Solid-phase synthesis of peptide metal complex conjugates [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Georg Dirscherl

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• Publié par: universitat_regensburg
• Publié le: 01 janvier 2009
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• Langue: Deutsch
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Extrait

Solid-Phase Synthesis of Peptide –
Metal-Complex Conjugates




Dissertation
zur Erlangung des Doktorgrades der Naturwissenschaften
(Dr. rer. nat.)
an der Fakultät für Chemie und Pharmazie
der Universität Regensburg





vorgelegt von
Georg Dirscherl
aus Regensburg
2007 The experimental part of this work was carried out between October 2004 and August
2007 at the Institute for Organic Chemistry, University of Regensburg and the Institute
of Biomolecules Max Mousseron (IBMM), University of Montpellier II, France under
the supervision of Prof. Dr. B. König.





















The PhD – thesis was submitted on: 22. November 2007


Board of Examiners: Prof. Dr. R. Winter (Chairman)
stProf. Dr. B. König (1 Referee)
ndProf. Dr. O. Reiser (2
Prof. Dr. A. Pfitzner (Examiner)



























































Sandra
&
meiner Familie
































Danksagung

Mein besonderer Dank gilt Herrn Prof. Dr. B. König für die Überlassung des
spannenden und vielseitigen Themas, die ausgezeichneten Arbeitsbedingungen, seine
Unterstützung und das stets mit Anregungen und Diskussionen verbundene Interesse an
dieser Arbeit.

Für die finanzielle Unterstützung gilt mein Dank der Europäischen Union für die
Vergabe von Stipendien (COST) zur Finanzierung zweier Forschungsaufenthalte an der
Université de Montpellier II in Frankreich. Mein besonderer Dank geht an dieser Stelle
auch an Dr. F. Lamaty, der mich bei meinen Forschungsaufenthalten in Montpellier
nicht nur fachlich stets unterstützt hat.

Den Mitarbeitern der Zentralen Analytik der Fakultät für Chemie und Pharmazie danke
ich für die schnelle und gewissenhafte Durchführung der analytischen Messungen.
Insbesondere Herrn Dr. T. Burgemeister, Herrn F. Kastner, Frau N. Pustet, Frau A.
Schramm und Frau G. Stühler für die Aufnnahme der NMR-Spektren, Herrn J.
Kiermaier und Herrn W. Söllner für die Messung der Massenspektren, Herrn G.
Wandinger, Frau S. Stempfhuber und Herrn H. Schüller für die Elementaranalysen und
für die Durchführung der Röntgenstrukturanalysen Frau S. Stempfhuber und Herrn Dr.
M. Zabel.

Frau Liebl, Herrn Dr. W. Braig, Frau Dr. C. Braig, Herrn E. Lautenschlager, Frau B.
Badziura, Frau S. Strauß, Frau S. Grätz und alle übrigen Festangestellten des Lehrstuhls
König danke ich für Ihre Unterstützung. Ein besonderer Dank gilt Herrn Dr. R. Vasold
für die Durchführung der analytischen HPLC-Messungen.

Des Weiteren danke ich Prof. Dr. O. Reiser für die Möglichkeit der Benutzung des IR-
Spektrometers und nicht zuletzt für die Koordination im Rahmen der COST-
Kooperation. Den Arbeitskreis von Prof. Dr. Dr. H.R. Kalbitzer, insbesondere Ina Rosnizeck und Dr.
Michael Spörner, danke ich für die sehr gute Zusammenarbeit bei der Entwicklung von
Hybridrezeptoren zur Unterbindung der Ras-Raf – Wechselwirkung.
Prof. Dr. W. Seufert und vor allem Dr. Michael Schwab danke ich für Entwicklung und
Durchführung von Phosphat-Affinitäts SDS-PAGEs mit meinen Metall-Chelat
Komplexen.

