In vitro bioactivities of dietary anthocyanins and proanthocyanidins [Elektronische Ressource] : implications for bioavailability, neuroprotection and safety / Andrea Dreiseitel. Betreuer: Peter Schreier
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In vitro bioactivities of dietary anthocyanins and proanthocyanidins [Elektronische Ressource] : implications for bioavailability, neuroprotection and safety / Andrea Dreiseitel. Betreuer: Peter Schreier

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In vitro bioactivities of dietary anthocyanins and proanthocyanidins: implications for bioavailability, neuroprotection and safety Dissertation zur Erlangung des naturwissenschaftlichen Doktorgrades der Julius-Maximilians-Universität Würzburg vorgelegt von Andrea Dreiseitel aus Illertissen Würzburg 2011 Eingereicht bei der Fakultät für Chemie und Pharmazie am……………………………… Gutachter der schriftlichen Arbeit 1. Gutachter: …………………………………… 2. Gutachter: …… Prüfer des öffentlichen Promotionskolloquiums 1. Prüfer: ………………………………………… 2. Prüfer: …………………… 3. Prüfer: ………………………………………… Datum des öffentlichen Promotionskolloquiums: ……………………. Doktorurkunde ausgehändigt am: ……………………………… […] one's title […] says very little about how well one's life has been led -- that no matter how much you've done, or how successful you've been, there's always more to do, always more to learn, and always more to achieve. Barack Obama Danksagung Die vorliegende Arbeit entstand von November 2006 bis Oktober 2009 am Lehrstuhl für Lebensmittelchemie der Universität Würzburg und an der Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie der Universität Regensburg unter Anleitung von Prof. Dr. Peter Schreier.

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Publié le 01 janvier 2011
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Langue Deutsch
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In vitro bioactivities of dietary anthocyanins and
proanthocyanidins: implications for
bioavailability, neuroprotection and safety










Dissertation zur Erlangung des
naturwissenschaftlichen Doktorgrades
der Julius-Maximilians-Universität Würzburg










vorgelegt von


Andrea Dreiseitel

aus Illertissen







Würzburg 2011













Eingereicht bei der Fakultät für Chemie und Pharmazie
am………………………………






Gutachter der schriftlichen Arbeit
1. Gutachter: ……………………………………
2. Gutachter: ……



Prüfer des öffentlichen Promotionskolloquiums
1. Prüfer: …………………………………………
2. Prüfer: ……………………
3. Prüfer: …………………………………………



Datum des öffentlichen Promotionskolloquiums: …………………….

Doktorurkunde ausgehändigt am: ………………………………












































[…] one's title […] says very little about how well one's life has been led -- that no
matter how much you've done, or how successful you've been, there's always more to
do, always more to learn, and always more to achieve.
Barack Obama Danksagung
Die vorliegende Arbeit entstand von November 2006 bis Oktober 2009 am Lehrstuhl für
Lebensmittelchemie der Universität Würzburg und an der Klinik und Poliklinik für
Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie der Universität Regensburg unter
Anleitung von Prof. Dr. Peter Schreier. An dieser Stelle möchte ich allen Personen
herzlich danken, die zum Gelingen dieser Arbeit beigetragen haben, insbesondere bei

• Prof. Dr. Peter Schreier für die Vermittlung des interessanten Themas, für sein
entgegengebrachtes Vertrauen, für die wertvollen Anregungen und die Möglichkeit die
Promotion erfolgreich abzuschließen.

• Dr. Philipp Sand für die engagierte Betreuung, für die Freiheiten die er mir
überlassen hat, für seine Hilfestellungen, stete Diskussionsbereitschaft und
Unterstützung in jeder Hinsicht.

• Anett für die Durchführung der LC-MS/MS-Messungen.

• beim Bundesministerium für Bildung und Forschung für die finanzielle
Unterstützung.

• allen beteiligten Projektteilnehmern für die Ratschläge und wertvollen Diskussionen.

• der Firma SOLVO Biotechnology für die angenehme Zusammenarbeit.

• Gabi für die praktische Einarbeitung in der Anfangsphase.

• Martina, Petra, Gabi, Martin und Julia für die moralische Unterstützung, Motivation
und die Ablenkung von der Arbeit.

Mein größter Dank gilt meinen Eltern, meiner Oma, Marion und Wolfgang, die immer
an mich geglaubt haben und für mich da waren, mich ertragen haben wenn ich
unausstehlich war, und mich in jeglicher Art und Weise unterstützt haben. Publications
Dreiseitel A, Schreier P, Oehme A, Locher S, Rogler G, Piberger H, Hajak G, Sand PG
(2008) Inhibition of proteasome activity by anthocyanins and anthocyanidins. Biochem
Biophys Res Commun 372(1): 57-61.

Dreiseitel A, Schreier P, Oehme A, Locher S, Hajak G, Sand PG (2008) Anthocyanins
and their metabolites are weak inhibitors of cytochrome P450 3A4. Mol Nutr Food Res
52(12): 1428-1433.

