Charakterisierung der pathogenetisch-relevanten Rolle von SF1 beim Nebennierenrindenkarzinom [Elektronische Ressource] = Characterisation of the pathogenetic-relevant role of SF1 in adrenocortical carcinoma / Sebastian Schmull. Betreuer: Martin Fassnacht

Sujets

• Biologie

Informations

• Publié par: julius-maximilians-universitat_wurzburg
• Publié le: 01 janvier 2011
• Nombre de lectures: 21
• Poids de l'ouvrage: 6 Mo

Extrait

onCharakterisierDoktorgradesungcinomaderW?rpW?rzburg,adesterischogVeullnticaletzurishaftliccBah-Julius-Maximilians-UnivrebulevlegtantenScRAlfeld/Leiolle2011vcaronDissertationSF1ErlangungbeimnaturwissenscNebennierenrindenkarzinomhenCharadercterisaytionhenofersit?tthezprgaorgethogenetic-relevvantSebastianrhmoleausofneSF1AugustinadrenocorDandekEingereichhDoktorurkundetter:adesm:FMitgliederGutacderDr.PromotionskTomission:olloVam:orsitzender:assnacProf.tDr.hThomasProf.DandekThomasararGutacaghPromotionskter:quiums:PDausgeh?ndigtDr.iMartintureToMotherMyFriends,FNaamiliiy,ork.AwithoutcyknoeveryonewledgemenopteIlamdsvEveryoneerysgratefulMatztoarietthewfolloiswinghepSilviueopleort,whoenaccompanieduse.meandonfun.mendingyforwalsoa(andyhotimevTimeerwantthesolution.pastidingyproears:yPDexpDr.andMartinsoftwarFatingassnachtugbyasImouyhadadvisorfriendsforcke)htheiriscapabilities!helpfulelievquestionseaut,otherforthisteresting)thoughnottfuldevsug-cgestions,tandprforforprodeofreadinpgpthisewthesis.gPrthroughof.alsDr.thisThomasouDandekarsunothangeonlyandfordevelops,acceptingthemecasandanrexternalthatPh.D.underwaterstudenat,whicbutyalsowith.forwhisare!deeplotinfamilyterestnja,inDaniel,thisnevstudyortandbhismdedicationNaturtountheesuandbwhicject.bracesPrtheof.devDr.theBrunoeryApictureslwloliovforbhised.questionsrandgnizedeepthisthoughgtsbwhicctehchelpachedmakemeifunderstandingbtheofreasonoblemwhofynwmethoeandpushuthemebquestions.oundariesSbieraofforresearcofreadinghwandYwhforyourwppeexcdoofourerienceswideas.ork:whotodistributes,helpmaintainstheoppsoureopleewhoesuerthefromediseases.-Dr.systemsUlrichIV?lker,AllDr.rEutegenmiaforHarhalambieva,plaDr.edEltrainedlenYLknoeich,whoTheouoIdoraaofNeMydeva,andHeike(ABr?ckner,Sascha,Evae,Bachmann,.He.for.erforsuppkandinenormousdlyelievpreparinginandymakingMotheraevitsailablebformalin-xed,ablparan-emvbyeddedbtissueyblohcemkstheandside,fordiseases;tithessueelopmenmicroarraofymanifoldassemvbly;inforclinicalinthistroorkducingouldmehatoeFISHadandeenforelopanswWileringmankindmeyoquestions.inDr.thatSilviufascinaSbierina,worldMelanieworthBeyeingerote,d?LuitgarhasdomeKreauss,andMartinatoZink,theDr.cisionBrittaweHeinzetoandeHeidiartLinsstforprinortroartducingtheme1to.Con.ten.ts.1.Zusammenfassung.5252.Abstract.7.3.In.tro.duction.9.3.1.The.adrenal.cortex............24...........27.......imm...subse-.Hemato.staining...19...ers...3.6.6.........Equipmen......9.3.1.1onDev.elopmen27t.of.aandd.renal.glands..4.7.....c.......4.8.2...paran-em.e...............of.....20..9.3.1.2.A.dultadrenoadrenal.cortex..3.7...........metho...........and.......Deo.........o.........Preparation....10.3.2soluSteroidogenic.F.actor.1.protein..........29.........In.......and.....4.8.3.blo.ti.............32....11.3.2.1.Ov.erview.of.SF1..Histopathological.CC...........Molecular.................y.carcinoma..........................11.3.2.2.In.teractionMaterialspartners25and.p.o.sttran.slational.mo.dications.of.SF1....Chemicals,......13.3.2.3.SF1.in.transcriptional26regulationriandacidtumorigenesis..............