LA MALADIE DE HODGKIN

G4 N¡3

Description

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LA MALADIE DE HODGKIN
Préambule
Il existe dans l’organisme un système de défense appelé
PRÉAMBULE.
système lymphatique. Les acteurs en sont des cellules :
les lymphoc
ytes.
Ce système comprend deux parties :
- un réseau ...

Sujets

• Maladie de Pompe
• Hodgkins (Illinois)
• Système des ganglions de la base du primate
• Livret de famille
• Radiothérapie
• Lymphocyte T auxiliaire

Informations

• Publié par: Thowyir
• Nombre de lectures: 418
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 1 Mo

Extrait

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 1 Caisse Centrale de Réassurance Société anonyme au capital de 60 000 000 D R.C.S Paris B 388 202 533 31,rue de Courcelles - 75008 Paris - France Tél :[phone] - Fax :[phone] www.ccr.fr LA MALADIE DE HODGKIN

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 3 Ce livret n’a pas la prétention d’être exhaustif.Il propose une mise à jour des connaissances d’une maladie récente en regroupant les dernières informations scientifiques communiquées. - Mars 2006 - Sommaire
Préambule P RÉAMBULE  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3-8
Chapitre A L AMALADIE  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9-24
Chapitre B L ESFACTEURSDERISQUES  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25-28
Chapitre C D IAGNOSTIC  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29-38
Chapitre D T RAITEMENTSETPERSPECTIVES . . . . . . . . . . . . . . . . . 39-48
Chapitre E A SSURANCE  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49-67

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 3 Préambule 3 PRÉAMBULE. LA MALADIE DE HODGKIN Il existe dans l’organisme un système de défense appelé système lymphatique. Les acteurs en sont des cellules : les lymphocytes. Ce système comprend deux parties : - un réseau sinueux de vaisseaux lymphatiques - divers organes lymphatiques disséminés aux endroits stratégiques de l’organisme. Système lymphatique Ganglion axillaire Canal thoracique Ganglion supratrochléen Ganglion iliaque externe Ganglion inguinal profond Capillaire lymphatique Ganglion cervical Thymus etaR Grande citerne Ganglion aortique Ganglion aortique latéral Vaisseau lymphatique Ganglion poplité 4

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 5 Préambule 5  Les vaisseaux lymphatiques Ils recueillent le surplus de liquide interstitiel (lymphe) et le renvoient dans la circulation sanguine. La lymphe, liquide transparent ou légèrement jaunâtre, ressemble au plasma sanguin mais en plus dilué. Elle contient des protéines et des lipides. C’est un milieu intérieur pour les lymphocytes issus de la circulation sanguine, qui y empruntent leurs principes nutritifs. Les capillaires lymphatiques se jettent dans des vaisseaux sanguins de plus en plus gros. La lymphe est déversée dans la veine subclavière.  Les organes lymphatiques
les ganglions lymphatiques Ce sont des renflements présentant le plus souvent une forme de haricot. Les ganglions se comptent par centaines et sont particulièrement nombreux vers l’aine, l’aisselle et le cou. La circulation de la lymphe y est très lente. Les ganglions servent de filtres qui épurent la lymphe avant qu’elle ne réintègre le sang. Structure d’un ganglion lymphatique Follicules (fabrication de lymphocytes et monocytes) Arrivée de la lymphe dans le ganglion Vaisseaux lymphatiques munis de valvules LA MALADIE DE HODGKIN Zone corticale superficielle (contient des lymphocytes) Vaisseaux lymphatiques munis de valvules Sortie de la lymphe (retour au cœur) Zone médullaire interne (contient des macrophages) Dans les ganglions :  les macrophagocytes débarrassent la lymphe des bactéries, débris…  les lymphocytes T détruisent ces substances en libérant divers agents…  les lymphocytes B interviennent dans la réaction immunitaire. En cas d’infection, ils se multiplient et forment des plasmocytes libérant des anticorps. Les ganglions grossissent puis après guérison, reprennent leur volume. 6

