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Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 129 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 7 Mo |
Extrait
AVERTISSEMENT
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http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm Nancy-Université
'\ .Université
Henri POlncare
U.F.R. Médecine
Ecole Doctorale en Biologie Santé Environnement
Thèse
présentée pour l'obtention du titre de
Docteur de l'Université Henri Poincaré, Nancy-I
Mention Santé Publique et Epidémiologie
par Christelle CLÉMENT-DUCHÊNE
CANCER BRONCHIQUE ET FACTEURS DE RISQUE : EXISTE-T-IL DES
MARQUEURS PHENOTYPIQUES SPECIFIQUES ?
Soutenance publique le 5 Octobre 2009
Membres du jury :
Rapporteurs : M. Christian BRAMBILLA Professeur, Université de Grenoble
M. Luc THIBERVILLE Professeur, Université de Rouen
Examinateurs : M. Etienne LEMARIÉ Professeur, Université de Tours
M. Yves MARTINET Professeur, U.H.P., Nancy I M. Christophe PARIS Professeur, U.H.P., Nancy I (Directeur de Thèse)
Mme Elisabeth QUOIX Professeur, Université de Strasbourg
M. Jean-Michel VIGNAUD Professeur, U.H.P., Nancy I
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EA 4003 - Risques, Maladies chroniques et Société : des systèmes biologiques aux
populations
Faculté de Médecine - 54500 Vandœuvre-lès-Nancy
Remerciements
A Monsieur le Professeur PARIS, pour son aide, sa disponibilité et ses conseils tout au long de
ce doctorat.
Aux membres du jury :
Monsieur le Professeur LEMARIE,
Monsieur le Professeur MARTINET,
Monsieur le Professeur PARIS,
Madame le Professeur QUOIX,
Monsieur le Professeur THIBERVILLE,
Monsieur le Professeur VIGNAUD,
Pour leur intérêt dans ce travail et leur disponibilité.
Aux rapporteurs :
Monsieur le Professeur BRAMBILLA,
Monsieur le Professeur THIBERVILLE,
Pour leur participation.
A Audrey STOUFFLET pour son aide précieuse.
A mes parents pour leur soutien durant toutes mes études, en témoignage de mon affection.
A Eric, pour son soutien quotidien.
A ma grand-mère, avec toute ma tendresse.
A toute ma famille, toujours présente.
2 Table des matières
INTRODUCTION ...................................................................................................................... 8
ETAT DES CONNAISSANCES SUR LE CANCER BRONCHIQUE .................................. 11
1 Epidémiologie .................................................................................. 12
1.1 Incidence .......................... 12
1.2 Survie et mortalité ........................................................................... 15
1.3 Répartition géographique ................................ 16
1.4 Sexe ................................. 17
1.5 Race ................................................................. 17
1.6 Age... 17
1.7 Statut social...................................................................................... 18
2 Facteurs de risque ............................................................................................................. 19
2.1 Tabagisme actif ................ 19
2.2 Tabagisme passif ............................................................................. 21
2.3 Expositions professionnelles ........................................................... 24
2.3.1 L’amiante ................................................. 25
2.3.2 Autres expositions professionnelles ......................................... 28
2.4 Expositions environnementales ....................................................... 28
2.4.1 L’amiante ................................................................................. 28
2.4.2 Le radon .................................................................................................................... 28
2.4.3 La pollution atmosphérique et environnementale 28
2.5 Alimentation 29
2.6 Activité physique ............................................................................................................. 29
2.7 Pathologies respiratoires associées .................. 30
2.8 Antécédents familiaux de cancer bronchique .................................. 30
3 Carcinogénèse bronchique ............................... 32
3.1 Introduction ..................................................................................................................... 32
3.2 Anomalies des cytochromes ............................................................ 33
3.3 alies des voies de signalisation des facteurs de croissance .................................... 34
3.3.1 Voies du récepteur de l’EGF (Epidermal Growth Factor) ....... 34
3.3.2 Mutations K-ras ........................................................................ 34
3.3.3 Voie de la Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase) ............................................ 35
3.3.4 Kinase m-Tor 35
3.3.5 Protéines de fusion ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) ...................................... 35
3.3.6 TTF1 (Thyroid Transcription factor 1) .................................... 35
3.3.7 Mutation de Myc ...................................... 35
3.3.8 Voie de signalisation d’erbB2 et her-neu . 36
3.3.9 c-kit ........................................................................................... 36
3.3.10 c-met (hepatocyte growth factor receptor) ............................... 36
3.3.11 Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) .......................... 36
3.4 Anomalies de la voie des gènes suppresseurs de tumeurs ............................................... 36
3.4.1 Voie de p53 .............................................................................................................. 36
3.4.2 Voie de p16, cycline D1 et Rb ................................................................................. 36
3.4.3 Gène de la sérine, thréonine kinase 11 ..................................... 36
3.5 Apoptose .......................................................................................................................... 37
3.5.1 Bax/Bcl-2 ................. 37
3.5.2 Dérégulation des récepteurs de l’apoptose ............................... 37
3 3.5.3 Immortalisation cellulaire et activation des télomérases .......................................... 37
3.6 Anomalies génétiques ...................................................................... 37
3.6.1 Méthylations de l’ADN ............................ 37
3.6.2 Mutations mitochondriales ....................................................................................... 37
3.7 Echappement à la veille immunologique......... 38
3.8 Anomalies moléculaires selon le type histologique ........................ 38
3.8.1 Carcinome épidermoïde ........................... 38
3.8.2 Adénocarcinome ....................................................................................................... 38
3.9 Gènes de susceptibilité aux différentes chimiothérapies ................. 39
3.10 Conclusions .................................................................................. 39
4 Histologie ......................................................... 40
4.1 Les carcinomes bronchiques non à petites cellules ................................ 40
4.1.1 Le carcinome épidermoïde ....................................................... 40
4.1.2 L’adénocarcinome .................................... 41
4.1.3 Le carcinome bronchiolo-alvéolaire ......................................... 42
4.1.4 Le carcinome à grandes cellules ............................................... 42
4.2 Le carcinome à petites cellules ........................................................................................ 42
4.3 Autres tumeurs ................................................................................................................. 43