Amphiphilic starch [Elektronische Ressource] : a new excipient for ophthalmic application / von Luma Baydoun

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• Publié par: technische_universitat_carolo-wilhelmina_zu_braunschweig
• Publié le: 01 janvier 2008
• Nombre de lectures: 94
• Langue: Deutsch
• Poids de l'ouvrage: 3 Mo

Extrait

Amphiphilic Starch -

A New Excipient for Ophthalmic Application







Von der Fakultät für Lebenswissenschaften

der Technischen Universität Carolo-Wilhelmina

zu Braunschweig


zur Erlangung des Grades einer

Doktorin der Naturwissenschaften

(Dr. rer. nat.)



genehmigte

D i s s e r t a t i o n















von Luma Baydoun
aus Braunschweig




























1. Referentin: Professor Dr. Christel Müller-Goymann
2. Referentin: Professor Dr. Annick Ludwig
eingereicht am: 19.09.2007
mündliche Prüfung (Disputation) am: 25.02.2008

Druckjahr 2008































Für meine Familie

































Danksagung V
Die vorliegende Arbeit entstand unter der Leitung von Frau Professor Dr. Christel
MüllerGoymann am Institut für Pharmazeutische Technologie der Technischen Universität
CaroloWilhelmina zu Braunschweig.

Ich danke Frau Professor Dr. Christel Müller-Goymann herzlich für die Aufnahme in ihre
Arbeitsgruppe, die Überlassung des Themas und die damit verbundene Ermöglichung im
Fach Technologie wertvolle Erfahrungen zu sammeln. Vielen Dank für die freundliche
Betreuung und persönliche Begleitung.

Ich danke

allen technischen Mitarbeitern des Instituts, insbesondere Martha Vasquez-Borbe, Kirsten
Nebelung, Juliane Schildt und Ursula Jahn, für die Durchführung zahlreicher Messungen und
die stets gute Zusammenarbeit. Es hat sehr viel Spaß gemacht, mit Euch zu arbeiten.

allen Hilfswissenschaftlern, Studenten und Doktoranden des Instituts sowie Mitarbeitern
anderer Institute, insbesondere Herrn Dr. Vieregge vom Institut für Pharmakologie und
Toxikologie, für die angenehme Zusammenarbeit und das kollegiale Arbeitsklima. An dieser
Stelle gilt mein herzlichster Dank auch Herrn Professor Dr. Claus Führer und Herrn
Professor Dr. Rolf Daniels.

Frau Professor Dr. Annick Ludwig für die Anfertigung des Zweitgutachtens und die
freundliche Aufnahme am Institut für „Farmaceutische Technologie“ der Universität
Instellings, Antwerpen, zur Durchführung rheologischer und oculär-fluorophotometrischer
Untersuchungen sowie die vielen wertvollen Anregungen. Meinen Kollegen Dr. Wim
Weyenberg, Dr. Jens Ceulemans und Dr. Jo Vandervoort danke ich für die ständige
Diskussionsbereitschaft sowie die freundschaftliche Arbeitsatmosphäre.

Herrn Prof. Robert Gurny für die freundliche Aufnahme am „Institut de Chimie
Thérapeutique“ der Universität Lausanne zur Durchführung toxikologischer Untersuchungen
am Auge und den Mitarbeitern des Institiuts für die freundliche Kooperation. Besonders
danke ich Herrn Dr. Pascal Furrer für die umfangreiche Einweisung in die CLSO-Messungen.

Frau Katharina Vogel und Herrn Dr. Kupsch vom Institut für Pathologie, Celler Straße
(Braunschweig) für die Anfertigung histologischer Schnitte und die Anleitung bei der
pathologischen Befundung.

Herrn Dr. Friedrich Heinze (National Starch & Chemical) und Herrn Dr. Olaf Häusler
(Roquette Frères) und Ciba-Geigy/Novartis für die freundliche Überlassung von Materialien. VI Danksagung
Herrn Arnold Eilmes (Bundesforschungsanstalt für Landwirtschaft, Braunschweig), Herrn
Adolf Düvel (Fleischerei Düvel, Lauenau) und der Fleischerei Jahns (Hornburg) für die
freundliche Überlassung von Schweineaugen.


Mein besonderer Dank gilt Herrn Dr. Muhannad Jumaa für die inspirierende „Starthilfe“.

