 Synthèse de la Kanosamine multiprotégée................................................ 8
4.1 Préparation de l’ α-aminodiénone complexée racémique ......................................... 8
4.1.1 Préparation de l’heptadiénone complexée 24........................................................... 8
4.1.2 Halogénation de l’heptadiénone complexée 24 ....................................................... 8
4.1.3 Substitution nuclé