Dreiseitel A, Schreier P, Oehme A, Locher S, Rogler G, Piberger H, Hajak G, Sand PG
(2009) Anthocyanins and anthocyanidins are poor inhibitors of CYP2D6. Methods Find
Exp Clin Pharmacol 31(1): 3-9.

Dreiseitel A, Korte G, Schreier P, Oehme A, Locher S, Domani M, Hajak G, Sand PG
(2009) Berry anthocyanins and their aglycons inhibit monoamine oxidases A and B.
Pharmacol Res 59(5): 306-311.

Dreiseitel A, Korte G, Schreier P, Oehme A, Locher S, Hajak G, Sand PG (2009)
sPhospholipase A2 is inhibited by anthocyanidins. J Neural Transm 116(9): 1071-1077.

Dreiseitel A, Oosterhuis B, Vukman KV, Schreier P, Oehme A, Locher S, Hajak G,
Sand PG (2009) Berry anthocyanins and anthocyanidins exhibit distinct affinities for
efflux transporters BCRP and MDR1. Br J Pharmacol 158(8): 1942-1950.

Korte G, Dreiseitel A, Schreier P, Oehme A, Locher S, Hajak G, Sand PG (2009) An
examination of anthocyanins' and anthocyanidins' affinity for cannabinoid receptors. J
Med Food 12(6): 1407-1410.

Sand PG, Dreiseitel A, Stang M, Schreier P, Oehme A, Locher S, Hajak G (2010)
Cytochrome P450 2C19 inhibitory activity of common berry constituents. Phytother Res
24(2): 304-307.

Korte G, Dreiseitel A, Schreier P, Oehme A, Locher S, Geiger S, Heilmann J, Sand PG
(2010) Tea catechins’ affinity for human cannabinoid receptors. Phytomedicine 17(1):
19-22.

Piberger H, Schreier P, Oehme A, Krammer G, Dreiseitel A, Sand PG, Schoelmerich J,
Obermeier F, Rogler G. Bilberries and their anthocyanins ameliorate experimental
colitis. In prep.


Posters

Dreiseitel A, Schreier P, Hajak G, Sand PG, Flavonoid-drug interactions: effects of
anthocyanins and anthocyanidins on CYP2D6. 25. Symposium der
Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie
(AGNP), Munich, October 3 - 6, 2007.

Dreiseitel A, Korte G, Schreier P, Hajak G, Sand PG, Proteasom-Hemmung durch
Anthocyane als potentieller neuroprotektiver Mechanismus. Kongress der Deutschen
Gesellschaft für Psychiatrie, Psychotherapie und Nervenheilkunde (DGPPN), Berlin,
November 21 - 24, 2007.

Dreiseitel A, Korte G, Schreier P, Hajak G, Sand PG, CYP2D6-Hemmung durch
Anthocyane mit Bezug auf den Arzneistoffmetabolismus. Kongress der Deutschen
Gesellschaft für Psychiatrie, Psychotherapie und Nervenheilkunde (DGPPN), Berlin,
November 21 - 24, 2007.

Index I

Index
ABBREVIATIONS ............................................................................................. V
SUMMARY......................................................................................................... X
ZUSAMMENFASSUNG.................................................................................. XIII
1 INTRODUCTION ........................................................................................ 1
2 STATE OF KNOWLEDGE.......................................................................... 3
2.1 The family of flavonoids.........................................................................................................3
2.2 Stability, bioavailability and metabolism............................................................................7
2.2.1 Anthocyanins .......................................................................................................................... 7
2.2.1.1 Anthocyanin stability .................................................................................................... 7
2.2.1.2 n bioavailability and metabolism............................................................. 9
2.2.1.3 Anthocyanin brain bioavailability .............................................................................. 13
2.2.2 Proanthocyanidins ............................................................................................................... 15
2.2.2.1 Proanthocyanidin stability.......................................................................................... 15
2.2.2.2 ocyanidin bioavailability and metabolism .................................................. 15
2.2.2.3 Proanthocyanidin brain bioavailability ..................................................................... 16
2.2.3 Transport theories................................................................................................................ 17
2.3 Health benefits of anthocyanins and proanthocyanidins............................................19
2.3.1 General health benefits ....................................................................................................... 19
2.3.1.1 Clinical and preclinical observations........................................................................ 19
2.3.1.2 Cellular functionalities................................................................................................ 19
2.3.2 Neuroprotection.................................................................................................................... 21
2.3.2.1 Neuroprotective effects.............................................................................................. 21
2.3.2.1.1 Target pathologies 21
2.3.2.1.2 Neuroprotection mediated by anthocyanins and proanthocyanidins ............ 21
2.3.2.2 Neuroprotective mechanisms ................................................................................... 23
2.3.2.2.1 Pathomechanisms of

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