Copie (2) de Cours Choc septique
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Mise en jeu du système immunitaire (1)èMISE EN JEU IMMEDIATE DU SYSTEME IMUNITAIRE INNE Aird WC. Vascular bed-specific hemostasis: role of endothelium in sepsis pathogenesis. Critical Care Med 2001; 29 : S28-S34Activation de la coagualtion Inhibition de la coagualtionMédiateurs de Cytokinesl’inflammationMacrophageGénéralisation des phénomènes inflammatoires : choc septique(Bone RC.Immunologic dissonance : a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS). Ann Intern Med 1996 ; 125 ; 680-7) Mise en jeu du système immunitaire (2)èMISE EN JEU RETARDEE DU SYSTEME IMUNITAIRE ADAPTATIFLTLBMacrophagePulendra B et al, Sensing pathogens and tunings immune response. Science 2001 ; 293 : 253-6.Mécanisme de la signalisation intracellulaireà l’origine de la réponse inflammatoire’éBG- ont pour PAMPle lipopolysaccharide(LPS) et pour récepteur spécifique leTLR 4Pathogen Associated Molecular PatternsPAMPCG+ ont pour PAMPle Peptidoglycane et l’Acide Toll like receptorlipoteichoïque et pour récepteur spécifique le TLR 2.Activator NuclearAP-1 NF-kprotein-1 factor-kappa BARN mProtéine deProtéine deXXXL’inflammationL’inflammationChristman JW et al Nuclear factor-Kb : a pivotal role in the systemic inflammatory response syndrome and new target for therapy.Intensive Care Med 1998 ; 7 : 31-40zz?z?zzzzzzz??z?zz?zzzzzLes principaux ...

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Langue Catalan

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Mise en jeu du système immunitaire (1)è
MISE EN JEU IMMEDIATE DU SYSTEME IMUNITAIRE INNE
Aird WC. Vascular bed-specific hemostasis: role of endothelium in sepsis pathogenesis. Critical Care Med 2001; 29 : S28-S34
Activation de la coagualtion Inhibition de la coagualtion
Médiateurs de
Cytokines
l’inflammation
Macrophage
Généralisation des phénomènes inflammatoires : choc septique
(Bone RC.Immunologic dissonance : a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response
syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS). Ann Intern Med 1996 ; 125 ; 680-7) Mise en jeu du système immunitaire (2)è
MISE EN JEU RETARDEE DU SYSTEME IMUNITAIRE ADAPTATIF
LT
LB
Macrophage
Pulendra B et al, Sensing pathogens and tunings immune response.
Science 2001 ; 293 : 253-6.Mécanisme de la signalisation intracellulaire
à l’origine de la réponse inflammatoire’é
BG- ont pour PAMP
le lipopolysaccharide
(LPS) et pour
récepteur spécifique
leTLR 4
Pathogen Associated Molecular Patterns
PAMP
CG+ ont pour PAMP
le Peptidoglycane et
l’Acide Toll like receptor
lipoteichoïque et pour
récepteur spécifique
le TLR 2.
Activator Nuclear
AP-1 NF-k
protein-1 factor-kappa B
ARN m
Protéine de
Protéine de
XXX
L’inflammation
L’inflammation
Christman JW et al Nuclear factor-Kb : a pivotal role in the systemic inflammatory response syndrome and new target for therapy.
Intensive Care Med 1998 ; 7 : 31-40zz?z?zzzzzzz??z?zz?zzzzz
Les principaux facteurs de
l’inflammation’
Les Les « cytokiinenes » :
Le facteur de nécrose cellulaire, le TNF (Tumor Necrosis Factor) ++++
Les interleukines (IL-1)
Le GCSF (Granulocyte colony stimulating factor):
Le « complément »
Le ément
Le système « quinine-kalicreine »
Le syst«-kalicreine »
le « PAF » (Platelet Activating Factor)
le »
Prostaglandine
Thromboxane
Leucotriènes nes
Radicaux libres 02
Monoxyde d’azote (NO) (NO)Activation de la voie apoptotique (1)
Cellule immuno compétente
Protéines de l’inflammation
Signalisation de Signalisation
l’inflammation mort cellulaire
Cellules X
Protéines de
Apoptose
L’inflammationActivation de la voie apoptotique (2)
CELLULES CIBLES DE L’APOPTOSE
Intestinales Myocardiques C immuno compétentes
Kim et al Krown et al. Bingisser et al
Journal Clinic Journal Clinic Am J Respir
Investigation Investigation 1996 Crit Care Med
1998Activation de la voie apoptotique (3)
TNF α TNF α α
(Tumor Necrosis Factor) (Tumor Necrosis Factor)
TNF R1
TNF R2
transduction du signal d’apoptoseapoptose
Transduction du signal pour la survie
de la cellule
caspases
facteurs-apoptotiques
facteurs-
Synthése de facteurs proinflammatoires
xxx
Survie CCaractère biphasique de la réponse immunitaire è
et ses implications (1)
Invasion d’agents pathogènesè
Réponse du système immunitaireè
Libération excessive de facteurs inflammatoires
Libéoires
« Phase d’immunostimulation excessive »
«’imulation excessive »
Libération de facteurs apoptotiques entraînant entra
la mort des cellules
« Phase d’immunodéppression » Phase dression
Astiz et al. Septic shock. Lancet 1998 ; 351 : 1501-5Caractère biphasique de la réponse immunitaire et ses
implications (2)
« Phase d’immunodéppression »
«’immunodépp »
Traitement anti-
Traitement anti
Inhibition de
cytokines.
l’apoptose
Anti TNF (Lenercept)…
AntiLen…
« Anticaspases »
Aggravation du pronostic vital
Abraham et al. Lenercept (p55 tumor necrosis factor receptor fusion protein) in severe sepsis and early
septic shock : A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase trial with 1342 patients.
Crit Care Med 2001;29: (503-10)
Reinhert K, et al Randomized placebo-controlled trial of the anti-tumor necrosis factor antibody fragment
afelimobab in hyperinflammatory response during severe sepsis: THE RAMSES study.
Crit Care Med 2001;29: (765-9)////
Conséquences sur la respiration cellulaire
et le métabolisme
TNFx
Monoxyde d’azote « NO
ATP
Acide pyruvique et lactique
ATP
O2 O2 O2 O2
Acidose Métabolique