UE 2.5 VIH 1er cours Dr Hittinger [Mode de compatibilité]

Usih125

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Epidémiologiede l’infection à VIH00002-Fr-1 – December 2002Les origines du VIHl’ hypothèse simienne 30 espèces de SIV répertoriées– Hôtes adaptés non pathogènes Homologie génétique entre certains SIV et VIH– SIV Chimpanzé et VIH 1 – Mangabé noir et VIH 2 Correspondance lieux d’ habitat et foyers d’endémies– Habitudes alimentaires de peuplades africaines SIV transmisssible à d’autres espèces– singes et capacité à se répliquer dans les cellules humaines Séparation des espèces, ancêtre VIH début des années 190000002-Fr-2 – December 200211Généralités  1981 reconnaissance de l’épidémie: Homosexuels USA– L’Afrique et les Pays Industrialisés (Amérique du nord, Europe de l’ouest, Australie-Nouvelle Zélande) 1983 identification du VIH, puis caractérisation du génome viral permettant de distinguer deux virus génétiquement distincts VIH1 et VIH2  > 1990 pandémie VIH 1 Création d’organismes permettant d’étudier les tendances de l’épidémie et d’agir en conséquence ONUSIDA, OMS, CDC, FHI00002-Fr-3 – December 2002Diversité génétique des VIHVIH 1VIH 2Groupe M Groupe O Groupe NMajor Outlier11 sous types très rares isolats 7 sous typesA à K diversité génétique ++ A à G00002-Fr-4 – December 200222L’épidémie VIH1 sur les continentsEurope orientaleEurope & Asie centraleoccidentaleAmérique du Nord Début 19901970 - 801970 - 80 Asie de l’Est & PacifiqueAfrique du Nord 1980 - 90Caraïbes Asie& Moyen-Orientdu Sud & du Sud-Est1970 - 80 1980 - ...

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Extrait

00002-Fr-1–December 2002 l’ L   e h s y   p or o i t g h i è n s e e s     s d i u m   i V e I n H ne Epidémiologie de l’infection HIV à  30 espèces de SIV répertoriées –Hôtes adaptés non pathogènes  Homologie génétique entre certains SIV et VIH –SIV Chimpanzé et VIH 1 –Mangabé noir et VIH 2  Correspondance lieux d’ habitat et foyers d’endémies –Habitudes alimentaires de peuplades africaines  SIV transmisssible à d’autres espèces –singes et capacité à se répliquer dans les cellules humaines  Sépa 00 r 00 a 2-F t r- i 2– o De n ce   mb d er 2 e 002 s espèces, ancêtre VIH début des années 1900 1 1

Généralités  1981 reconnaissance de l’épidémie: Homosexuels USA –L’Afrique et les Pays Industrialisés( Amérique du nord, Europe de l’ouest, Australie-Nouvelle Zélande)  1983 identification du VIH, puis caractérisation du génome viral permettant de distinguer deux virus génétiquement distincts VIH1 et VIH2  > 1990 pandémie VIH 1  Création d’organismes permettant d’étudier les tendances de l’épidémie et d’agir 0   00 e 02- n Fr-   3– c De o ce n mb s er 2 é 00 q 2 uence ONUSIDA, OMS, CDC, FHI Diversité génétique des VIH V1 HI Groupe M Groupe O Groupe N Major Outlier 11 sous types très rares isolats A à K diversité génétique ++ 00002-Fr-4–December 2002 2 HIV 7 sous types AG à  2 2

L’épidémie VIH1 sur les continents Europe  & E   u A r s o i p e  e c  o e r n ie tr n a t l a e le Amérique du Nord occidentale Début 1990 1970 -80 1970 -80 Asie de l’Est & Pacifique Caraïbes Afr & i   q M u o e  y d e u n   - N O o r r ie d nt Asie 1980 -90 1970 -80 1980 -90 du Sud & du Sud-Est 1980 -90 Amérique latine subs A a fr h i a q r u ie e nne Australie  1970 -80 1970 -80 & Nouvelle-Zélande 1970 -80 UNAIDS. Données épi 0 d 0 é 00 m 2 i - o F l r o - g 5 iq – u D e e s c   e 2 m 0 b 0 e 7 r 2002 Tot A a v l e  : c    l 4 e 2     te m m il p li s o … ns Mode de transmission principal chez l’adulte Europe  Europe orientale Amérique du Nord occidentale & Asie centrale UDI Homo IDU Homo IDU Asie de l’Est & Pacifique Caraïbes Afr & i   q M u o e  y d e u n   - N O o r r i d ent Asie IDUhétéro Hétéro  HétéroIDU du Sud & du Sud-Est IDUhétérohomo Amérique latine subs A a fr h i a q r u ie e nne Australie  Homo IDU Hetero & Nouvelle-Zélande  omoH 50 5 % 0     d % e   f d e e m  f m e es m  a m tt e ei s ntes UNAIDS. Données épi 0 d 0 é 00 m 2 i - ol F o r- g 6 iq – u D e e s ce 2 m 0 b 0 e 7 r 2002 3 3