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 7 Préambule 7 On appelle lymphome, les maladies dues à la prolifération incontrôlée des lymphocytes en dehors d’infection connue. Il y a donc naissance de cellules particulières malignes. Il existe deux grands types de lymphomes : - les lymphomes hodgkiniens - les lymphomes non hodgkiniens (LNH) Ils diffèrent par la nature de la cellule d’origine. Les ganglions peuvent devenir des foyers cancéreux secondaires (ex: cancer du sein).
autres organes lymphatiques - la rate - le thymus - les amygdales - les follicules lymphatiques de l’intestin grêle LA MALADIE DE HODGKIN 8

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 9 Chapitre A 9 LA MALADIE. La maladie de Hodgkin est une tumeur du tissu lymphoïde qui associe une disparition de l’architecture ganglionnaire normale du ganglion lymphatique et la présence de cellules malignes de Reed-Sternberg au milieu de cellules inflammatoires. LA MALADIE DE HODGKIN  Histoire 1652
Etude de RUDBECK sur la dissémination des cellules cancéreuses par la lymphe et le sang. 1832
Thomas HODGKIN donne pour la 1èrefois une description macroscopique de la maladie : augmentation de volume indolore des ganglions et de la rate. Atteinte primitivement ganglionnaire par opposition aux atteintes ganglionnaires secondaires aux infections ou aux cancers. 1865
Samuel WILKS donne une plus grande précision de cette pathologie en examinant les glandes et la rate. 1895
Découverte des rayons X par ROENTGEN. 1898
Carl STENBERG met en évidence des cellules caractéristiques de cette affection. Découverte du radium par Pierre et Marie CURIE. 1902
Dorothy REED affine les particularités des cellules propres à la maladie de Hodgkin. 1943
Test à YALE du gaz moutarde sur les premiers malades hodgkiniens. Le premier traitement anticancéreux vient de naître. 1960
Début d’utilisation de radiothérapie et de chimiothérapie sur une maladie fatale jusqu’à cette date. 2005
Globalement les résultats sont les suivants : - 95% de rémission complète - 85% de guérison 01

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 11 Chapitre A 11  Épidémiologie Avec 1300 nouveaux cas par an, dont 54% survenant chez l’homme, la maladie de Hodgkin se situe :  au 18èmerang des cancers chez l’homme  au 20èmerang des cancers chez la femme  représentant 0,5% de l’ensemble des cancers incidents.  taux d’incidence : 2,6 / 100 000 / an chez l’homme 2,1 / 100 000 / an chez la femme  sexe-ratio : 1,1  0,1 % des décès par cancer  taux de mortalité standardisé : 0,5 / 100 000 chez l’homme 0,3 / 100 000 chez la femme
variations des taux selon l’âge et le sexe L’âge médian d’apparition de la maladie est de 40 ans chez l’homme et de 35 ans chez la femme. LA MALADIE DE HODGKIN Le taux d’incidence se caractérise :  par 2 pics à 30 ans et 80 ans chez l’homme  taux maximum à 25 ans chez la femme Incidence et Mortalité estimées par âge pour l’année 2000 5 Incidence Homme Incidence Femme 0 2030405060708090 egâ
variations géographiques en France : Les taux d’incidence les plus élevés sont rapportés par le département du Bas-Rhin chez l’homme, du Bas-Rhin et du Doubs chez la femme. 21

