UNIVERSITÉ LOUIS PASTEUR STRASBOURG I

Olivier Etienne

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8
UNIVERSITÉ LOUIS PASTEUR – STRASBOURG I FACULTÉ DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE THÈSE pour obtenir le grade de DOCTEUR DE L'UNIVERSITÉ STRASBOURG I Discipline : Odontologie présentée et soutenue publiquement par Olivier ETIENNE DEVELOPPEMENT D'INTERFACES A PROPRIETES ANTIMICROBIENNES PAR LA FONCTIONNALISATION DE MULTICOUCHES DE POLYELECTROLYTES Directeur de thèse : M. Christophe EGLES JURY M. H. TENENBAUM Rapporteur interne M. HC. VAN DER MEI Rapporteur externe M. P. MARIANI Rapporteur externe M. H. PREISKEL Examinateur M. C. EGLES Directeur de thèse

• faculté des sciences de la vie et de la sante


• der mei


• mei rapporteur externe


• doyen de la faculté d'odontologie


• modèle de capacité et de rigueur de travail pour moi


• directeur de la thèse

Sujets

• Louis Pasteur University
• Taddeï
• Tannenbaum
• Université de Groningue
• Étienne
• Strasbourg
• Université Strasbourg I
• Université de Londres
• Institut national de la santé et de la recherche médicale
• Mariani

Informations

• Publié par: profil-zyak-2012
• Nombre de lectures: 124
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 5 Mo