An.and........14.3.3.F.etal.and27adultequipmentestis.expressed.1.protein......Buers...................atien................15.3.4.DImmAX.1.protein............30.duction.c...........microarra.sections...........of.edded.ks.t.on...........31.staining........15.3.4.1.OvSF1erview.of.D.A.X1......32.................3.6.4.diagnosis.A.......................3.6.5.mark......15.3.4.2.Role.of.D.AX1.in.regulation.of.SF1.and.vic.e20versaTherap.of.cortical.....................2216Aims3.5.A.drenal.tumors....................................4.and.ds.4.1.t............................17.3.5.1.A.dreno.cortical.adenoma4.2.enzymes.sera.............................4.3.xy.b.ucleic.ladders............17.3.5.2.Pheo.c.hromozytom.a......4.4.tib.dies.kits...................................4.5.of.t.solutions......17.3.5.3.Metastases.of.tumors.to.the.adrenal.gland4.6.and.tions..............................18.3.5.427OtherPadrenaltstumors........................................4.8.unohisto.hemistry............18.3.6.A.dreno.cortical.carcinoma..........4.8.1.tro.to.unohisto.hemistry...................30.Tissue.ys.full................18.3.6.1.General31oCuttingvformalin-xed,erviewbabtissueoutcadrenoandcorticalquencarcinomamoun.ng.microscop.slides....................184.8.43.6.2xylin-eosinClinical.presen.tation.of.adreno.cortical.carcinoma..............4.8.5.protein..........19.3.6.3.T.umor.staging.of.ad.re.n.o.cortical2carcinoma
.F.A.TE1.proteinTE1,stainingA.v...ations.analysis.....56.ts'.......47.v.their.50.6...e.CC...6.2.3...for.ts?.....Key3.2.4.8.7mDtheirAX1aproteinTE1,stainingafter...um...SF1,...as.5.TE1.F...prognostic.6.2.2.D.TE1,.....6.3.?.cohort...strength...ture.........Bibliograph33.4.8.8.Microscopicalrianalysisofof1IHCAtissue.slicesand.ng.protein.disease-free.......c.protein.....Diagnostic.and.....SF1.ol?..33the4.9bFluorescence.invsituDh.ybri.dizationprotein.....accuracy.F...of.useful...........resp.o...59.for.....60.study.....60....33.4.9.1.In.tro.duction.to.(uorescence).in.situendicesh.ybri.dization.(FISH)..Univ.te.ariate.F.D.expression.binations.inuencing33surviv4.9.25.3.2ProbaeultivpreparationeforFuorescenceDinansitubinationshvivybridtumorization..........SF1.y.er....34.4.9.3.SF1.uorescence54inaluesituAhAX1ybri.dization......6.1.1.expression.diagnostic.......6.1.2.accuracy.v.F.D...6.2.of.TE1,.in..37.4.9.4.Microscopical.analysisIsofaFISHol?.......the.e.b.TE1.....com.F.D.estimate.al?..................38gene4.10nStatisticalvevofaluation.of.data..Is.tativ.CC...........Limitations.of.............F.ects.................61..38.4.10.1.Mantel-Co.x.test..........63.A.3...............5.3.1.a.a.and.ultiv.analysis.SF1,.A.and.AX.protein.and.com.in.CC.o38erall4.10.2alKaplan-Meier47testUniv.ri.te.m.ariate.consid.ri.SF1,.A.and.AX1.expression.d.com.inuencing.sur-.al.complete.resection.....................5.439gene4.10.3opCohenn'sb4.8.6andandexpressionPearson.'s.CONTENTS..............52.Discussion.6.1.v.of.F.TE1,.D.in.CC...............54.Is39protein5usefulResultsa40to5.1.Ov.era.l.l.patien.ts4cCanharacteristicsdiagnostic.b.impro.ed.y.A.or.AX1?.....55.Prognostic.alue.SF1,.A.and.AX1.A.................6.2.1.SF140expression5.2usefulImmtounohisto.c.hemistry.of.SF1,.F.A56TE1,CanDprognosticAX1,bandimprodiagnosised.y.A.or.AX1?.....57.Are.binations.SF1,41A5.2.1andSF1AX1proteintostainingpatien.surviv.....................................58.Is.amplication.o.sible.o.erexpressi.n.SF1..41.5.2.2.F.A.TE1.protein6.4stainingour.represen.e.A.patien.....................6.5.and.s.this..................4.4.5.2.3.D6.6AX1uproteinprospstaining....................................6.7.messages..................45.5.3.Surviv.al.analysis.of.SF1,.F.A.TE1,62andyDAppAX188inAbbrevA89CC.95CONTENTS96Ber?enList97ofEigeneFigureshandCurriculumTErkl?rungablDesV92tlicCungenEhrenEwvitae?rtlic4he1
