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Les anti inflammatoiresstéroïdiensDr Bruno LaviolleCentre d'Investigation Clinique – INSERM 0203Laboratoire de Pharmacologie Expérimentale et CliniqueCHU de Rennes - Université de Rennes 1Mars 2007Les anti inflammatoires• Stéroïdiens : les glucocorticoïdes• Non stéroïdiens– « Non spécifiques » : anti Cox1 et anti Cox2– « Spécifiques » : Anti Cox 2Introduction• Les propriétés anti-inflammatoires des corticoïdes sontutilisées en thérapeutique depuis 1948.• Les effets indésirables des corticoïdes, responsables deleur mauvaise réputation, sont souvent évitables oupeuvent être minimisés.• Le choix d’une corticothérapie se fait sur un équilibreacceptable entre une activité anti-inflammatoire suffisanteet des effets indésirables tolérables.Principaux corticoïdes• La cortisone a été découverte en 1935 par Kendall.• Les corticostéroïdes ou glucocorticoïdes (corticoïdes) sontdes hormones sécrétées par les corticosurrénales.• Les corticoïdes naturels (cortisone et hydrocortisone) sontutilisés comme traitement substitutif de l'insuffisancesurrénalienne.• Les corticoïdes de synthèse sont utilisés principalementcomme anti-inflammatoires, anti-allergiques et immuno-suppresseurs.Structure des corticoïdes (1)• Les corticostéroïdes naturels synthétisés par les surrénalesont soit– une activité glucocorticoïde prédominante, comme le cortisol,– soit une activité minéralocorticoïde prédominante, commel’aldostérone.• Les dérivés des glucocorticoïdes ...

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Les anti inflammatoiresstéroïdiensDr Bruno LaviolleCentre d'Investigation Clinique – INSERM 0203Laboratoire de Pharmacologie Expérimentale et CliniqueCHU de Rennes - Université de Rennes 1Mars 2007
Les anti inflammatoiresStéroïdiens : les glucocorticoïdesNon stéroïdiens–« Non spécifiques » : anti Cox1 et anti Cox2–« Spécifiques » : Anti Cox 2
IntroductionLuteilsi séperso perni étthéésr aapnetuit-iiqnfulae mdempautiosi r1e9s 48d.es corticoïdes sontLes effets indésirables des corticoïdes, responsables deleur mauvaise réputation, sont souvent évitables oupeuvent être minimisés.Le choix d’une corticothérapie se fait sur un équilibreacceptable entre une activité anti-inflammatoire suffisanteet des effets indésirables tolérables.
Principaux corticoïdesLa cortisone a été découverte en 1935 par Kendall.Les corticostéroïdes ou glucocorticoïdes (corticoïdes) sontdes hormones sécrétées par les corticosurrénales.Les corticoïdes naturels (cortisone et hydrocortisone) sontutilisés comme traitement substitutif de l'insuffisancesurrénalienne.Les corticoïdes de synthèse sont utilisés principalementcomme anti-inflammatoires, anti-allergiques et immuno-suppresseurs.
Structure des corticoïdes (1)Les corticostéroïdes naturels synthétisés par les surrénalesont soit–une activité glucocorticoïde prédominante, comme le cortisol,–soit une activité minéralocorticoïde prédominante, commel’aldostérone.Les dérivés des glucocorticoïdes (corticostéroïdes),synthétisés à partir du cortisol ont :–une de durée d’action plus longue,–une activité anti-inflammatoire plus importante,–des propriétés minéralocorticoïdes moindre que la molécule mère.
Structure des corticoïdes (2)Double liaison 1-2  l'activité anti-inflammatoire et  la rétention sodéePrednisone transformée en produit actif (prednisolone) par hydroxylationhépatiqueMéthylation en 6α de la prednisolone (méthylprednisolone)  l'activité anti-inflammatoire et  le pouvoir rétentionnel (par rapport à la prednisolone)Ajout d’une molécule de fluor en 9α  toutes les activités des corticoïdes :pouvoir anti-inflammatoire et pouvoir freinateur très augmentés.
L’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien-Glucocorticoïdes desynthèseSystème nerveux centralHypothalamus+FRC-Cortico-surrénalesGlucocorticoïdes naturels++AGRESSIONSSTRESSHYPOGLYCEMIEA.C.T.H.
Glandes surrénales :hormones surrénaliennes
Effet anti inflammatoire des corticoïdesMembrane cellulaire-CorticoïdesCyclo-oxygénaseProstaglandinesVasodilatation,Effet algogèneEffet pyrogènePhospholipase A2Acide arachidoniqueINFLAMMATIONLipo-oxygénaseLeucotriènesChimiotactismeMucorégulation
Action anti-inflammatoireSur les médiateursSur les phasesMembraneCorticoïdesVasculairecellulairePhospholipase A2vasodilatationCyclo-oxygénaseAcide arachidoniqueProstaglandinesVasodilatationEffet algogèneEffet pyrogèneINFLAMMATIONLipo-oxygénaseŒdème , exsudatdiapédèseLeucotriènescellulaireChimiotactismemigration des polynucléairesMucorégulationphagocytoseCicatrisation        prolifération et activité desfibroblastes
Mécanisme d’action : effets génomiquesGlucocorticoïdeMembrane cellulaireRécepteur spécifiquetranscriptionProtéine : lipocortineARN messagerEffetspharmacologiquesN.D.ALes corticoïdes pénètrent dans la cellule cible (de manière passive) et se fixent,dans le cytoplasme, à un récepteur spécifique cytosolique de haute affinité.Le complexe corticoïde - récepteur diffuse dans le noyau où il interagit avec legénome et stimule la transcription de protéines, notamment les lipocortines.Certains effets sont dus à des mécanismes non génomiques, plus rapides.
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