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 13 Chapitre A 31 Les taux les plus bas s’observent dans les départements de la Côte d’Or et de l’Hérault chez l’homme et chez la femme. Les taux de mortalité ne suivent pas toujours les taux d’incidence. en Europe La France occupe une place intermédiaire entre la Suisse, l’Italie, l’Espagne et la Suède. conclusions La Maladie de Hodgkin touche essentiellement l’adulte avec 2 pics de fréquence, l’un autour de 30 ans et l’autre après 60 ans. La stabilité de l’incidence, voire sa diminution semble être partagée. Néanmoins, nous notons une diminution d’incidence significative chez les hommes mais pas chez les femmes. Cette tendance est plus marquée après 40 ans. Toutefois une augmentation est marquée chez les adolescents et les adultes jeunes. LA MALADIE DE HODGKIN  Aspects anatomo-pathologiques La Maladie de Hodgkin se caractérise par :  la destruction partielle ou totale de l’architecture normale du ganglion  une prolifération de cellules tumorales dont la plus représentative est la cellule de STERNBERG-REED : Son origine lymphoïde fait l’objet de discussion. C’est une volumineuse cellule au cytoplasme abondant dotée d’un noyau monstrueux bi ou multilobé avec un ou plusieurs nucléoles et parfois un aspect en miroir (2 lobes nucléolés se faisant face). Cellule de STERNBERG-REED La présence de telles cellules est nécessaire au diagnostic mais pas toujours suffisante : en effet, des cellules pseudo- sternbergiennes existent dans certains lymphomes malins non hodgkiniens, la mononucléose infectieuse et dans certains carcinomes métastasés. 41

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 15 Chapitre A 51  des réactions tissulaires : - hyperplasie lymphoïde majoritairement T (CD4) et B avec plasmocytes, - granulome avec des éosinophiles, - sclérose.
nature de la cellule Sternberg-Reed Elle n’est pas connue avec certitude et certains doutent que cette cellule soit l’expression la plus directe de la maladie. Son origine est équivoque : des arguments pour une origine monocytaire, lymphocytaire, de type T ou B se heurtent tous à la difficulté d’isoler les cellules pathologiques de la popu- lation ganglionnaire « réactionnelle ». Une dernière étude de 2005 montrerait une origine lymphoïde. On ne décèle habituellement pas de réarrangement des gènes des immuno- globulines ni du récepteur du lymphocyte T. Elle se développerait aux dépens d’une cellule lymphoïde de la lignée B. Une production locale de cytokines par la cellule de Sternberg-Reed est mise en relation avec l’infiltrat inflammatoire qui entoure ces cellules malignes. LA MALADIE DE HODGKIN
immunohistochimie Les cellules tumorales expriment des marqueurs d’activation (antigènes) : - CD 30 (Ki-1) qui appartient à la superfamille des récepteurs au Tumor Necrosis Factor (TNF), - CD 25 (récepteur à l’Il-2), - CD 71 (récepteur à la transferrine), - HLA - DR, - CD 15 (Leu-M1) exprimé de façon inconstante sur les cellules de Sternberg, mais aussi retrouvé sur de nombreuses cellules normales dont les polynucléaires. Quelquefois, les cellules tumorales expriment des marqueursB (CD 20 positif dans environ 30% des cas). L’antigène leucocytaire commun : CD 45 est absent ce qui est inattendu.
cytogénétique Bien que de multiples anomalies du caryotype des cellules tumorales aient été observées, aucune ne semble vraiment spécifique. 61