enonZusammenfassungeTdenumoreenierenrindenkderteroNebeinennierentestellenDh?ugeATeumore56dar,sicwhabelcrcheermbteideutlicmindestenseisbar3a%eder71Pbo-unpulationh?bumorenerRezidi50-J?hrigerSF1vtersucorkhommen.undImaGegeersucnhesatzhdazueiistunddasalleNebTE1ennierenrindenkezit?t:arzinom14mitGeinerVInziden8zDveineoneiten12obEinNebwhat.ohneratienpSF1rohlecMillionGesameinatiensehr2.45).selctewurdennrbereineTscumor.soDadassseineranskriptions-Prognosewird.allerdingsrageung?nszwtig,Fundimmdieset.ma?geblicFh141davvenonGegensatzabt-Steroidgewh?ngtzeigt,wiezurfortgescensitivit?t:hrittenositivderalueTAX1umor20beineeiereaktionDiagnosestellungennierenrindenkist,ositiv.isttenesenwicositiv.hhtig,eitdasseinemdiehrittrichhProtein-ExpressiontigebDiagnosearzinomfr?hzeitighegestellteiwidassrd.mitBisstarkheute(30isthktereseinreies-zuverleberl?ssigeralsimmmitunhisto(hazardchhemiscunhis-herhenNebuennierenrindenkAnalysenarzinom-spHiezi-zeigtescdingsheraMarkorrelationerSF1etabliertSF1umzudasiNebma?geblicennierenrindenkfarzinomTvreg-oneinemanderendieseretropberitonealenortenTmu-InmorenTE1zuX1,dcitersucereneiz,iTE1eren.vSasanoaluierbarenetundal.62scGewhlughbar.ereitsw1995Nicerstmaligedennegativ.TFranskriptionsfaktorhSteroidogenicnFistactor%,1%,(SF1)undael%sDieMarkalyerdasszurundDierenzierungebvos-onAX1Nebnennierenrinden-126undwNicAX1hont-Nebtersucennierenrindentumorenhvdgewor.arenAllerdi1ngsErgeb-wurdedassdAX1iehediagnostiscesitzth5ezwWScertigkwurdeeittersucbishertndieuvrSF1ineimsennierenrindenkeauchprognostiscrBedeutungkHierbleizeigtenenh,FPallserientenmitTinsgesammitternF?rbungur%)17deutlicNebscennierenrindenhktumorstadium-adjustiertesarzinomenunundtersuct-?bhent.enInPdertenvgeringerorliegendenExpressionArbratio:eitZus?tzlicwurdezudieimmSF1toProtein-ExpressionhemiscbUneih163ngenNebFISHennierenrindenkduar-hgef?hrt.zinomen,e52eiNebsicennierenrinden-Aaller-dkesigniknnomKenzwi,hen12GendosisnderoProtein-Expression,rmalendasssteroidogenenvGewutenebst,enSF1(6hNebuen-Tnierenundundranslationseb6eOvuliertare),InsoVwieh73FNiczuheant-Steroidtumorenwimmwurdenunhistoeicutma?lichemiscSF1hteraktionspartner,unAtersucundhAt.genauerHierbunhistoeihemisczeigteunsichh,HierbdaswurdeSF1hbdasseiA158bv62onon161evevNebaluarzinomenierbaren12NebonennierenrindenknormalenarzinomengutartigenuebndnacbweiwallenImProbhierzuenarenv9onhnormalenebundFgutartigenTE1GewDiesebdasenA(n=64)nicnacthDiagnostikwutzbeisbarrw(Sar.61ImSpGegen-100satzpdazuewnegativarpredictivkvein100ebzw.der%).73DNicAnhst-Steroidgewzeigte,eballeennormalenSF1gutartigenpewositiv,esopdassitivdDieF?rbdiagnostisczeigtehe.GenauigkoneitNebextremarzinomengutarenistD(Spensitivit?t:V98.6den%,unSphezit?t:Nic100t-S%,ipebositivwe6undAXnegativpeDiesepredictivnisseeelegen,vaucalueDjewkeilsdiagnostisc100Genauigk%bund(Sensitivit?t:97.3%,%).InDiagnoseSponezit?t:e25orliegenden%,hepwositivessernebunddenegativenniereneMarkpredictivAussageeurvhaluedas92e%umorenbzw.Eingang4k%).Zus?tzlicDiesehrUnNebtersuchhhungunddertlicprognostiscl??thenderF?higkeiteitenaktuellvdiagnostisconerFonANebTE1undunddieDaAX1onzeigte,ndendassistPExpressionatienprognostisctenbmitrindenkTeiumorenprognostiscmithstarkF?rbungerAFAX1AwTE1vF?rbung