Maladie de ParkinsonTriade: tremblement, hypertonie, akinésieRéponse à la L.DopaEpidémiologie• Décrite par James Parkinson en 1817• Incidence: 12/100.000• Prévalence: 120/100.000• Début: 55-60 ans• Maladie multifactorielle avec formes monogéniquesPhysiopathologie• Maladie dégénérative entraînant une perte de l’innervation dopaminergique nigro-striée• Corps de Lewy dans les neurones de la substance noire• Entraîne une hyperactivité du noyau sous-thalamique par défaut d’inhibition par le GPE (ce qui conduit à une hypoactivité thalamique et corticale motrice)Diagnostic clinique: pas d’examen complémentaire• Asymétrie• Tremblement de repos– Entre 4 et 6 Hz– Augmenté par calcul et émotion (activation corticale)– Parfois la mâchoire mais épargnant le chef• Akinésie (initiation et lenteur)– Hypomimie– Micrographie• Rigidité– Plastique– Cédant par à-coups (roue dentée).• Dépression (50%)• Réponse au traitement (50%)Evolution: maladie handicapante ne réduisant que peu l’espérance de vie• Lune de miel pendant 5 ans• Signes axiaux non dopa-sensibles:– Troubles de la posture (chutes)– Freezing (pieds collés au sol), festination(emballement de la marche)– Hypophonie– Syndrome sous-cortico-frontal (20%)Complications liées au traitement dopaminergique: après 5 ans• Complications motrices– Fluctuation d’activité• D’abord akinésie de fin de dose• Phénomène on-off– Dyskinésies:• Milieu de dose: choréïque• Phase de transition: ...
Maladie de ParkinsonTriade: tremblement, hypertonie, akinésieRéponse à la L.Dopa
EpidémiologieDécrite par James Parkinson en 1817Incidence: 12/100.000Prévalence: 120/100.000Début: 55-60 ansMaladie multifactorielle avec formes monogéniques
PhysiopathologieMaladie dégénérative entraînant une perte de linnervation dopaminergique nigro-striéeCorps de Lewydans les neurones de la substance noireEntraîne une hyperactivité du noyau sous-thalamique par défaut dinhibition par le GPE (ce qui conduit à une hypoactivité thalamique et corticale motrice)
Diagnostic clinique: pas dexamen complémentaireAsymétrieTremblement de reposEntre4et6HzAugmentéparcalculetémotion(activationcorticale)ParfoislamâchoiremaisépargnantlechefAkinésie (initiation et lenteur)HypomimieMicrographieRigiditéPlastiqueCédantparà-coups(rouedentée).Dépression (50%)Réponse au traitement (50%)
Evolution: maladie handicapante ne réduisant que peu lespérance de vieLune de miel pendant 5 ansSignes axiaux non dopa-sensibles:Troubles de la posture (chutes)Freezing(pieds collés au sol), festination(emballement de la marche)HypophonieSyndrome sous-cortico-frontal (20%)
Complications liées au traitement dopaminergique: après 5 ansComplications motricesFluctuation dactivitéDabord akinésie de fin de dosePhénomène on-offDyskinésies:Milieu de dose: choréïquePhase de transition: balliqueDébut et fin de dose: dystoniqueTroubles psychiques: pHraéllsuecninceatidoenrsrièvirseuseollie).sL(edsébmutédpiacrasmeennstast.iondePsychose paranoïaque
Complications généralesChutes:FracturesHématome sous-duralDéshydratationPneumopathiesPhlébite, escarres et infections urinaires chez le sujet alitéSyndrome confusionnelSouvent mode de présentationIatrogène, recherche cause
MédicamentsL-Dopa: précurseur de la dopaminepAasssolaciéBHàEin:hSiibniteemuretd*,elMaoDdooppaa-r*décarboxylasenepassantFormesLPetdispersibleAgonistes dopaminergiques: LEirsguoritddee(sDeoigpleer:giBnreo*m),oPcreirpgtionlied(eP(aCrléoladenlc*e,*B)romo-kin*),Ropinirole(Requip*)Piribédil(Trivastal*)Apomorphine(Apokinon*):effeten5mnetfinen45mnAmantadine(Mantadix*)(mécanismedaction?)Inhibiteur de la COMT: entacapone(Comtan*)(Anticholinergiques)
Diagnostics différentielsSyndrome parkinsonien des neuroleptiquesAutres causes de syndromes parkinsoniensEtatlacunaireHydrocéphalieàpressionnormaleCO ou ManganèseSyndromes parkinsoniens dégénératifsAtrophiemulti-systématiséeParalysiesupra-nucléaireprogressiveDégénérescence cortico-basaleDémence à corps de LewyMaladie de Wilson: A chercher chez tout patient présentant une syndrome parkinsonien ou des mouvements anormaux de moins de 40 ans.
Principes généraux dun début de traitementAugmenter progressivement les dosesSurveiller les effets secondairesHypotension orthostatiqueNausées, vomissementsEventuellement: dompéridone(Motilium*)Avant 60 ans: les agonistes dopaminergiques, après 70 ans, la L-Dopa.
Traitement des complicationsDiminution deffet en post-prandial: Repas30minutesaprèslaL-DopaCisapride(Prépulsid)*etpasdanticholinergiquesAkinésie de fin de doseFractionner L-DopaAgonistes(jeune)ouICOMT(âgé)On-Offs:L-DopaàlibérationprolongéeFormedispersibleouapomorphine(injectionSC)Dyskinésies de milieu de dose:FractionneretréduirelesdosesunitairesdeL-DopaAgonistes ou amantadineDystonieL-DopaàlibérationprolongéesilematinL-Dopa forme dispersibleou apomorphinePsychoses:PasdeneuroleptiqueNeuroleptiqueatypique:clozapine(Léponex*)avecsurveillanceSFN