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 17 Chapitre A 71
extension anatomo-clinique de la Maladie de Hodgkin - par contiguïté lymphatique Initialement localisée, la maladie s’étend de proche en proche par voie lymphatique selon le sens physiologique, d’un ganglion à l’autre puis d’une aire ganglionnaire à une autre. A partir d’un point de départ cervical, axillaire ou médiastinal, l’extension se fait vers le creux sus claviculaire puis les autres aires ganglionnaires. A partir d’un point de départ rétropéritonéal, l’extension se fait via le canal thoracique vers le creux sus claviculaire gauche. La mise en évidence d’une adénopathie sus claviculaire gauche est donc fréquente au diagnostic d’une Maladie de Hodgkin. L’atteinte viscérale s’exerce essentiellement par contiguïté ganglionnaire ou par voie hématogène. La maladie naît au niveau du médiastin dans 65% des cas, alors que dans 25% des cas, le point de départ est cervical haut. Les débuts inguinal, pelvien ou axillaire sont plus rares (5%). LA MALADIE DE HODGKIN - l’extension est parfois hématogène Cette forme d’extension explique les atteintes médullaires et spléniques (la rate n’a pas d’afférence lymphatique). L’atteinte splénique génère une atteinte hépatique. L’atteinte splénique histologique est retrouvée dans 15 à 30% des cas au diagnostic sans atteinte des territoires intermédiaires. Les localisations spléniques déterminent à leur tour le point de départ d’une extension ganglionnaire lombo-aortique.  La maladie La Maladie de Hodgkin est de nature histologique et les biopsies sont nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.
La classification histologique de la Maladie de Hodgkin a été établie en 1966 avec l’adoption de la classification de RYE. Forme sclérosante nodulaire (MHSN) histo T l y o p g e i   que Fré e q n u   e % nce  Ste C r e n l b lu e l r e g s -   R d e e e   d AutresPrésentation Nombreuses  Prédominance l P y r m éd p o h m oc in yt a a n ir c e e 2 à 10 et souvent  lymphocytes   d E é n b fa u n t  t c  - e   r a v d i o c l a e l  s h c a e u n t t  dystrophiquesd'aspect normal Scléro-nodulaire 40 à 80 F ( r v é a q ri u a e n n t t s e   s  N b o a d n u d l e e s s     d ly e  m co p l h la oï g d è e n s e    Ad a u t l t t e e i   n j t e e u   ne  classique lacunaires)médiastirale Adulte Cel m l i u x l t a e rité  20 à 40 Nombreuses plé I o nf m il o tr r a p t  he début cervical axillaire ou inguinal Nombreuses lym D p é h p o lé c t y i t o a n ir   e 2 à 15 et souvent  fibro L s y e  m p p h h é o o c m yt o e r s p   hedébu A t  d i u n l g te u   i   nal dystrophiques81

livret hodgkin 4/04/06 9:56 Page 19 Chapitre A 91 Il existe des variants morphologiques des cellules de Sternberg-Reed et c’est la fréquence de ces variants et l’environnement cellulaire et stromal qui permettent d’établir les divers sous-types histologiques. - la forme sclérosante nodulaire :  la plus classique (MHSN) Quatre critères la définissent : - le découpage du parenchyme ganglionnaire en nodules, - une fibrose annulaire d’abord grèle puis en bandes épaisses, - l’épaississement fibreux de la capsule, - la présence de cellules lacunaires à cytoplasme abondant, à noyau monolobé, bilobé ou polylobé contenant des nucléoles souvent petits et moins nombreux par rapport à la cellule de Sternberg-Reed. Il existe différents sous-types selon la réaction cellulaire située dans les nodules autour des cellules tumorales : - sous-type lymphocytaire ou lymphohistiocytaire : les cellules tumorales lacunaires ou de Sternberg-Reed sont peu nombreuses et LA MALADIE DE HODGKIN entourées de lymphocytes, d’histiocytes et parfois de cellules épithélioïdes. - sous-type à cellularité mixte ou granulomateux :les cellules tumorales sont plus nombreuses, le nombre de lymphocytes diminue, le nombre de plasmocytes augmente. - sous-type avec déplétion lymphoïde : Il se développe : - soit une forme fibreuse avec une fibrose collagène mutilante détruisant le centre des nodules avec persistance de quelques cellules tumorales, - soit une forme fibrohistiocytaire qui comprend une accumulation d’histiocytes activés entourant les cellules tumorales, - soit un troisième aspect de MHSN riche en cellules tumorales. - la forme diffuse : elle est décrite par les autres  types de la classification de RYE Elle ne comprend aucune organisation nodulaire, aucune fibrose annulaire, aucune cellule lacunaire. 20