Hypothermie contrôlée du nouveau-né à terme après asphyxie périnatale.

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Groupe Hypothermie Ile-de-France, sous l’égide du GEN-IF.
01/02/2010

Sujets

• Hypothermie

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• Publié par: sfpediatrie
• Publié le: 01 février 2010
• Nombre de lectures: 94
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  Paternité, pas d'utilisation commerciale, partage des conditions initiales à l'identique
• Langue: Français

Extrait

¸
Recu le :
23 septembre 2009
Accepte´ le :
17 octobre 2009
Disponible en ligne
9 fe´vrier 2010

Disponible en ligne sur

www.sciencedirect.com

Recommandations

Hypothermiecontroˆl´eedunouveau-ne´
terme apre` s asphyxie pe´ rinatale§

`
a

V.LMoedaujPin-eteti,C.aH*,vu,.AqftT,JuoaBh.CC,..-Laeuassrseaaih.tLi,Fnrebkaidub.l,HhbD.F,y.A,Aanjoueg´PlC.i,hcelaaygisiistnoLKB.oeIE.,ormu,oyamri,nvcyhD.-JacPuakttina.HBvear,ned,n,imd,
A. Gaud on ,
N. e´ , S. Ducroc
K. Othmanio, P. Bolotp, A.-I. Vermerschq, V. Zupan-Simuneks

aduav6,ueenessu2,uadnamorT-mina´ere´ennoitaedicrvSe,eohiruqlarApˆtialeeonatdiattpe´
Dr-Arnold-Netter, 75012 Paris, France
bSudFliSeerrilieranc,noˆ,hletana´oneonitamina´eredecivpitaehosentrel,ciMhcsi-eLluoipat
rue du Pont-Amar, 91080 Courcouronnes, France
cService de re´animation ne´onatale, centre hospitalier intercommunal de Cre´teil, 40, avenue
de Verdun, 94000 Cre´teil, France
divreSontimani´aredeceayoR72,lP–ni-troue,rduelg,orpueno´anatlierCochehospita
Faubourg-Saint-Jacques, 75014 Paris, France
eenoitnoelh,anatcedeervinimare´aSaPir,sdSe´rurier,75019´erb,84,luobravepioˆlRtaerobDet-
´
France
fsRenuede78,rer,1uoirsiM-Lluoipatoˆ,hletana´oneonitamina´eredecivSre729,00liuosrel
Colombes, France
g Avicenne-Bobigny, 125, rue de Stalingrad 93009 ital ˆSMUR pe´diatrique (samu 93), h
op
Bobigny, France
h92),samuque(atrini-enAottilaohpˆru7,15e,`rle´cBeuavirT-ed-etroPe,x29410pRUMid´eS
Clamart, France
iil-nrKmetˆeriBecrued,78,ne´ruGe´elceL-la,crServicederna´etaminnoino´ealathoe,itˆpdual
94270 Le Kremlin-Biceˆtre, France
j,reirur´eSdrvaleou,b48´,reeboReutrebaid´qirtSMpeURoRebtrD-ohpˆtilasamu75),-Debre´(
75019 Paris, France
k,ertˆeipath,ˆoti´eetnrMae,tr,r78duue´nGeKudllmerB-niˆeci270LeKremlin-Bic´ear-leLlcre,c49
France
l´tenieralitˆphotaMdduGevar´rale´neoj,neBuaoblu01,010Cl,921lerc-LeccneF,arciyh
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mceandSe´ruriboulevaraPir,srFre7,0591lRtapioˆ,he´itrn,84,´erbeD-treboaMet
nnier´,teatMtipseilatnecoheruolC-tniecnarF,dV4lidrse,3lpel,sillyaceS10Sa,922
onAre´erd´erGriog56e,ou,bvaleBordamitnoeno´anatel,centrehospitalicevierSni´arede,ree`siis
93100 Montreuil-sous-Bois, France
pPBnoatni,eur-DelafrueDocteniat,2,eleDlnofaoˆ,htapina´oletanoenamita´inederviceSer
279, 93205 Saint-Denis cedex, France
qCentre d’explorations fonctionnelles, hoˆpital Armand-Trousseau, 26, avenue du Dr-Arnold-
Netter, 75012 Paris, France
rService de r ´e nimation ne´onatale, institut de pue´riculture, 26, boulevard Brune, 75014 Paris,
a
France
sre,157,r-Be´cle`Altnioenh,ˆoipat,9ux4021T-edaviroPeu-etrennoitamelatano´cevierSni´arede
Clamart, France
tCentre d’investigation clinique Necker-Cochin, hoˆpital Necker-Enfants malades, 149, rue de
Sevres, 75015 Paris, France
`
uGroupe hospitalier Cochin-Saint-Vincent-de-Paul, site hoˆpital Tarnier, 89, rue d’Assas, 75006
Paris, France
vUni it´ Paris Descartes, France
vers e

