Conception, étude structurale et propriétés fonctionnelles de nouveaux peptidomimes antigéniques pour une immunothérapie antitumorale
287 pages
Français

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Description

Sous la direction de Stéphane Quideau
Thèse soutenue le 26 novembre 2010: Bordeaux 1
Des peptides antigéniques sont présentés à la surface des cellules cancéreuses ou infectées par un virus pour être reconnus par des cellules du système immunitaire. Cette reconnaissance déclenche alors une réponse immunitaire spécifique contre les cellules présentatrices ciblées. L'objectif de ce projet est de stimuler cette réponse immunitaire afin qu'elle soit un moyen thérapeutique pour détruire spécifiquement les cellules cancéreuses ou infectées. Toutefois, les peptides antigéniques ne peuvent pas être administrés tels quels, du fait de leur pauvre stabilité en milieu biologique. Il est donc nécessaire de les modifier afin qu’ils soient plus résistants. Le défi de ce projet est de synthétiser des peptidomimes bio-résistants, capables de reproduire la même réponse immunitaire que celle du peptide antigénique naturel.
-Peptidomimes
-Synthèse sur support solide
-Immunothérapie
Abstract
-Peptidomimetics
-Solid phase synthesis
-Immunotherapy
Source: http://www.theses.fr/2010BOR14114/document

Sujets

Informations

Publié par
Nombre de lectures 76
Langue Français
Poids de l'ouvrage 2 Mo

Extrait

N° ORDRE : 4114
THESE DE DOCTORAT

PRESENTEE A

L’UNIVERSITE DE BORDEAUX 1

ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES CHIMIQUES
Par Marion TARBE
POUR OBTENIR LE GRADE DE
DOCTEUR
SPECIALITE : CHIMIE ORGANIQUE

CONCEPTION, ETUDE STRUCTURALE ET PROPRIETES
FONCTIONNELLES DE NOUVEAUX PEPTIDOMIMES ANTIGENIQUES
POUR UNE IMMUNOTHERAPIE ANTITUMORALE


Directeur de thèse : Pr Stéphane QUIDEAU

Soutenue le 26 Novembre 2010

Après avis de :
P. DUMY : Professeur, Université Joseph Fourier, Grenoble I
D. HOUSSET : Directeur de recherche (CNRS), Université Joseph Fourier, Grenoble I

Devant la commission d’examen formée de :
P. DUMY Professeur, Université Grenoble I Rapporteur
D. HOUSSET Directeur de recherche (CNRS), Université Grenoble I Rapporteur
B. PFEIFFER Les Laboratoires Servier, Croissy-sur-Seine Examinateur
J.-M. AIZPURUA Professeur, Université du Pays-Basque Examinateur
C. DOUAT-CASASSUS Chargée de recherche (CNRS), Université Bordeaux I Examinateur
S. JAVERZAT Professeur, Université Bordeaux I Président de Jury
S. QUIDEAU Professeur, Université Bordeaux I Directeur de thèse

-2010- b
Remerciements

Cette thèse, réalisée au sein de l’Institut Européen de Chimie et Biologie (IECB), est
l’aboutissement de trois années de travail de recherche dans le groupe Synthèse de l’Institut
des Sciences Moléculaires (ISM). Je tiens à remercier les directeurs de l’IECB, le Dr Jean-
Jacques Toulmé et le Dr Ivan Huc ainsi que le Dr Philippes Garrigues et le Pr Eric Fouquet,
respectivement directeurs de l’ISM et du groupe Synthèse, pour m’avoir accueillie dans leur
laboratoire. Ces travaux ont été financés par Les laboratoires Servier après sélection par la
Société Française de Chimie Thérapeutique. Je remercie chaleureusement le Dr Bruno
Pfeiffer qui a suivi ce travail avec intérêt pendant ces trois ans.

Je tiens tout d’abord à remercier le Pr Stéphane Quideau pour m’avoir accueillie dans son
équipe. Il m’a permis de vivre une expérience de thèse riche en rencontres et en
rebondissements.

Je tiens à exprimer ma profonde reconnaissance au Dr Céline Douat-Casassus qui m’a
encadrée et guidée depuis mon stage de master 2 et tout au long de cette thèse. Merci pour
tout le temps que tu m’as consacrée, notamment pour la relecture de ce manuscrit. Merci pour
tes précieux conseils, ta confiance, tes encouragements…et tout le reste !

Je remercie sincèrement le Pr Pascal Dumy et le Dr Dominique Housset d’avoir accepté de
juger ce travail en tant que rapporteurs ainsi que le Pr Sophie Javerzat d’avoir accepté de
présider ce jury.

Je souhaite également remercier toutes les personnes qui ont contribuées aux différents projets
présentés dans ce manuscrit : Nathalie Marchand-Geneste pour son aide en modélisation
moléculaire, l’équipe du Pr Brian M. Baker pour les résolutions de structures, l’équipe du Pr
Andrew K. Sewell pour les tests biologiques, le Pr Txusmari Aizpurua et Itxaso Azcune qui
n’ont pas hésiter à nous confier leurs molécules -lactame. Leurs compétences, leur
motivation et leur investissement ont permis de mener à bien les différents projets qui nous
réunissaient.


i Bien évidemment, le quotidien de ces trois années a été rythmé par de nombreuses rencontres
et échanges avec les différents membres de l’équipe et des équipes voisines. Je tiens donc à
tous les remercier pour leurs conseils, leur bonne humeur et leur sympathie.

