Bulk and surface erodable polymers [Elektronische Ressource] : effects of polymer structure on physico-chemical and biological properties / vorgelegt von Florian Unger

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• Publié le: 01 janvier 2008
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Extrait

Bulk- and Surface-Erodable Polymers:
Effects of Polymer Structure on Physico-Chemical
and Biological Properties



Dissertation
zur
Erlangung des Doktorgrades
der Naturwissenschaften
(Dr. rer. nat.)

dem
Fachbereich Pharmazie
der Philipps-Universität Marburg
vorgelegt von

Florian Unger
aus Köln



Marburg/Lahn 2007


















Vom Fachbereich Pharmazie der Philipps-Universität Marburg als Dissertation am
14.11.2007 angenommen.

Erstgutachter: Prof. Dr. Thomas Kissel
Zweitgutachter: Prof. Dr. Udo Bakowsky

Tag der mündlichen Prüfung am 19.12.2007.

Die vorliegende Arbeit entstand
auf Anregung und unter Leitung von

Herrn Prof. Dr. Thomas Kissel

am Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
der Philipps-Universität Marburg.

















Meinen Eltern


Danksagung
Mein besonderer Dank gilt Herrn Professor Dr. Thomas Kissel für die Betreuung, die
spannende Aufgabenstellung und das Vertrauen, welches er in mich gesetzt hat. Die vielen
wissenschaftlichen Anregungen, sein Optimismus und seine Geduld haben maßgeblich zum
Gelingen dieser Arbeit beigetragen.
Prof. James M. Anderson und Mahrokh Dadsetan von der Case Western Reserve University,
Cleveland, Ohio und Dr. Michael Ausborn von der Novartis Pharma AG in Basel danke ich
für die produktive Zusammenarbeit.
Für die ergiebige Kooperation möchte ich mich auch bei meinen Kollegen aus dem
Fachbereich Chemie der Philipps-Universität Marburg, Dr. Xiulan Xi, Dr. Philipp Hanefeld,
Dr. Ralf Wombacher und Dr. Sven Zimmermann, bedanken.
Allen Kollegen des Arbeitskreises, die mich während des Institutsalltages und darüber hinaus
unterstützt und begleitet haben, danke ich für die fruchtbare Zusammenarbeit und das gute
Arbeitsklima. Insbesondere gilt mein Dank Dr. Matthias Wittmar für die Synthese der
Polymere, die stete Diskussionsbereitschaft und auch die spontane Alpenerkundung. Dr.
Holger Petersen und Dr. Klaus Kunath waren mir sehr gute und immer ansprechbare
Lehrmeister in der ersten Zeit im Arbeitskreis. Dr. Isabel Behrens und PD Dr. Dagmar
Fischer danke ich für die Einarbeitung in die Zellkulturtechniken. Hervorheben und danken
möchte ich auch Dr. Carola Brus für die moralische Unterstützung und die
Dolmetschertätigkeit in Crotone. Prof. Dr. Udo Bakowsky, Dr. Thomas Merdan, Dr. Lea Ann
Dailey und Dr. Julia Schnieders danke ich besonders auch für die gemeinsame Erkundung der
schottischen Kulturlandschaft rund um „The Ben Nevis“.
Bei meinen Kollegen Olivia Merkel, Dr. Ulrich Westedt, Dr. Christine Oster, Dr. Andreas
Graser, Dr. Michael Simon, Dr. Michael Neu, Nina Seidel, Sascha Maretschek, Frank Morell,
Jens Schäfer, Regina Reul und Johannes Sitterberg bedanke ich mich für die schöne Zeit und
die immer sehr nette Betreuung der Studentenpraktika.




Weiterhin möchte ich mich bei Nicole Bamberger und Eva Mohr für ihre ausgezeichnete und
zuverlässige Hilfe im Hinblick auf die Zellkultur, sowie Klaus Keim für die professionelle
Erstellung graphischer Abbildungen danken. Lothar Kempf danke ich für seinen
feinmechanischen und handwerklichen Beitrag.

Bei Dr. George Shlieout möchte ich mich für die verständnisvolle Unterstützung und
Förderung bedanken.
Ein ganz besonderer Dank gilt Dr. Peter Hölig und Oliver Germershaus für die
wissenschaftliche, aber vor allem auch private Unterstützung und Objektivität in allen
Lebenslagen. Gerne denke ich auch an viele schöne Gespräche und außeruniversitäre
Aktivitäten mit Dr. Claudia Packhäuser, Dr. Martina Lehmann und Christian Rothkopf
zurück. Dr. Ana Cerra-Pohl, Dr. Tilly Chang und Dr. Elke Kleemann danke ich für viele
schmackhafte, saxonisch angehauchte, spanisch - asiatische Kochabende, die mir nach einem
anstrengenden Tag das Leben immer wieder zum Genuss gemacht haben.
Auf die allerschönste Art das Leben versüßt mir auch meine Frau Miriam, die in den letzten
Jahren viel Rücksicht auf mich genommen hat. Dafür möchte ich Ihr von ganzem Herzen
danken.
Meinen Eltern, die mir Ihre Begeisterung für die Pharmazie in die Wiege gelegt haben und für
mich, wie eine Säule im Leben, immer da sind, und mich in zweifelnden Phasen immer
wieder aufgerichtet haben, möchte ich den größten Dank aussprechen – ihnen widme ich
diese Arbeit.







Table of Contents

1. Introduction / 1
Objectives
2. ABA-Triblock copolymers from biodegradable polyester A-blocks and 5
hydrophilic poly(ethylene oxide) B-blocks as a candidate for in situ forming
hydrogel delivery systems for proteins
3. Branched Polyesters based on Poly[vinyl-3-(dialkylamino) alkylcarbamate- 77
co-vinyl acetate-co-vinyl alcohol]-graft-poly(D,L-lactide-co-glycolide):
Effects of polymer structure on cytotoxicity
4. inyl-3-(dialkylamino) alkylcarbamate- 105
co-vinyl acetate-co-vinyl alcohol]-graft-poly(D,L-lactide-co-glycolide):
Effects of polymer structure on in vitro degradation behaviour
5. Poly(ethylene carbonate): A thermoelastic and biodegradable biomaterial for 127
drug eluting stent coatings?
6. Summary and Perspectives / 155
Zusammenfassung und Ausblick
Appendices 165