§avTre-ˆl-deertheImiepuoopyHrap´rgelre´alisee´gionalobaritrfiaclloal
France, sous l’e´gide du GEN-IF.
*Auteur correspondant.
e-mail :[e-mail]

0929-693X/$ - see front matter
10.1016/j.arcped.2009.10.030Archives de Pe´diatrie 2010;17:282-289
282

1. Introduction

L’ence´phalopathie anoxo-ische´mi e (EAI) du nouv ´ `
qu eau-ne a
termesecondairea`uneasphyxiep´erinataleestunecause

importantedede´c`es(23%des4millionsdedecesneonatals
´ ` ´
annuels)[1,2]llue´qseodurneesedtes(20%´eevolppmeneatel
descasd’infirmite´motricec´er´ebrale[IMC]del’enfanta`
terme)[2] pour 1000 nais- s. Elle survient chez 2 nouveau-ne
´
sances vivantes. Des e´tudes animales puis humaines ont
montr´equ’unere´ductiondelatempe´raturecentralede3a
`
8C ait ame´liorer le devenir de ´
4 pouv ces nouveau-ne s en
exer¸cantuneffetneuroprotecteur.L’objectifdel’hypothermie
controˆle´e est d’ame´liorer le devenir a` long terme des nou-
´ ayant ne EAI pe´rinatale.
veau-nes u

2.L’enc´ephalopathieanoxo-ische´mique
ne´onatale et roˆle de l’hypothermie

2.1. Physiopathologie
L’asphyxien´eonatalese´v`ereentraıˆneunecarence´energ´e-
tiquec´er´ebraled’´evolutiontriphasique.Pendantlaphase
hypoxique initiale, surviennent une ne´crose neuronale, une
acidoselactiquece´r´ebrale(secondairea`l’arrˆetdum´etabo-
lisme oxydatif) et une alte´ration du transport ionique mem-
branaire[3–5]`lsaaerpetunelbo´brae´reionc´nategyxo´eraL.
e
r´eanimationpermetdere´tablirlem´etabolisme´energe´tique
oxydatif(reperfusion).Unetroisie`mephaseded´eficit´ener-
g´etiqueretarde´–survenant6`a24hapr`eslanaissance–est
caract´eris´eeparunedysfonctionmitochondrialeavecbaisse
importantedesphosphatesce´r´ebraux`ahaute´energie(ATP,
phosphocr´eatine).Cettecarencee´nerge´tiqueestassocie´e`a
une augmentation des neurotransmetteurs neuroexcitateurs
(glutamate), une augmentation des radicaux libres de´rive´s de
l’ ` et du monoxyde d’azote (NO) et une augmentation
oxygene
de me´diateurs de l’inflammation. Tous ces facteurs entraıˆnent
une apoptose et une ne´crose neuronale et gliale. Chez les
nouveau-ne´s,las´ev´erit´edecettetroisi`emephaseestcorre´le´e
a`lasurvieetaudevenirneurode´veloppementala`1anet`a
4 ans[6–9]. L’objectif de l’hypothermie est de re´duire la
s´ev´erit´edecettetroisi`emephased’apoptoseneuronale[9–15].
Les e´tudes animales ont montre´ que l’hypothermie controˆle´e
de´but´eepeuapr`esunenaissancecomplique´ed’anoxo-ische´-
mie,pre´servaitleme´tabolismec´ere´bral´energ´etique:main-
tien des phosphates a` haute e´nergie, diminution de
l’excre´tion du glutamate, diminution de la production de
radicauxlibresd´eri´dl’oxyge`neetduNO.Elleinhibe
ves e