Je commencerai tout d’abord par les modélisateurs callées toutes la journée devant leur ordi :
Jean-mimi, à quand une petite bière sur le vieux port ?!; Clément dit "Piou", Judith, Jean; les
RMNistes, Axelle pour ton énergie contagieuse, Cécile pour ta gentillesse (alors cette
autoroute, ça roule ?) Les massistes : Katel, merci pour tes dépannages express et ton calme à
toute épreuve… Stéphane, mes après-midis de spectro de masse ne seront plus les mêmes sans
tes sifflotements! Passons au premier étage : Sabrina, Natacha, Cécile, les pauses déjeuners à
discuter recherche de champignons et vignes ; Fred merci d’avoir partagé avec moi le stress et
les galères de la JJC ; Stéph, tu m’as fait découvrir les sushis et bien d’autres choses ; tu
mérites vraiment d’être heureux, alors fais attention à toi… Je n’oublie pas les filles de
l’administration, Annie, Sandra et Stéphanie et de l’accueil, Coralie, Françoise et Samantha
pour leur gentillesse et tous les petits services rendus.

Viennent ensuite les chimistes du second : Benoit sur son petit coin de paillasse, merci d’avoir
écouté ma soutenance à la veille du jour J ; Bobby et le Swing…l’un ne va pas sans l’autre !
Jone, la voyageuse solitaire…alors ce congrès en Inde ? Simon, tes imitations et ton accent à
couper au couteau ! Neil, pour ton calme et ta sympathie ; El tranquilo Oscar, jamais
stressé…comment fais-tu ? Marissa, à quand ta prochaine visite à l’alambic ? Tiny et Stain, le
pays de l’Armagnac vous attend ! Seb et Michael, pour nos soirées passées ensemble pendant
votre trop bref séjour ; Lucille, Claire, Thomas, Elisabeth, Marc, Vania, Guillaume, Yannick,
Tracey, Claude, Gosia, Nico…
Je n’oublie pas nos voisins biologistes, Margo, Cécile, Rosina (bientôt ton tour !), Daniel,
Carmelo, Eric, Denis,…les chimistes ne sont pas toujours responsables des mauvaises
odeurs !

Je tiens également à remercier tous les membres de l’équipe que j’ai côtoyés au fil de ces trois
années, pendant une période plus ou moins longue. Tout d’abord, les personnes qui m’ont
accueillie à mon arrivée en thèse, à savoir les anciens thésards : Gigi, le vrai breton du groupe,
dix colonnes en même temps, c’est beaucoup trop ! Comme tu peux le voir, mon bouclier m’a
permis d’arriver au bout ; Mélanie, merci pour toutes nos discussions et bons moments passés
ensemble, ta simplicité et ton humanité ; Gaëlle, Sophie, Anne-Laure, Delphine, et les
ii permanents : Rémi, merci pour tes conseils d’HPLC et pour nos discussions sur le monde et la
vie ; Laurent, Denis.
Il y a aussi eu des gens de passage : la bella Anna, ta mémorable Rose, ton grand sourire et
nos séances de gym…pleins de bons souvenirs ! Mamezelle Gueroux, je suis vraiment
heureuse que tu ais atterri en stage chez nous ; tes bonhommes ballons qui décorent le bureau,
les pauses café du matin et ta bonne humeur vont me manquer ; bon courage pour ta thèse.
Leire, merci pour ta générosité et ta simplicité…promis, à bientôt à Donostia ! Merci aussi à
Elodie que j’ai encadrée durant son stage de licence. Je pense également à Jaime, Neela,
Richard, Ada et Vanessa que n’ai pas eu l’occasion de vraiment connaître.
Ensuite, les petits nouveaux : Romain (où en sont tes couplages peptidiques ?), Cyril et
Hélène, déjà très complices dans le rangement du laboratoire, et Emilie, la dernière arrivée
dans le labo des filles (désolé Rémi…), toujours de bonne humeur; bon courage à vous tous
pour cette nouvelle aventure ! Mélanicita, un grand merci pour ton positivisme, tes
discussions pleines de bon sens et tes playlists ! Manu, bien sûr, tes cours d’italien, les pauses
café, nos discussions sur tant de choses ; j’espère que tu trouveras le job que tu mérites. Dans
la continuité des post-docs, Céline F., dernière arrivée, merci pour tes bons conseils à
quelques semaines de la soutenance…juste un peu déçu que l’on ne se soit pas connu plus tôt,
bonne continuation. Sa « prédécesseuse », Séverine et son chouchou…tout une histoire !
J’espère que ta nouvelle vie à Anger, entre carottes et étudiants, se déroule comme tu le veux.
Enfin pour finir dans la série des post-docs, Stefan, bien évidemment, merci pour tes exercices
en chimie et tes précieux conseils en la matière…mais pas « que » !

Un grand merci ensuite, et le mot est faible, à la cuvée de docteurs 2010 avec qui j’ai partagé
pendant ces trois ans l’expérience de doctorant. La miss, je n’oublierai pas nos cours de
cardio-box dantesques, nos soirées essayages, tes Pouah (que j’essaie d’exporter à Marseille)
et nos discussions mas longues sur l’avenir..., ça y est, on y est! Tony, tes cours privés de
mécanismes réactionnels, ta dévotion et tous le reste!…

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