Adultes et enfants vivant avec le VIH/SIDA Estimations à la fin 2007 Europe  & E   u A r s o i p e  e c  o e r n i t e r n a t l a e le Amérique du Nord occidentale 1,6 million 1,3 million 760 000 Asie de l’Est & Pacifique Caraïbes Afr & i   q M u o e  y d e u n   - N O o r r i d ent Asie 1 million 250 000 380 000 du Sud & du Sud-Est 4 millions Amérique latine subs A a fr h i a q r u ie e nne Australie  1,7 million 22,5 millions & Nouvelle-Zélande 75 000 UNAIDS. Données épi 0 d 0 é 0 m 0 i 2 o - l F o r- g 7 iq – u D e e s c 2 e 0 m 0 b 7 er 2002 3 T 3 o   t m a i l l   li : o  4 ns 2     d m ’i il n l d i i o vi n d s us Adultes et enfants nouvellement infectés par le VIH en 2007 Europe orientale Europe  & Asie centrale Amérique du Nord occidentale 150 000 46 000 31 000 Asie de l’Est & Pacifique Afrique du Nord Asie 92 000 Caraïbes & Moyen-Orient du Sud & du Sud-Est 20 000 35 000 350 000 Afrique Amérique latine subsaharienne Australie  100 000 & Nouvelle-Zélande 2 millions 14 000 2,7 millions d’individus Total : 5 millions UNAIDS. Données épi 0 d 0 é 0 m 0 i 2- o F l r o - g 8 iq – u D e e s c 2 e 0 m 0 b 7 er 2002 4 4

E Es n t f i a m nt a s ti   o et n   s a   d m u o lt n e d s iales à la fin 2007 Personnes vivant avec le VIH/SIDA Nouveaux cas d’infection en 2007 Décès dus au VIH/SIDA en 2007 UNAIDS. Données épi 0 d 0 é 00 m 2 i - o F l r o - g 9 iq – u D e e s c 2 e 0 m 0 b 7 er 2002 33 millions 2,7 millions 2 millions Constat global  Stabilisation des cas de SIDA depuis 2000 mais croissance du nombre d’individus vivant avec le VIH (traitements, nouvelles infections)  90% de la population séropositive vit en PVD et 67% en Afrique sub- saharienne, ils ne bénéficient que de 10% des ressources nécessaires aux soins et la prévention, épidémie africaine galopante, menace économique, sociale.  Augmentation des moyens humains et financiers depuis 8 ans –Programmes de préventions, transmission mère-enfant –Amélioration de l’accès aux soins et dépsitage, IST Prise en charge des orphelins –Acc 0 è 00 s 02   -F a r-1 u 0   – t D r ec a e i m t be e r 2 m 002 ent 5 5

Accès aux traitements  Accès aux antirétroviraux dans les PED: plus de 8 ans de lutte –Programmes de soins et d’accès aux antirétroviraux: FSTI, ONU/SIDA, Fond mondial de lutte contre le SIDA, tuberculose et paludisme… •Assurer un accès aux antirétroviraux à tous d’ici 2010 •inverser le cours de l’épidémie d’ici 2015 –Accessibilité au dépistage, soins, traitement des IO, coût du médicament et du suivi –Production d’antirétroviraux génériques: •Brésil et Inde •Baisse des prix, pas suffisante, pas pour tous les ARV (IP), formes pédiatriques –Difficulté de financement des projets sélectionnés 00 • 002-F 2 r- , 11 2 –   D m ec i e l m li be o r 2 n 0 s 02  personnes sous traitement en Afrique sub saharienne en 2008, besoins pour 10 millions, traitement à un stade tardif En France  40 000 personnes sont décédées depuis le début de l’épidémie  25 000 personnes ayant développé le SIDA sont encore vivantes  130 000 personnes sont infectées par le VIH  1705 cas de SIDA contaminés par transfusion sanguine  Découvertes de séropositivité taux stable depuis 2003, estimé à 6 000 à 7 000 par an  77500 pris en charge en ALD, augmentation de la précarité, taux d 0 ’ 000 e 2-Fr-1 m 2–D p ece l mb o er i 20   02 49%, taux d’emploi 49% 6 6

