Biodegradable polyesters for veterinary drug delivery systems [Elektronische Ressource] : characterization, in vitro degradation and release behavior of oligolactides and polytartrate / vorgelegt von Gesine Schliecker

Sujets

• Gesundheit

Informations

• Publié par: philipps-universitat_marburg
• Publié le: 01 janvier 2004
• Nombre de lectures: 41
• Langue: Deutsch
• Poids de l'ouvrage: 8 Mo

Extrait

Biodegradable polyesters for
veterinary drug delivery systems:
Characterization, in vitro degradation and release
behavior of Oligolactides and Polytartrate



Dissertation
zur
Erlangung des Doktorgrades
der Naturwissenschaften
(Dr. rer. nat.)
dem Fachbereich Pharmazie der
Philipps-Universit t Marburg
vorgelegt
von


Gesine Schliecker
aus Schierke im Harz


Marburg/ Lahn 2003


















Vom Fachbereich der Pharmazie der Philipps-Universit t Marburg als
Dissertation am 20.08.2003 angenommen.
Erstgutachter: Prof. Dr. T. Kissel
Zweitgutachter: Prof. Dr. R. Matusch
Tag der m ndlichen Pr fung: 20.08.2003


Die vorliegende Arbeit
entstand auf Anregung und unter der Leitung von
Herrn Prof. Dr. Thomas Kissel
in der Abteilung Product Development der Firma
Intervet Innovation GmbH
Zur Propstei
D-55270 Schwabenheim Danksagung
Mein Dank gilt meinem Doktorvater Herrn Prof. Dr. Thomas Kissel f?r die berlassu ng
des Themas, seine zahlreichen Anregungen, seine Geduld und wertvolle Hilfe bei der
Erstellung von Publikationen sowie seiner Unterst tzung bei der Anfertigung dieser
Arbeit. Seine gro e Erfahrung und die stete Aufforderung zur Diskussion der eigenen
Daten haben ma geblich zum Gelingen dieser Arbeit sowie zu meiner
wissenschaftlichen Ausbildung beigetragen. Besonders bedanken m chte ich m ich
daf?r, da ic h als ex terner Doktor and sehr freundschaftlich am Institut aufgenommen
wurde und trotz der Entfernung die wissenschaftliche Betreuung problemlos
funktionierte.

Ferner gilt mein Dank Herrn Dr. Carsten Schmidt, Leiter der Abteilung Development
Analytics and Galenics, der Firma Intervet Innovation GmbH, der die vorliegende Arbeit
initierte, als Betreuer der Arbeit vor Ort wertvolle Anregungen gab und jederzeit offen
f r eine wiss enschaftliche Diskussion war. In diesem Zusammenhang m chte ich m ich
bei der Firma Intervet Innovation GmbH f r die Bereitste llung des Arbeitsplatztes und
die finanzielle F rderung dieser P romotion bedanken.

Danken m chte ich auch Herrn Dr. Stefan Fuchs, der immer ein offenes Ohr f r
Probleme aller Art hatte und dank seiner kleinen und gro en Hilfen diese Arbeit
erleichtert und anschaulicher gemacht hat.
Hervorheben m?chte ich hier seine unerm dlic her Art und Weise in der er sich meiner
Manuskripte annahm, in detektivischer Kleinstarbeit den korrekten Sitz der Kommata
pr fte und dabei nicht m de wurde, m ir die englische Grammatik ins Ged chniss zu
rufen.

Desweiteren m chte ich m ich bei den Mitgliedern meines Arbeitskreises in Marburg und
besonders bei meinen Kollegen der Firma Intervet f r die angenehm e Zusammenarbeit
und gute Arbeitsatmosph re bedanken. An dies er Stelle m chte ich Ram ona M ller und
Ingo Kaminski erw hnen, die m ich tatkr ftig im Labor unterst tzten und m ir den Tag
aufhellten. Vielen Dank!
Noch vielen Anderen ist zu danken. Sie sind hier eingeschlossen.

