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Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 69 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 9 Mo |
Extrait
Université Victor Segalen Bordeaux 2
Année 2010 Thèse n° 1740
THESE
Pour le
DOCTORAT DE L’UNIVERSITE BORDEAUX 2
Mention : Sciences, Technologie, Santé
Spécialité : Biologie Cellulaire et Physiopathologie
Présentée et soutenue publiquement
Le 4 novembre 2010
Par MULOT Audrey
Identification et caractérisation de la protéine
Anterior Gradient 2 (AGR2) dans le système de
surveillance du repliement des protéines dans le
réticulum endoplasmique
Membres du jury
Mr Patrick LEGEMBRE Rapporteur
Chargé de Recherche, INSERM
Mr Laurent COMBETTES Rapporteur
Directeur de Recherche, INSERM
Mr Benoit ROGER Examinateur
Maitre de conférences, Université Bordeaux 1
Mr Michel TOLEDANO Examinateur
Directeur de Recherche, CEA
Mr Eric CHEVET Directeur de thèse
Chargé de Recherche, INSERM
Mr Christophe CULLIN Président
Professeur des Universités, Université Bordeaux 2 Université Victor Segalen Bordeaux 2
Année 2010 Thèse n°1740
THESE
Pour le
DOCTORAT DE L’UNIVERSITE BORDEAUX 2
Mention : Sciences, Technologie, Santé
Spécialité : Biologie Cellulaire et Physiopathologie
Présentée et soutenue publiquement
Le 4 novembre 2010
Par MULOT Audrey
Identification et caractérisation de la protéine
Anterior Gradient 2 (AGR2) dans le système de
surveillance du repliement des protéines dans le
réticulum endoplasmique
Membres du jury
Mr Patrick LEGEMBRE Rapporteur
Chargé de Recherche, INSERM
Mr Laurent COMBETTES Rapporteur
Directeur de Recherche, INSERM
Mr Benoit ROGER Examinateur
Maitre de conférences, Université Bordeaux 1
Mr Michel TOLEDANO Examinateur
Directeur de Recherche, CEA
Mr Eric CHEVET Directeur de thèse
Chargé de Recherche, INSERM
Mr Christophe CULLIN Président
Professeur des Universités, Université Bordeaux 2
- 2 -Remerciements
Je tiens à remercier tous les membres de l’unité INSERM U889 ainsi que mon directeur de
thèse Eric Chevet pour m’avoir accueillie au sein de son équipe. Je remercie également les
membres du jury qui m’ont fait l’honneur de rapporter et juger ce travail.
- 3 -Sommaire
REMERCIEMENTS ......................................................................................................................................... - 3 -
SOMMAIRE .................................................................................................................................................. - 4 -
TABLE DES ABREVIATIONS............................................................................................................................ - 7 -
RESUME ..................................................................................................................................................... - 11 -
ABSTRACT .................................................................................................................................................. - 12 -
INTRODUCTION ................................................................................................................................................. - 13 -
Introduction générale............................................................................................................................... - 14 -
I. La voie de sécrétion chez les eucaryotes ..................................................................................................... - 14 -
II. Le Réticulum Endoplasmique (RE)................................................................................................................ - 15 -
1- Structure du RE........................................................................................................................................ - 15 -
2- Principales fonctions du RE ..................................................................................................................... - 17 -
a) Biosynthèse des lipides et dérivés lipidiques...................................................................................... - 17 -
b) Détoxification par hydroxylation et solubilisation de molécules........................................................ - 18 -
c) Stockage des ions calciums................................................................................................................. - 18 -
d) Biogenèse des protéines membranaires, sécrétées et résidentes de la voie de sécrétion ................ - 19 -
CHAPITRE I : Translocation des protéines dans le RE................................................................................ - 21 -
I. Adressage des protéines au RE .................................................................................................................... - 21 -
1- Reconnaissance de la séquence d’adressage .......................................................................................... - 21 -
2- Interaction entre la SRP et le récepteur à la SRP à la membrane du RE.................................................. - 24 -
II. Transport des protéines dans le RE : mécanisme de translocation.............................................................. - 25 -
1- Structure du canal de translocation ou translocon ................................................................................. - 25 -
2- Interaction entre le ribosome et le translocon........................................................................................ - 28 -
3- Mécanisme de translocation ................................................................................................................... - 29 -
a) Mécanisme général pour les protéines solubles ................................................................................ - 29 -
b) Insertion des protéines dans la membrane du RE.............................................................................. - 30 -
4- Principales protéines associées au translocon ........................................................................................ - 31 -
a) Le récepteur au SRP............................................................................................................................ - 32 -
b) TRAP ................................................................................................................................................... - 32 -
c) p180 et p34 ........................................................................................................................................ - 32 -
d) TRAM.................................................................................................................................................. - 32 -
e) RAMP4/SERP1 .................................................................................................................................... - 33 -
f) L’ oligosaccharyltransférase (OST)...................................................................................................... - 33 -
g) La signal peptidase (SP) ...................................................................................................................... - 34 -
h) BiP....................................................................................................................................................... - 34 -
i) Calnexine et autres protéines du RE................................................................................................... - 34 -
CHAPITRE II : Maturation et repliement des protéines dans le RE ........................................................... - 36 -
I. Les modifications co- et post-traductionnelles dans le RE ........................................................................... - 36 -
1- Coupure du peptide signal ...................................................................................................................... - 36 -
2- La N-glycosylation.................................................................................................................................... - 37 -
3- Formation des ponts disulfures............................................................................................................... - 39 -
4- Oligomérisation....................................................................................................................................... - 40 -
5- Autre modification .................................................................................................................................. - 41 -
II. Le repliement des protéines dans le RE ...................................................