Ich danke meiner Schwester Lamis und meiner lieben Kollegin und Freundin Dr. Fadwa
Hussein für die Unterstützung, die Durchsicht der Arbeit und die konstruktive und hilfreiche
Kritik.

Ich danke meiner Schwester Mariam, dass sie so viel Zeit mit Iman verbracht hat. Das war
eine große Hilfe. Danke auch für die unendlich „positive Energie“ während der
Prüfungsvorbereitungen.

Ich danke meinen lieben Eltern für ihren bedingungslosen Beistand, ihren ansteckenden
Optimismus und dass sie mir meinen größten Wunsch, Pharmazie zu studieren, ermöglicht
haben.


Hussam, danke, dass ich mich immer auf Dich verlassen kann.






Veröffentlichungen VII
Teilergebnisse aus dieser Arbeit wurden mit Genehmigung der Fakultät für
Lebenswissenschaften, vertreten durch die Mentorin der Arbeit, in folgenden
Beiträgen vorab veröffentlicht:


Publikationen

Baydoun, L. & Müller Goymann C. C. Influence of n-octenylsuccinate starch on in
vitro permeation of sodium diclofenac across excised porcine cornea in comparison
to Voltaren ophtha. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 56(1):
73-79 (2003).

Baydoun L., Furrer P., Gurny R., Müller-Goymann C. C. New surface-active
polymers for ophthalmic formulations: evaluation of ocular tolerance. European
Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 58(1): 169-175 (2004).


Tagungsbeiträge

Baydoun, L. & Müller-Goymann C. C. Amphiphilic starch as a new excipient for
rdpharmaceutical applications (Poster), 3 World Meeting on Pharmaceutics,
Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Berlin (2000)

Baydoun, L. & Müller-Goymann C. C. Amphiphilic starch: a stabilising agent for
medicinal emulsions (Poster), Jahrestagung der Deutschen Pharmazeutischen
Gesellschaft (DPhG), Halle/Saale (2001)

Baydoun, L., Ludwig A. & Müller-Goymann C. C. Influence of amphiphilic starch
on in vitro permeation of diclofenac sodium through porcine cornea and investigation
thof interaction with mucin (Vortrag), 4 World Meeting on Pharmaceutics,
Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology , Florenz/Italien (2002)

Baydoun, L. & Müller-Goymann C. C. Untersuchung des cornealen
Permeationsverhaltens von Diclofenac-Natrium aus verschiedenen Zubereitungen im Vergleich VIII Veröffentlichungen
zu Voltaren ophtha (Vortrag), Jahrestagung der Deutschen Pharmazeutischen
Gesellschaft (DPhG), Berlin (2002)

Baydoun L., Furrer P., Gurny R., Müller-Goymann C. C. New surface-active
polymers for ophthalmic formulations: evaluation of ocular tolerance (Poster),
International Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical
Technology, Nürnberg (2004)

Baydoun, L., Ludwig A. & Müller-Goymann C. C. Development of an
noctenylsuccinate starch formulation with prolonged precorneal residence time:
fluorophotometric investigation of ocular kinetics (Poster), International Meeting on
Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Genf/Schweiz
(2006)


















List Of Contents IX
List of contents
Intent and preview of the investigations 1




PART I Pharmaceutical technological aspects

1 n-octenylsuccinate starch and general aspects of emulsion formulation 7
2 Comparison of two different n-octenylsuccinate starch types with respect to
emulsifying properties 17
3 Stability and compatibility/interaction studies on sodium diclofenac using
microcalorimetry and differential scanning calorimetry 27
4 Development of n-octenylsuccinate starch stabilized emulsions for the
nonenteral application route: short and long-term stability studies 36




PART II Cytotoxicity studies and ocular tolerance

5 The eye and ocular tolerance studies 59
6 n-octenylsuccinate starch: Evaluation of ocular tolerance 71




PART III Biopharmaceutical aspects

7 General biopharmaceutical aspects in ocular therapy 90
8 Influence of n-octenylsuccinate starch on in vitro permeation of sodium
diclofenac across excised porcine cornea in comparison to Voltaren ophtha 112
9 Rheological study of the n-octenylsuccinate starch-mucin interaction
mechanism 130
10 Evaluation of different n-octenylsuccinate starch formulations for ophthalmic
application: investigation of ocular kinetics by means of fluorophotometry 140


Summary and general conclusions 159