Groupe Hypothermie IDF - Juin 2009

ainsi la cascade apoptotique. Enfin, l’hypothermie re´duit la
se´ve´rite´etl’´etenduedesl´esionsneuropathologiquescortica-
les, thalamiques et hippocampiques observe es apres une
´ `
hypoxo-isch´emieperinatale[15,16].
´
´
2.2. Etudes cliniques
2.2.1. Chez l’adulte
Chezl’adulte,l’hypothermiecontroˆl´eeestactuellement
recommand´eelorsdelar´eanimationpost-arreˆtcardiaque,
car elle ame´liore le devenir neurologique a` court terme[17,18].
2.2.2. Chez le nouveau-ne´
Quatree´tudesrandomise´escontrˆoleesmulticentriquesont
´
montr´euneffetbe´ne´fiquedel’hypothermiecontroˆle´e(33,5–
348C) sur la survie et le devenir neurologique a` 12–22 mois
pour les nouveau-ne´s ayant souffert d’une anoxo-ische´mie
pe´rinatale. Le nombre ne´cessaire de patients a` traiter pour
avoirunbe´n´eficechezunnouveau-ne´misenhypothermie
´etaitde6.Lesre´sultatsdec´tudessontre´sume´sdansle
es e
tableau I[19–22]. Deux techniques d’hypothermie ont e´te´
e´tudie´es : l’hypothermie corporelle totale (33,58C) et l’hypo-
thermiec´er´ebrales´electiveavechypothermiesyste´mique
mod´er´ee(34–358C). Les deux techniques ont de´montre´ un
effet be´ne´fique de l’hypothermie, principalement chez ceux
quiavaientuneence´phalopathieinitialemode´r´ee.
3.Crit`eresd’inclusionenhypothermie
Touslescrit`eres(A,B,C,D,E,F)sontne´cessaires:
A. naissance dans un contexte d’asphyxie pe´rinatale ;
B. AG36 SA ;
C. PN>1800 g ;
D. aˆge post-natalH6 ;
E.´etata`lanaissance:aumoins1descrite`ressuivants:
t´emesodicaureamajeiqueabolP:Hnaeciassl`na7 ou
base de´ficit ou lactates16 mmol/l11 mmol/l[23]au
cours de la premie`re heure de vie (cordon, capillaire,
veineux,art´eriel),
OU en l’absence de documentation biologique de l’acidose
m´etabolique:
Apgarin0m`15adevie,

Tableau I
Re´sultatsdes´etudesrandomise´escontrˆol´eesmulticentriquesincluantenhypothermiedesnouveau-ne´sayantsouffertd’uneasphyxie
pe´rinataleetsuivisaumoinsjusqu’a`l’ˆagede12mois.
Nom de l’e´tude Nombre d’inclusions Objectif principal Re´sultats
Cool cap[19]5%;9820,–1660,IC20,ce`souhandicapsev´`eer`a81omsiRR12´eD8a
Eicher et al.[20]5De´6ouhace`spaesdncier`av´`e,9241–0IC0,9;%5,026siRR21om
NICHD[21]–0,95%5CI,065RR,0379;ismo18a`apicndhauos`ec´eD802
TOBY[22] 1,5 ; 95 % IC 1,1–2,1 RR sans se´quelle neurologique a` 18 mois236 Survie
a-uens´yanautennemiepourlesnouvear´ed(e