Thèse Symbiose 2009AG
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Thèse Symbiose 2009AG

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Description

ALLOCATION MESR DISCIPLINE : Chimie Organique – Synthèse Totale Laboratoire d’accueil : Laboratoire Ceisam – UMR CNRS 6230 – Faculté des Sciences et Techniques – Université de Nantes Directeur : Bruno Bujoli Equipe d’accueil : Axe SYMBIOSE – Equipe André GUINGANT-Sylvain COLLET http://www.sciences.univ-nantes.fr/CEISAM/symbiose2.php Contacts : andre.guingant@univ-nantes.fr – Tél : 02.51.12.54.13 sylvain.collet@univ-nantes.fr – Tél : 02.51.12.54.10 Dans l’éventualité de l’obtention d’une allocation MESR, nous sommes à la recherche d’un candidat titulaire d’un Master 2 spécialité Chimie Organique possédant un goût prononcé pour la synthèse totale. Envoyer CV et lettre de motivation aux contacts ci-dessus Domaines scientifiques ; objet et enjeux de la thèse Titre : Synthèse asymétrique d’alcaloïdes naturels de type tétrahydroquinoléique : virantmycine et acide martinellique Le projet de recherche s’insère dans deux domaines de la chimie organique : la synthèse asymétrique et la synthèse multi-étapes de produits naturels et d’analogues. La thèse concerne : 1) l’étude du domaine d’application de la réaction de Reissert asymétrique. Si cette réaction est ancienne, sa version asymétrique n’a été abordée que très récemment et peu de solutions ont été proposées. Notre approche initiale du problème consiste en la formation in situ d’un sel de 1,2-dihydroquinoléinium chiral et son interception par des ions cyanures. Des ...

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Langue Français
ALLOCATION MESR
DISCIPLINE
:
Chimie Organique – Synthèse Totale
Laboratoire d’accueil
:
Laboratoire Ceisam – UMR CNRS 6230 – Faculté des Sciences et
Techniques – Université de Nantes
Directeur
:
Bruno Bujoli
Equipe d’accueil
:
Axe SYMBIOSE – Equipe André GUINGANT-Sylvain COLLET
http://www.sciences.univ-nantes.fr/CEISAM/symbiose2.php
Contacts
:
andre.guingant@univ-nantes.fr
– Tél : 02.51.12.54.13
sylvain.collet@univ-nantes.fr
– Tél : 02.51.12.54.10
Dans l’éventualité de l’obtention d’une allocation MESR, nous sommes à la recherche d’un
candidat titulaire d’un Master 2 spécialité Chimie Organique possédant un goût prononcé pour la
synthèse totale.
Envoyer CV et lettre de motivation aux contacts ci-dessus
Domaines scientifiques ; objet et enjeux de la thèse
Titre :
Synthèse asymétrique d’alcaloïdes naturels de type tétrahydroquinoléique : virantmycine et
acide martinellique
Le projet de recherche s’insère dans deux domaines de la chimie organique : la synthèse
asymétrique et la synthèse multi-étapes de produits naturels et d’analogues.
La thèse concerne :
1) l’étude du domaine d’application de la réaction de Reissert asymétrique. Si cette réaction est
ancienne, sa version asymétrique n’a été abordée que très récemment et peu de solutions ont été
proposées. Notre approche initiale du problème consiste en la formation
in situ
d’un sel de 1,2-
dihydroquinoléinium chiral et son interception par des ions cyanures. Des diastéréosélectivités de
l’ordre de 85/15 ont été enregistrées et, point important, les diastéréomères
1
sont aisément
séparables par chromatographie. Au cours de cette thèse il s’agira principalement de montrer que,
après quelques modifications fonctionnelles, l’auxiliaire chiral présent dans
2
est capable de
gouverner le cours stérique de la réaction d’alkylation (
3
, avec formation d’un centre
quaternaire chiral)
N
N
O
N
O
O
Ph
X
N
CN
O
N
O
O
Ph
N
CO
2
Me
O
N
O
O
Ph
O-GP
N
CO
2
Me
O
N
O-GP
O
M
Ph
N
CO
2
Me
O
O-GP
OMe
R
interconversion de groupes
fonctionnels
fonctionnalisations
diverses
GP: Groupe Protecteur
1
2
3
2) la synthèse asymétrique de deux alcaloïdes naturels selon des stratégies intégrants les résultats de
l’étude précédente. La virantmycine, isolée d’une souche de
Streptomyces
, présente des propriétés
antifongiques et antivirales. L’acide martinellique (et la martinelline) isolées des racines d’une
plante amazonienne (
Martinella iquitosensis
),
ont une activité antagoniste au niveau des récepteurs
bradykiniques B1 et B2. Ces molécules sont les premiers produits naturels - non-peptidiques – à
posséder une telle activité et elles constituent une base de réflexion pour la synthèse de nouvelles
molécules (analogues structuraux) actives. Elles se distinguent de plus, par la présence d’un
squelette pyrrolo quinoléine original.
N
H
HO
2
C
Cl
Me
OMe
Me
Me
Virantmycine
N
H
RO
2
C
N
HN
HN
Me
Me
H
N
H
N
NH
Me
Me
Acide martinellique (R=H) et martinelline
Martinelline
H
N
NH
2
NH
R =
Martinella iquitosensis
Publication originelle en rapport avec ce projet :
Synthesis of chiral
N
-protected 1,2-dihydro-quinoline-2-carbonitrile and 1,2 dihydro isoquinoline-1-carbonitrile via an
asymmetric Reissert reaction.
M. PAUVERT, S. COLLET, M-J. BERTRAND, A. GUINGANT, M. EVAIN,
Tetrahedron
Lett.,
2005
, 46,
2983-2987
.
Sélection de publications récentes du groupe :
Enantioselective Synthesis of an Advanced Intermediate for the Synthesis of Brefeldin A and Analogues. F.
LEGRAND, S. ARCHAMBAUD, S. COLLET, K. APHECETCHE-JULIENNE, A.GUINGANT, M. EVAIN,
Synlett
,
2008
, 389-393. Synthesis of a calothrixin B isomer with a novel
7H
-indolo[2,3-
j
]phenanthridine-7,13(
8H
)-dione
structure. L. MAINGOT, F.THUAUD, D. SISSOUMA, S. COLLET A. GUINGANT, M. EVAIN,
Synlett
,
2008
, 263-
267. A New Enlargement Methodology for the Preparation of
2H
-1- and
2H
-3-Benzazepin-2-one
Derivatives. L.
JEAN-GERARD, M. PAUVERT, S. COLLET, A. GUINGANT, M. EVAIN,
Tetrahedron
,
2007
,
63
, 11250-11259.
Concise and efficient synthesis of calothrixin B. D. SISSOUMA, L. MAINGOT, S. COLLET, A. GUINGANT,
J. Org.
Chem.,
2006
,
71
, 8384-8389.