Interrogation de la plaque d'athérome par phage-­‐display in vivo : une approche pour un ciblage moléculaire à l'aide d'anticorps humains armés pour l'imagerie et la thérapie, Identification of new human antibodies homing to atherosclerotic lesions by in vivo phage display : an approach for molecular imaging and targeted therapy

Kamel Deramchia

Description

Sous la direction de Gisèle Clofent-Sanchez
Thèse soutenue le 21 décembre 2010: Bordeaux 2
L’athérosclérose est une maladie inflammatoire complexe qui résulte dans la formation de plaques d’athérome à risque de rupture. Le concept récent que ce risque soit lié au contenu de la plaque et non à sa taille se traduit par un nouvel impératif dans le domaine de l’imagerie moléculaire et de la thérapie ciblée. Aujourd’hui l’avènement des approches protéomiques et de criblage à haut débit de banques combinatoires permet l’identification à la fois de nouvelles cibles et d’agents bioactifs. Notre objectif consiste à identifier in situ chez des modèles animaux malades, des fragments d’anticorps capables de cibler spécifiquement les plaques vulnérables d’athérome par phage display in vivo. Ces anticorps seront à la base de nouveaux formats moléculaires pour des études de diagnostic et thérapeutique.
-ScFv humain
-Htrf
-Athérosclérose
-Phage display in vivo
-Banque semi-synthétique
-Moléculaire
-Thérapie ciblée
Atheroclerosis is a chronic and progressive inflammatory artery disease. These arteries have morphologically raised lesions: the atherosclerotic plaque. The early atherogenesis is characterized by formation of a lipid-rich core constituted by lipid-laden macrophages. These changes can thin the fibrous cap and render the plaque susceptible to rupture and thrombosis, and eventually if the thrombus occludes the vessels to an acute myocardial infarction. So, there still remains a great need to develop novel diagnosis and therapeutic tools to assess these molecular changes. We have applied a novel in vivo selection scheme to select Antibody-ligands that selectively home into atherosclerotic lesions induced in animal models. Such tissue-specific homing ligands may lead to the characterization of new up-regulated lesion-associated markers and open the way to diagnostic and therapeutic strategies based on non-invasive molecular imaging and selective drug delivery for early lesion detection.
Source: http://www.theses.fr/2010BOR21806/document

Sujets

• Athérome
• Molécule

Informations

• Publié par: Thesee
• Nombre de lectures: 72
• Poids de l'ouvrage: 5 Mo

Extrait

}
^

t
À


Œu



‰}µŒo

[

]u


‰
P
E
Œ]
Zhyî
š
]
ošZ
[

Œ
Œ

‰


Œ

‰
ò
Œ
ï

ñ
Z
ñ
Z
Z
d
hD
K
[
š
o
Œ

hv]

o

š
]v
š}


µ

UNIVERSITE VICTOR SEGALEN BORDEAUX 2  
     Année :  2010                                                                                                                                          Thè        se      n°18    06                                                                                                            
TH ÈSE  
Pour  l  e
 
 
M enion:  Sciences,  Technologie,  San  
Option:  Biologie  cellulaire  et  Physiopatholo  gie
 
TITRE  
 
Interrogation  de  la  plaque  d'athérome  par  
phage-­‐display  in  vivo :  une  approche  pour  un  
ciblage  moléculaire  à  l'aide  d'anticorps  humains  
ie  
 
Présentée  et  soutenue  publiquement  le  
21/12/2010  
par  
Kamel  DERAMCHIA  
 
Composition  du  ju  ry  :
 