Extrait

Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
THESE
Présentée pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université Louis Pasteur - Strasbourg I
Sciences de la Vie
Aspect Moléculaire et Cellulaire de la Biologie
Par
Nelly ETIENNE
Etude des fonctions cardiovasculaires du récepteur de la
sérotonine 5-HT2B et de ses interactions avec les hormones
ovariennes et la synthèse de monoxyde d’azote (NO)
Soutenue publiquement le 29 septembre 2004
Membres du jury
Rapporteur Interne : Mme Valérie SCHINI-KERTH, Professeur, Faculté de Pharmacie, Illkirch
Rapporteur Externe : M. Athanase BENETOS, Professeur, Faculté de Médecine, Nancyterne : M. Frank LEZOUALC’H, CR, Faculté de Pharmacie, Paris XI
Directeur de thèse : M. Luc MAROTEAUX, Directeur de Recherche, IGBMC, IllkirchRemerciements
Je tiens à remercier le docteur Luc Maroteaux d’avoir accepté de diriger mon
travail de thèse tout en sachant que mes activités d’interne en pharmacie ne faciliteraient
pas l’avancement de mes travaux. Il a participé à augmenter le trop faible pourcentage
d’internes en pharmacie réussissant à mener à terme un doctorat en sciences. Par ailleurs,
en me laissant beaucoup d’indépendance au cours de ma thèse, il m’a permis de réaliser
mon travail librement et d’acquérir, je pense, beaucoup d’expérience.
Je tiens également à remercier le professeur Valérie Schini-Kerth d’avoir accepté de
juger mon travail de thèse en qualité de rapporteur interne. Son expertise concernant la
synthèse de monoxyde d’azote au niveau du système cardiovasculaire a été particulièrement
appréciée. Bien qu’une collaboration directe n’ai pu être établie pendant ma thèse avec son
équipe, j’espère avoir l’occasion de parfaire mes connaissances en pharmacologie
cardiovasculaire au sein de son laboratoire dans un avenir très proche.
J’adresse mes vifs remerciements au Professeur Athanase Benetos pour avoir jugé
mon travail de thèse en qualité de rapporteur externe. Ses connaissances de la physiologie
cardiovasculaire et plus particulièrement de la régulation de la pression artérielle et de la
compliance artérielle ont permis d’améliorer l’analyse des résultats obtenus au cours de
cette thèse. Je tiens particulièrement à le remercier pour ses commentaires sur la nécessité
de publier des résultats négatifs. Ils m’ont particulièrement encouragé à soumettre mes
travaux sur les effets de l’ovariectomie chez les femelles knock-out pour le récepteur
5HT2B.
Je tiens enfin à exprimer mes remerciements au Docteur Frank Lezoualc’h pour
avoir accepté de juger mon travail de thèse. Son expertise concernant la sérotonine et ses
récepteurs était nécessaire pour l’évaluation de ce travail.
Mon travail de thèse étant indissociable de ma vie au laboratoire, je tiens à
remercier les membres passés et présents du laboratoire de Luc Maroteaux à l’IGBMC.
Je tiens plus particulièrement à remercier Bérénice Schaerlinger qui a soutenu sa
thèse une semaine avant moi. Par conséquent nous avons partager les joies et les
« galères » de la réalisation d’une thèse pendant 5 années. Elle a été ma « locomotive »
pendant les derniers mois de rédaction en me soutenant quotidiennement dans mon travail.
Elle aura été une collègue hors paire et elle est devenue une amie hors paire. Merci pour
tout…
Je suis infiniment reconnaissante envers Canan Nebigil qui aura été pour moi le
modèle d’une femme réussissant à concilier recherche scientifique de qualité et vie
familiale. Elle a été mon guide lors de mes premiers pas dans un monde dont j’ignorai la
plupart des aspects à mon arrivée au laboratoire. J’ai appris énormément à ses côtés tant
au niveau technique que dans la façon de mener à bien un projet de recherche. Thanks for
everything...
Ce travail de thèse n’aurait pas vu le jour sans la participation du personnel du
secteur d’exploration cardiovasculaire de l’Institut Clinique de la Souris (ICS). Je tiens à
remercier Alain Guimond et Barbara Jung qui ont réalisé des mesures
2échocardiographiques. Je suis infiniment reconnaissante à Lahcen El Fertak pour
l’implantation aortique des sondes de radiotélémétrie et pour m’avoir initié à l’utilisation
de ce système ainsi qu’à l’utilisation du système Visitech de mesure de pression à la queue.
Je dois enfin remercier le Docteur Laurent Monassier, qui supervise le secteur
d’exploration cardiovasculaire de l’ICS, ainsi que pour les premières mesures
échocardiographiques réalisées à l’hôpital dans des conditions parfois difficiles.
Je tiens à exprimer mes remerciements au Professeur Jean-Marie Launay pour sa
participation à se travail par la réalisation des expériences de liaisons sur les aortes de
souris.
L’analyse histologique des tissus animaux n’aurait pas pu être faite sans l’aide des
services d’histologie de l’ICS et plus particulièrement, je tiens à remercier Nadia
Messaddeq pour les expériences de microscopie électronique.
Je tiens à remercier l’ensemble du personnel des services communs de l’IGBMC et
plus particulièrement le personnel de l’animalerie qui prend soins quotidiennement des
souris et permet de libérer beaucoup de temps aux chercheurs.
Je dois également remercier mes amis (à l’IGBMC et dans le monde normal !) et ma
famille qui m’ont soutenu tout au long de ces années de thèse. Ils m’ont réconforté dans les
moments de doute et je suis heureuse de partager avec eux la satisfaction de « l’avoir
fait » !
Je tiens finalement à rendre hommage à celui qui partage ma vie depuis quelques
années. Il a été présent à chaque instant de ce dur labeur qu’est la réalisation d’une thèse.
Il a partagé avec moi (il a supporté…) les moments de stress, les moment de très grand
stress…Il m’a fourni une aide inestimable à la fin de la thèse (correction, figures,
répétitions, petits fours,…).Maintenant qu’il a passé l’épreuve de la thèse avec succès je
peux dire qu’il est prêt à tous accepter (ou presque) de ma part. Merci pour TOUT Momo.
3AVANT PROPOS
Ces vingt dernières années ont vu se développer la co-existence de deux approches
scientifiques différentes pour l’étude de récepteurs couplés aux protéines G et de leurs
fonctions cardiovasculaires.
Ainsi, la pharmacologie expérimentale, étudiant les effets des agonistes et des
antagonistes in vivo, principalement chez le rat, a permis d’élucider les fonctions de nombreux
récepteurs couplés aux protéines G dans le contrôle de la pression artérielle par exemple. Et le
développement de nouvelles classes médicamenteuses, utilisées dans le traitement de
l’hypertension artérielle, provient à n’en pas douter des nombreuses découvertes issues de la
pharmacologie expérimentale.
Certains diront que les agents pharmacologiques ne sont jamais spécifiques à 100 %.
Ces mêmes personnes sont d’ardents défenseurs de l’utilisation de l’inactivation génétique des
récepteurs couplés aux protéines G, afin d’élucider leurs fonctions in vivo. Ainsi l’essor
fantastique des technologies permettant de produire des souris knock-out, semblait être la
réponse au manque de sélectivité des ligands pharmacologiques. Malheureusement, le
développement des souris knock-out trouva un intérêt principalement dans la compréhension
du rôle des récepteurs couplés aux protéines G au cours du développement embryonnaire. Ces
modèles animaux murins ne correspondent finalement pas au modèle d’étude parfait, d’autant
plus que la petite taille des souris complique la plupart des études, notamment dans le
domaine de l’exploration cardiovasculaire. Cependant, les avancés techniques dans le
domaine de la miniaturisation, ainsi que le développement des animaux génétiquement
modifiés de façon conditionnelle (lieu et moment choisis) permet actuellement d’étudier au
mieux les fonctions cardiovasculaires in vivo des récepteurs couplés aux protéines G. Par
ailleurs, ces animaux remplacent peu à peu les rats, pour l’étude des ligands
pharmacologiques, lors des phases pré-cliniques.
Ainsi, l’utilisation conjointe de la pharmacologie expérimentale et de la manipulation
génétique semble être une bien meilleure stratégie d’étude que leur utilisation séparée. Malgré
cela, un article titrait très justement que « les souris ne se comportent pas comme l’homme, et
ne sont