    Système de surveillance dynamique Déclaration des cas de SIDA depuis 1986 Déclaration des infections VIH depuis mars 2003 •Implication des laboratoires et des médecins Surveillance virologique: contaminations récentes et sérotypage •Non B 15 à 45% (1996 –2005) des cas de contamination française, mélange des populations Activité de dépistage 5 millions de tests, 80/ 00 ha ( en 2005) •En ville ¾, en maternité 14%, en CDAG 8%, centres de transfusion, centres d’aide aux toxicomanes, milieu carcéral •Rajeunissement < 20 ans, africains •Département + touchés + testés (Antilles, Ile de France, PACA) 00002-Fr-13–December 2002 00002-Fr-14–December 2002 7 7

Découverte de séropositivité en 2009  Mode de contamination: –hétérosexuelle majoritaire 55% (4000 personnes) dont 40% de femmes •Sous tendue par population originaire d’Afrique sub-saharienne –62% sont des femmes dépistées VIH+ •18% des femmes diagnostiquées lors d’une grossesse –Homosexuels 32% (2500 personnes), découvertes en augmentation –UDI 2%  Impact de la prévention: –Positif sur les usagers de drogue IV •Echange de seringues 91, Subutex 94, Méthadone 95 •Très peu de dépistage tardif, connaissance du statut sérologique VIH •Quasi totalité UD VIH sont VHC+, 60% UD sont VHC+ –Homosexuels: recrudescence des pratiques à risque depuis 2000 récurren 000 c 02- e Fr   -15 d –D e ec s e   mb I er S 200 T 2 (syphilis, LGV), hépatites C et infection VIH Limites de progrès enregistrés - La diffusion de l’épidémie est touojurs active en particulier chez les homosexuels - La population prise en charge vieillit - Augmentation des affections cardiovasculaires, des pathologies métaboliques, des cancers non classant SIDA et des affections neurologiques - Seul 40% des patients traités ont un taux de CD4> 500 alors que la charge virale est inférieure à 50 copies dans 75% des cas. - Il faut améliorer la prise en charge de l’infection en dépistant et en traitant plus précocement les patients vivant avec le VIH - On estime qu’en France 40000 personnes ne se savent pas qu’elles sont infectées par le VIH. En étude test de dépistage volontaire ponctuel en ville et systématique avec les tests rapides aux urgences 00002-Fr-16–December 2002 Recommandations du groupe d’experts, Yéni P et al. Flammarion 2008 8 8

00002-Fr-17–December 2002 Le VIH Notions de virologie Les Rétrovirus  Connaissance de rétrovirus animaux jusqu’au début des années 80 –Chat, mouton, chèvre, singe, cheval…  Famille des rétrovirus –Sous famille des lentivirus: •VIH: Syndrome d’ Immunodéficience Humaine isolé en 1983 –Sous famille des oncovirus: •HTLV1: Paraparésie spastique tropicale, Leucémie lymphome T •HTLV2: pas de pathologie associée connue –Sous famille des spumavirus •Considérés comme non pathogènes  Virus à ARN nécessitant une transcription du matériel génétique en ADN a 00 v 002 a -Fr- n 18 t –   De d cem ’ ber ê 20 t 02 re intégré au génome de la cellule hôte 9 9

VIH structure fonctions des protéines principales 00002-Fr-19–December 2002 Gp 120 p. externe reconnaissance du CD4 Gp 41 p. transmembranaire fusion enveloppe  virale et membrane celulaire P 17 matrice protéique P 24 p. interne             constituant de la capside ARN                                    génome viral P 51 transcriptase inverse rétrotranscription ARN/ADN P 32 intégrase intégration du génome VIH P 11 protéase clivage des polyprotéines Dénomination Fonction Cycle de réplication cellulaire du VIH La transcriptase inverse commet continuellement des erreurs non réparables lors de la fa 00 b 00 r 2 i -F c r-2 a 0– ti De o ce n mb   er d 20 e 02  l’ADN permettant l acoexistence de variants génomiques et la sélection naturelle de virus résistants 01 01

Cellules cibles du VIH Deux populations de cellules expriment la molécule CD4 Lymphocytes T CD4 Réplication active du VIH D Ce é ll p u e l n ai d r a e nt de l’état d’activation  Lymphocytes CD4 mémoire 00002-Fr-21–December 2002 Monocytes, macrophages cellules microgliales et dendritiques Cellules présentatrices d’antigènes Migration et dissémination du virus dans l’organisme Réservoir de virus latent Le virus dans l’organisme  Infection dynamique, réplication virale constante –Production continue de milliards de particules virales –Infection continue de nouvelles cellules CD4+  Infection persistante –Persistance du provirus ADN dans les lymphocytes CD4 mémoire –Production de cellules mémoire infectées par division cellulaire  Déficit immunitaire –Infection virale, apoptose –R 0 é 00 a 02 c -Fr t - i 22 o –D n ec   e i mb m er 2 m 002 une dirigée contre les cellules infectées 11 11