Structurally modified polyethylenimines and their interpolyelectrolyte complexes with DNA as non-viral gene delivery systems [Elektronische Ressource] / vorgelegt von Holger Petersen

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• Publié le: 01 janvier 2003
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Extrait

Structurally Modified Polyethylenimines and their
Interpolyelectrolyte Complexes with DNA
as Non-Viral Gene Delivery Systems


Dissertation
zur
Erlangung des Doktorgrades
der Naturwissenschaften
(Dr. rer. nat.)

dem Fachbereich Pharmazie der
Philipps-Universität Marburg

vorgelegt
von

Holger Petersen
aus Hinte/Ostfriesland


Marburg/Lahn 2002












Vom Fachbereich Pharmazie der Philipps-Universität Marburg als
Dissertation am 3. Juli 2002 angenommen.

Erstgutachter: Prof. Dr. T. Kissel
Zweitgutachter: Prof. Dr. G. Klebe
Drittgutachter: Prof. Dr. A. Göpferich

Tag der mündlichen Prüfung: 3. Juli 2002




Structurally Modified Polyethylenimines and
their Interpolyelectrolyte Complexes with DNA
as Non-Viral Gene Delivery Systems




Holger Petersen




2002


















Zugl.: Marburg, Diss., 2002


Die vorliegende Arbeit
entstand auf Anregung und unter der Leitung von
Herrn Prof. Dr. Thomas Kissel
am Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
der Philipps-Universität Marburg
Ketzerbach 63
D-35032 Marburg



„Ich wette mit ihnen:
Es ist viel schwieriger Viren zu zähmen,
als Polymere intelligenter zu machen.“

T. Kissel
Arbeitskreis-Seminar, 4. August 1998








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Table of Contents

Preface General introduction, aims, and organization of this 6
thesis

Chapter 1 Synthesis, characterization and biocompatibility of 15
polyethylenimine-graft-poly(ethylene glycol) block
copolymers

Chapter 2 Poly(ethylenimine-graft-ethylene glycol) block 36
copolymers: Influence of copolymer block structure
on DNA complexation and biological activities as
gene delivery system

Chapter 3 The macrostopper-route: A new synthesis concept 61
leading exclusively to diblock copolymers with
enhanced DNA condensation potential

Chapter 4 Star-shaped Poly(ethylene glycol)-block- 74
Polyethylenimine Copolymers Enhance DNA
Condensation of Low Molecular Weight
Polyethylenimines

Chapter 5 Poly(ethylenimine-co-L-lactamide-co- 99
succinamide): A biodegradable polyethylenimine
derivative with an advantageous pH dependent
hydrolytic degradation for gene delivery

Chapter 6 Characterization of low molecular weight and 123
hyperbranched polyethylenimines using size
exclusion chromatography combined with static
and dynamic light scattering

Conclusion Summery and perspectives 144

Appendices Summary (in German) 148
Curriculum Vitae 152
List of publications 153
Acknowledgments 156