UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année N°

Yolande Lemeille

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8
1 UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Année : 2009 N° Evaluation et prise en charge du risque fongique chez le patient atteint de mucoviscidose: résultats de la phase d'inclusion de l'étude Mucofong au CHU de Grenoble MEMOIRE DU DIPLOME D'ETUDES SPECIALISEES DE BIOLOGIE MEDICALE Conformément aux dispositions du décret n°90-810 du 10 septembre 1990 tient lieu de THESE PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE DIPLÔME D'ETAT Yolande LEMEILLE Née le 17 Octobre 1979 à Thonon-les-Bains Thèse soutenue publiquement à la Faculté de Pharmacie de Grenoble Le : 15 Juin 2009 DEVANT LE JURY COMPOSE DE Présidente du jury : Madame le Professeur R. GRILLOT Membres Monsieur le Professeur H. PELLOUX Madame le Docteur C. PINEL Madame le Docteur I. PIN Madame le Docteur B. COLTEY La Faculté de Pharmacie de Grenoble n'entend donner aucune approbation ni improbation aux opinions émises dans les thèses ; ces opinions sont considérées comme propres à leurs auteurs. du m as -0 05 92 32 3, v er sio n 1 - 1 2 M ay 2 01 1

• pelloux madame


• charge du risque fongique chez le patient


• fourier faculte de pharmacie de grenoble année


• conformément aux dispositions du décret n°90


• faculté de pharmacie de grenoble

Sujets

• Chengyang
• Thonon-les-Bains

Informations

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Extrait

1
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE

Année : 2009 N°
Evaluation et prise en charge du risque fongique chez le patient
atteint de mucoviscidose: résultats de la phase d’inclusion de
l’étude Mucofong au CHU de Grenoble


MEMOIRE DU DIPLOME D’ETUDES SPECIALISEES
DE BIOLOGIE MEDICALE

Conformément aux dispositions du décret n°90-810 du 10 septembre 1990 tient lieu de

THESE
PRESENTEE POUR L’OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE
DIPLÔME D’ETAT

Yolande LEMEILLE
Née le 17 Octobre 1979 à Thonon-les-Bains

Thèse soutenue publiquement à la Faculté de Pharmacie de Grenoble
Le : 15 Juin 2009

DEVANT LE JURY COMPOSE DE
Présidente du jury : Madame le Professeur R. GRILLOT
Membres
Monsieur le Professeur H. PELLOUX
Madame le Docteur C. PINEL
Madame le Docteur I. PIN
Madame le Docteur B. COLTEY


La Faculté de Pharmacie de Grenoble n’entend donner aucune approbation ni improbation aux opinions émises dans les
thèses ; ces opinions sont considérées comme propres à leurs auteurs.
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Remerciements

A la présidente du jury, Madame le Professeur Renée Grillot,
Vous me faites l’honneur de juger ce travail, soyez assurée de ma gratitude.


A Monsieur le Professeur Hervé Pelloux,
Je vous remercie de m’avoir accueillie au sein du Laboratoire de Parasitologie-
Mycologie et de m’avoir permis de travailler dans les meilleures conditions.


Au directeur de thèse, Madame le Docteur Claudine Pinel,
Je vous remercie de m’avoir accordé votre confiance pour effectuer cette étude.
Merci pour vos conseils dans l’élaboration et la rédaction de ce travail ainsi que pour
votre gentillesse et votre bonne humeur.


A Madame le Docteur Isabelle Pin,
Je vous remercie de faire partie de mon jury et de juger mon travail à travers votre
regard de clinicien. Merci de m’avoir introduite auprès des patients du CRCM
pédiatrique de Grenoble et pour votre participation dans la collecte des données
cliniques.


A Madame le Docteur Bérangère Coltey,
Je vous remercie de m’avoir acceptée à la consultation du CRCM adulte de
Grenoble où j’ai ainsi pu rencontrer de nombreux patients. Merci pour votre aide et
votre disponibilité dont j’ai pu bénéficier afin d’obtenir au mieux les données
cliniques.



Je tiens également à remercier le Docteur Claire Cracowski ainsi que le Docteur
Cathy LLerena pour le temps et l’attention qu’elles ont pu m’accorder.
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Merci à toute l’équipe des CRCM adulte et pédiatrique de Grenoble, en particulier
Catherine Segond pour sa disponibilité et pour avoir guider mes premiers pas à la
consultation.

