Thèse Symbiose 2009AG

Collet-S

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• Publié par: Fawyeng
• Nombre de lectures: 94
• Langue: Français

Extrait

ALLOCATION MESR

DISCIPLINE

:

Chimie Organique – Synthèse Totale

Laboratoire d’accueil

:

Laboratoire Ceisam – UMR CNRS 6230 – Faculté des Sciences et

Techniques – Université de Nantes

Directeur

:

Bruno Bujoli

Equipe d’accueil

:

Axe SYMBIOSE – Equipe André GUINGANT-Sylvain COLLET

http://www.sciences.univ-nantes.fr/CEISAM/symbiose2.php

Contacts

:

[e-mail]

– Tél : [phone]

[e-mail]

– Tél : [phone]

Dans l’éventualité de l’obtention d’une allocation MESR, nous sommes à la recherche d’un

candidat titulaire d’un Master 2 spécialité Chimie Organique possédant un goût prononcé pour la

synthèse totale.

Envoyer CV et lettre de motivation aux contacts ci-dessus

Domaines scientifiques ; objet et enjeux de la thèse

Titre :

Synthèse asymétrique d’alcaloïdes naturels de type tétrahydroquinoléique : virantmycine et

acide martinellique

Le projet de recherche s’insère dans deux domaines de la chimie organique : la synthèse

asymétrique et la synthèse multi-étapes de produits naturels et d’analogues.

La thèse concerne :

1) l’étude du domaine d’application de la réaction de Reissert asymétrique. Si cette réaction est

ancienne, sa version asymétrique n’a été abordée que très récemment et peu de solutions ont été

proposées. Notre approche initiale du problème consiste en la formation

in situ

d’un sel de 1,2-

dihydroquinoléinium chiral et son interception par des ions cyanures. Des diastéréosélectivités de

l’ordre de 85/15 ont été enregistrées et, point important, les diastéréomères

1

sont aisément

séparables par chromatographie. Au cours de cette thèse il s’agira principalement de montrer que,

après quelques modifications fonctionnelles, l’auxiliaire chiral présent dans

2

est capable de

gouverner le cours stérique de la réaction d’alkylation (

→

3

, avec formation d’un centre

quaternaire chiral)

N

N

O

N

O

O

Ph

X

N

CN

O

N

O

O

Ph

N

CO

2

Me

O

N

O

O

Ph

O-GP

N

CO

2

Me

O

N

O-GP

O

M

Ph

N

CO

2

Me

O

O-GP

OMe

R

interconversion de groupes

fonctionnels

fonctionnalisations

diverses

GP: Groupe Protecteur

1

2

3

2) la synthèse asymétrique de deux alcaloïdes naturels selon des stratégies intégrants les résultats de

l’étude précédente. La virantmycine, isolée d’une souche de

Streptomyces

, présente des propriétés

antifongiques et antivirales. L’acide martinellique (et la martinelline) isolées des racines d’une

plante amazonienne (

Martinella iquitosensis

),

ont une activité antagoniste au niveau des récepteurs

bradykiniques B1 et B2. Ces molécules sont les premiers produits naturels - non-peptidiques – à

posséder une telle activité et elles constituent une base de réflexion pour la synthèse de nouvelles

molécules (analogues structuraux) actives. Elles se distinguent de plus, par la présence d’un

squelette pyrrolo quinoléine original.

N

H

HO

2

C

Cl

Me

OMe

Me

Me

Virantmycine

N

H

RO

2

C

N

HN

HN

Me

Me

H

N

H

N

NH

Me

Me

Acide martinellique (R=H) et martinelline

Martinelline

H

N

NH

2

NH

R =

Martinella iquitosensis

Publication originelle en rapport avec ce projet :

Synthesis of chiral

N

-protected 1,2-dihydro-quinoline-2-carbonitrile and 1,2 dihydro isoquinoline-1-carbonitrile via an

asymmetric Reissert reaction.

M. PAUVERT, S. COLLET, M-J. BERTRAND, A. GUINGANT, M. EVAIN,

Tetrahedron

Lett.,

2005

, 46,

2983-2987

.

Sélection de publications récentes du groupe :

Enantioselective Synthesis of an Advanced Intermediate for the Synthesis of Brefeldin A and Analogues. F.

LEGRAND, S. ARCHAMBAUD, S. COLLET, K. APHECETCHE-JULIENNE, A.GUINGANT, M. EVAIN,

Synlett

,

2008

, 389-393. Synthesis of a calothrixin B isomer with a novel

7H

-indolo[2,3-

j

]phenanthridine-7,13(

8H

)-dione

structure. L. MAINGOT, F.THUAUD, D. SISSOUMA, S. COLLET A. GUINGANT, M. EVAIN,

Synlett

,

2008

, 263-

267. A New Enlargement Methodology for the Preparation of

2H

-1- and

2H

-3-Benzazepin-2-one

Derivatives. L.

JEAN-GERARD, M. PAUVERT, S. COLLET, A. GUINGANT, M. EVAIN,

Tetrahedron

,

2007

,

63

, 11250-11259.

Concise and efficient synthesis of calothrixin B. D. SISSOUMA, L. MAINGOT, S. COLLET, A. GUINGANT,

J. Org.

Chem.,

2006

,

71

, 8384-8389.