Nicht zuletzt m?chte ich eine herzliches Dankesch n an m eine Eltern aussprechen, die
mir mein Studium erm?glichten und mich w hrend dieser Doktorarbeit liebevoll
unterst tzten.

Ganz besonderer Dank gilt jedoch meinem Freund Carsten, der mit mir die H hen und
Tiefen w hrend der gesam ten Promotionszeit ertrug und mir in der wenigen
gemeinsamen Zeit die Kraft gegeben hat, diese Arbeit zu Ende zu f hren.






Carsten
&
meinen Eltern

in Liebe und Dankbarkeit






Wir stehen immer noch vor der T r,
hinter der die gro en Antworten warten.

(Arthur Miller)

List of Publikations
Abstracts
G. Schliecker, S. Fuchs, C. Schmidt and T. Kissel, Modified drug release from
polyester implants: Polytartrate vs. coated PLGA implants. Proceed. 4th World
Meeting ADRITELF/APGI/APV, Florence (2002).
G. Schliecker, S. Fuchs, C. Schmidt and T. Kissel, Polytartrate- a less known class
of biodegradable polyester, Proceed. Int. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater. 30
Glasgow (2003).
Research Articles
G. Schliecker, S. Fuchs, C. Schmidt and T. Kissel, Biodegradable polymers and their
potential use in parenteral veterinary delivery systems, Adv. Drug Del. Rev. (2004),
in press.
G. Schliecker, S. Fuchs, C. Schmidt and T. Kissel, Synthesis and characterization of
D,L-lactic acid oligomers: a mechanistic study to analyze the degradation kinetics in
vitro, Biomaterials 24 (2003), 3835-3844.
G. Schliecker, S. Fuchs, C. Schmidt, R. Wombacher and T. Kissel, Hydrolytic
degradation of PLGA films: the role of oligomers on degradation rate on
crystallinity, Int. J. Pharm 266 (2003), 39-49.
G. Schliecker, S. Fuchs, C. Schmidt, A. Ehinger, J. Sandow and T. Kissel, In vitro
and in vivo correlation of Buserelin release from biodegradable implants using
statistical moment analysis, J. Control. Release 94 (1) (2004), 25-37.
G. Schliecker, S. Fuchs, C. Schmidt and T. Kissel, Characterization and in vitro
degradation of polytartrates, submitted to J. Control. Release.
Patent
C. Schmidt, G. Schliecker, S. Fuchs, T. Kissel, Pulsatile release implants,
16.01.2002, EP 02075176.4
xxxxxxxxTable of Contents


Chapter 1 Biodegradable polymers and their potential use in 1
parenteral veterinary drug delivery systems

Aims and organization of this thesis 20

Chapter 2 Synthesis and characterization of a homologous series of 29
D,L-lactic acid oligomers: A mechanistic study on the
degradation kinetics in vitro

Chapter 3 Hydrolytic degradation of poly(lactide-co-glycolide) 52
films: Effect of oligomers on degradation and
crystallinity

Chapter 4 Characterization and in vitro degradation of Poly(2,3- 72
(1,4-diethyl tartrate)-co-2,3-isopropyliden tartrate)

Chapter 5 Poly(2,3-(1,4-diethyl tartrate)-co-2,3-isopropyliden 94
tartrate a p olymer for pulsatile release systems?

Chapter 6 In vitro and in vivo correlation of Buserelin release from 110
biodegradable implants using statistical moment analysis

Conclusion Summary and perspectives 133

Appendices Summary (in German) 140
Curriculum Vitae 145




Chapter 1







Chapter 1


Biodegradable polymers and their potential use
in parenteral veterinary drug delivery systems








1 1, 2 2 2Gesine Schliecker , Carsten Schmidt , Stefan Fuchs and Thomas Kissel

1Department of Pharmaceutics and Biopharmacy, University of Marburg, Ketzerbach
63, 35032 Marburg, Germany
2Intervet Innovation GmbH, Zur Propstei, 55270 Schwabenheim, Germany

In press, Adv. Drug Deliv. Rev. (2004)
1