Merci à tout le personnel du Laboratoire de Parasitologie-Mycologie pour son accueil
chaleureux. Merci à Catherine Zitouni pour son aide précieuse.

Merci à Paul pour ses conseils.

A mes co-internes : Marion, Marie, Charles, Raphaël, Géraldine, Stéphanie, Leïla,
Ariane, Clémence, Lydvine, Perrine, Hélène …

A Mag, Flo, Bibi, Marion, David, Henri, Oliv, Kara et Laure…

A Sylvain, à Maman, et au Cavalier noir !













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Sommaire


LISTE DES ABREVIATIONS .....................................................................................................................10
LISTE DES FIGURES.................................11
LISTE DES TABLEAUX.............................12
INTRODUCTION..........................................................................................................13
RAPPELS SUR LA MUCOVISCIDOSE....................................14
1. Physiopathologie.14
2. Diagnostic ............................................................................................................15
3. Traitement et suivi...............................16
MICRO-ORGANISMES IMPLIQUES DANS LES PATHOLOGIES RESPIRATOIRES DE LA
MUCOVISCIDOSE.......................................................................................................................................17
1. Mycètes................17
1.1 Aspergillus fumigatus et autres espèces aspergillaires.............................18
1.2 Scedosporium apiospermum.......20
1.3 Autres champignons filamenteux ................................................................................................21
1.4 Levures..........................................22
2. Bactéries..............................................................................................................22
3. Evolution au sein de l’arbre respiratoire............................25
4. Les exacerbations cliniques respiratoires..........................26
ASPERGILLOSE BRONCHO-PULMONAIRE ALLERGIQUE OU ABPA.............27
1. Physiopathologie de l’ABPA...............................................................................................................27
1.1 Inhalation des spores d’Aspergillus fumigatus...........27
1.2 Réponse de l’organisme..............28
1.3 Rôle des interleukines..................29
1.4 Modulation de la réponse immunitaire selon les antigènes.......................................................30
1.5 Facteurs de risque de l’ABPA......................................................................31
2. Diagnostic de l’ABPA ..........................................................33
2.1 Difficultés du diagnostic dans la mucoviscidose ........................................34
2.2 Place de l’imagerie médicale pour le diagnostic de l’ABPA dans la mucoviscidose ...............35
2.3 Consensus diagnostique de l’ABPA............................................................36
2.4 Classification des stades d’ABPA................................36
2.5 Perspectives actuelles et futures dans le diagnostic de l’ABPA...............38
3. Traitements de l’ABPA........................................................................................41
3.1 Corticothérapie systémique.........................................42
3.2 Les antifongiques..........................................................43
3.3 Recommandations pour le traitement de l’ABPA.......................................44
3.4 Alternatives thérapeutiques .........................................46
ETUDE MUCOFONG : MATERIELS ET METHODES.............................................48
1. Les examens effectués au Laboratoire de Parasitologie-Mycologie ...............................................50
1.1 Examen mycologique des expectorations..................50
1.2 Sérologie fongique........................................................................................58
2. Dosage des Immunoglobulines E sériques spécifiques et totales...................60
2.1 Dosage des IgE sériques totales par immunoprécipitation sur immunonéphélomètre BN II
Dade Behring ......................................................................................................................................60
2.2 Dosage des Immunoglobulines E spécifiques anti-Aspergillus fumigatus par immunoanalyse
sur appareillage Unicap PhaDia........61
3. Dosage des polynucléaires éosinophiles ..........................................................................................62
4. Examen cytobactériologique des expectorations..............62
5. Données cliniques obtenues à la consultation..................62
5.1 Score de Shwachman et Kulczycki.............................62
5.2 Fonction respiratoire.....................................................................................................................63
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RESULTATS ................................................................................................................................................64
1. Inclusions à Grenoble.........................64
2. Epidémiologie fongique : résultat des cultures mycologiques65
3. Comparaison des milieux de culture utilisés pour isoler les champignons filamenteux ................68
4. Comparaison du milieu et de la méthodologie appliquée en routine par rapport aux résultats de
l’étude Mucofong .....................................................................................................................................69
5. Sensibilité in vitro aux antifongiques..69
6. Comparaison des cultures mycologiques et des cultures bactériol