Allen jetzigen und früheren Mitarbeitern des Lehrstuhls danke ich für das angenehme
Arbeitsklima und das noch bessere Klima nach Feierabend. Besonders bedanken
möchte ich mich bei Andreas Grauer, Alexander Riechers, Andreas Späth, Jens Geduhn,
Florian Ilgen und Stefan Weiß für die Gesellschaft beim täglichen, gemeinsamen
Mittagessen in der Mensa.

Für die anregenden fachlichen und fachfremden Diskussionen danke ich den
Teilnehmern des „sub-group-meetings“, ferner meinen Laborkollegen Stefan Stadlbauer
und Robert Knape. Florian Ilgen möchte ich herzlich danken für die Hilfestellungen in
Photo-Shop bei der Erstellung des Tetrahedron-Covers.

Alexander Riechers danke ich besonders für seine stets angenehme und bemühte
Zusammenarbeit im Rahmen zweier Praktika, die nicht zuletzt auch eine große
Zeitersparnis für mich darstellten, und für seine Unterstützung mittels automatischer
Peptidsynthese.


Ein besonderer Dank geht an Robert Knape für die gute Zusammenarbeit in dem
gemeinsamen Festphasensynthese-Projekt, seine lockere Art und dafür, dass er im
Laufe der letzten zwei Jahre ein Freund geworden ist.

























Table of Contents


A. Introduction 1

1. Chromium, Molybdenum and Tungsten (Group 6) Metal 2
Complex – Peptide Conjugates
1.1 2 N ,N,O-L-Histidinate (His) molybdenum conjugate δ
1.2 Bis(2-picolyl)amine (bpa) molybdenum conjugate 3
1.3 Bidentate schiff base metal conjugates 3
2. Manganese, Technetium and Rhenium (Group 7) Metal 6
2.1 Bpa metal conjugate 6
2.2 Quinoline-2-aldehyde (Q2A) metal conjugate 9
2.3 N S Metal conjugates 10 x y
2.4 Hydrazinonicotinyl acid (HYNIC) technetium conjugate 15
2.5 3,3-Bis(2-imidazolyl) propionic acid (bip-OH) rhenium conjugate 17
3. Iron, Ruthenium and Osmium (Group 8) Metal Complex 19
Peptide Conjugates
3.1 4´-Aminomethyl-2,2´-bipyridyl-4-carboxylic acid (Abc) 19
ruthenium conjugate
3.2 Metallocene (ferrocene) conjugate 21
4. Cobalt and Rhodium (Group 9) Metal Complex – Peptide 24
Conjugates
4.1 Metallocene (cobaltcenium) conjugate 24
4.2 Phenanthrenequinone diimine (phi) rhodium conjugate 25
4.3 Diphenylphosphineoserine (Pps) rhodium 27
4.4 Mixed bidentate Pps,Cps-based rhodium conjugate 28
5. Nickel, Palladium, Platinum (Group 10) Metal Complex 29
Peptide Conjugates
5.1 Ethylenediamine platinum conjugate 29
5.2 30 Dinuclear N -L-lysine platinum conjugate α, ε
5.3 Tetradentate monoanionic “pincer” NCN [C H (CH NMe ) -2,6- 32 6 2 2 2 2
-R-4) ] platinum conjugate
5.4 Iminodiacetic acid (IDA) nickel conjugate 33
5.5 Bidentate phosphine palladium conjugates 34
5.6 Bidentate P,S-based palladium 36
6. Copper (Group 11) Metal Complex – Peptide Conjugates 37
6.1 IDA copper conjugate 37
6.2 Bis(2-picolyl)amine (bpa) metal conjugate 38
7. Zinc (Group 12) Metal Complex – Peptide Conjugate 40
7.1 Bpa zinc conjugate 40
7.2 Bis-Bpa zinc conjugate 43
7.3 Bis-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane) (bis-cyclene) zinc conjugate 44
8. Samarium, Europium, Terbium and Gadolinium 48
(Lanthanides) Metal Complex – Peptide Conjugates