Pr.  Xavier    SANTARELLI,Pr  ofesseurd  es  Universités,    
Dr .  Martine  CERUTTI,  Directeur  de  Recherche  CNRS ,  
Dr .  DanieBAl  TY ,  Directeur  de  Recherche  CNRS ,  
Pr.  Jean-­‐François  TOUSSAINT ,  ProfesseurH  ospital-­‐oUniversitaire,  
Pr.  Pierre  DOS  SANTOS,  ProfesseurH  ospital-­‐oUniversitaire,  
Dr.  Philippe   M ONDON ,  Directeur  technique  de  la  société  MILLEGEN  SA   ,
Pr.  Jea-­‐nMichel  FRANCONI,   Professeurd  es  Universités,  
Dr.  Gisèle  CLO FENT-­‐SANCHEZ,  Directrice  de  thèse,  CR1  CNRS.  
Université  Bordeaux  2.  
1  
 
ét t
>

_
Z
X
µ



Z
o
š

}



]
]
^
v
Œ

Œ


µš
µv
‰
‰Œ


v

v
v
}
(

v
vš
}



















jamais  dire  comment  il  évoluera.  L'imprévisible  est  dans  la  
nature  mêm  
François  Jacob,  prix  Nobel  de  physiologie  ou  médecine  ,1965.  












2  
 o
µ
Œ
X
Y
}]
}v
o




[

:



À
š

u]

]
‹µ
o
u]




š
š
š
Œ



o
š
]
Z


&

Œ





]
v


Œ

]




]

š
Z



}µo

]

v
u
Œ

‹µ
‰
Œ
Œ

š
i


µv
v[


]
]
vÀ


‹µ


š

]
}

u

]


u

vš
]


š

}š
]


o


o

o
š


PŒ

š

Ç
v
‹µ


o
]



u[

}µi}µŒ
}µš
[
]


v
v
Œ
[

µ

v


µŒ


Œ

š
}]


]

v
À
v}u

Œ
U



u


‰
K
Œ


]
}vv


]

W
U
Œ

K
Œ

]



v

v[
š


µŒ
/v
]

š




Œ
š
À




‰}
[

o
]

o
À]

(
X




µv

u
o



š
]
]

u
]
P]
u[
v
š

µv
o


}µŒ
X

D

Œ
Œ


]


]

}]
P

o
v


u


µŒ
vš
o



v


u}v


:
(
]
Œ
]

¸Œ
Œ


]

o

u
š


:
u


}vš

Z}v


ˆ

µŒX
Œ
z
o




]

v
Ç
^

E



,
Œ

o

‰µ
}v
o
š
µ

š
o

[



Æ

‰
Œ
Œ
o
š
E
]
/

u[



o



}v
]
š


vš
]
]

(

]

‹µ


E




š
Œ

o
o

[



v
µÆ
Œ
o
u
o
v
(
š
d

}o


Æ



u‰
µ]
o
Œ

š
]

Œ
D

Œ


}v
]
š
i


(


}µŒ
]
š
š


v

Ç


u}]


o

v

µ


‹µ


š

‰Œ}(
i
š

Œ

[
µ]




]

v
µi}µŒ[

Zµ
(
]
u]
X
o
D

Œ



]
Œ

š
'

]





o
[


U
v


i


Y
v[



µŒ

]
vv

>

}
i
}Œ
u

]


i[


š

Œ
o
}µÀ
v



u
u


X
]
š
o
o
o



µŒ



v

Œ
}µ]

}vš
vš
š

Y

(

vU
š

Z


š




‹µ
š




š

}]

Y

U
Œ

u




o

]

o


u
U



À}
µ

µŒÇ

]
v}µŒ


(
P

u
[
vš
v



iµP
u[

}vš


š


š
]



š
‰Œ


U
]
š

U
µÆ

X
v

U

‹µ


u!

u
]
U



i
š


š
]
]
X


v
]






Œ
š


u
µ
Œ



]



Œ



u


}µš
PŒ
v]

D]
v
Z



Z


i}]
E

‹µ




š




]

o
}vš
U

v
‰

Œ
o
u]
}Œ

}]





v
‰Œ}PŒ


[

µ

Œ
Œ
u[

v}µŒ

P

U
v


^

d

^