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Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 229 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 3 Mo |
Extrait
AVERTISSEMENT
Ce document est le fruit d’un long travail approuvé par le jury de
soutenance et mis à disposition de l’ensemble de la communauté
universitaire élargie.
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http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php
http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm
Ecole Nationale Supérieure des Industries Chimiques (ENSIC)
Ecole Doctorale Sciences et Ingénierie des Ressources Procédés Produits Environnement (RP2E)
Laboratoire de Chimie-Physique Macromoléculaire (LCPM)
UMR CNRS-INPL 7568
Thèse
Présentée par
Sébastien DAUTREY
En vue de l'obtention du titre de
Docteur de l'Institut National Polytechnique de Lorraine
Spécialité : Génie des Procédés et des Produits
Synthèse et étude conformationnelle
de nouveaux oligomères mixtes:
les [ -N-amino]mères
Soutenu publiquement le vendredi 2 octobre 2009
Membres du jury
Pr. Jean-Yves Mérour (Pr, ICOA, Orleans) Président
Dr. Jean-Alain Fehrentz (DR-CNRS, IBMM, Montpellier) Rapporteur
Dr. Gilles Guichard (DR-CNRS, IBMC, Strasbourg) Rapporteur
Pr. Gilbert Kirsch (Pr, LIMBP, Metz) Examinateur
Dr. Florian Montel (Directeur scientifique, UCB-pharma, Belgique) Examinateur
Pr. Brigitte Jamart (Pr, Directrice de thèse, LCPM, Nancy) Examinatrice
Dr. Axelle Arrault (MCF, Co-directrice, LCPM, Nancy) Examinatrice
Dr. Jacques Bodiguel (MCF, LCPM, Nancy) Examinateur
Remerciements
Je vais maintenant me prêter à la tradition en remerciant chacune des personnes qui ont permis
directement ou indirectement la production de cet ouvrage qui, je l‟espère, sera utile à ceux qui le
liront. Pas très à l‟aise dans ce genre d‟exercice, je demande un peu d‟indulgence mais soyez
assuré de la sincérité de ces quelques mots.
Tout d‟abord, je tiens à remercier Mr Jean Alain Fehrentz, directeur de recherche CNRS, et Mr
Gilles Guichard, directeur de recherche CNRS, d‟avoir accepté la charge de rapporteur, ainsi que
pour les remarques qu‟ils ont pu me faire lors de ma soutenance. Cette discussion fut très
enrichissante et j‟espère avoir un jour la chance de la poursuivre. Je remercie aussi
chaleureusement le Professeur Jean-yves Mérour pour avoir tenu le rôle de président du jury.
Enfin je voudrais dire merci au Professeur Gilbert Kirsch et au docteur Florian Montel d‟avoir
accepté de faire parti de mon jury et je profite de ces remerciements pour leur dire combien
j‟avais adoré travailler avec eux.
Je poursuivrai en remerciant Madame le professeur Brigitte Jamart-Grégoire pour m‟avoir fait
confiance pour mener à bien ce projet et j‟espère avoir satisfait ses attentes. Je remercierai aussi
Madame le Docteur Axelle Arrault pour ses précieux conseils et les corrections minutieuses
apportées à cet ouvrage. Je terminerais les remerciements de mes encadrants par le docteur
Jacques Bodiguel avec qui, outre de longues discussions sur mon sujet, j‟ai pu avec plaisir
effectuer des activités d‟enseignement à Bar le duc qui se sont révélées très enrichissantes. Je le
remercie aussi pour les innombrables heures qu‟il a passées à la correction de cet ouvrage et je
tiens à lui dire que je le considère comme un co-directeur.
Je souhaite remercier Madame le docteur Marie-Christine Averlant-Petit et le docteur Guillaume
Pickaert pour leurs disponibilités et leurs aides précieuses sur la partie analyse structurale. Je
remercie aussi bien sûr le docteur Arnaud Salaün pour son aide inestimable sur la partie analyse
structurale ainsi que pour les discussions que l‟on a pu avoir sur la chimie et le cinéma. Je tiens
1
aussi à remercier Monsieur le docteur Claude Didierjean pour la résolution des structures
cristallines et le temps qu‟il m‟a consacré.
Je remercie aussi évidement Olivier Fabre pour la RMN, et Mathilde Achard pour la purification
des produits.
Dans cette liste de remerciements, je tiens à ajouter Madame le docteur Cecile Abbas avec qui
j‟ai partagé mon bureau pendant trois ans et dont l‟opiniâtreté a permis d‟avoir un laboratoire
plus agréable pour travailler. Je me souviendrais bien sûr aussi de cette mémorable partie de boxe
sur Wii avec Mäelle qui mérite de rester dans la postérité (pour tous ceux que ça intéresse une
vidéo existe).
Je tiens aussi à souhaiter bonne chance à Florent pour sa thèse et le remercier pour les parties de
Mariokart (non, on ne fait pas que jouer au laboratoire) et nos discussions cinés. Bien sur
j‟associe à ces vœux de réussite Emelyne à qui je souhaite une excellente troisième année.
Je me dois aussi d‟écrire un petit mot pour les personnes qui ont fait partie des repas au RU
pendant ces trois ans (Jing, Charlotte, Hervé, Magali, Anne-Sophie Man, Ludovic, Khalid, etc…)
et je suis sûr qu‟ils accueilleront avec un léger soulagement mon départ (il vont pouvoir de
nouveau manger à vitesse normale).
Je terminerai ces remerciements par mon père, qui, il y‟a une trentaine d‟années (désolé), m‟a
inclus dans ses remerciements de thèse, je le remercie à mon tour aujourd‟hui ainsi que ma mère.
Bon je crois que je n‟ai oublié personne ???? Ah si on me fait signe que j‟ai oublié ma sœur,
Christina, merci soeurette.
Désolé pour ceux que j‟aurais oubliés.
2
Sommaire
LISTE DES ABRÉVIATIONS ...................................................................................................... 10
INTRODUCTION GÉNÉRALE .................................... 13
CHAPITRE I: SYNTHÈSE D‟OLIGOMÈRES MIXTES CONTENANT UN LIEN ORIGINAL:
LE MOTIF N-AMINOAMIDE ...................................................................................................... 16
I.Introduction: formation de N-aminopeptides ............... 18
I.1 Synthèse de N-aminodipeptides par couplage peptidique ...................................................... 19
I.1.1 Réactivité des atomes d‟azotes N /N d‟un hydrazinoester ................ 20
I.1.1.1 Régiosélectivité du couplage sur un hydrazinoester ....................... 20
I.1.1.2 Régiosélectivité de la réaction de N-protection .............................................................. 21
I.1.2 Synthèse de N-aminodipeptides par couplage peptidique .................... 22
I.2 Synthèse originale de N-aminotripeptides par une condensation de UGI ............................... 23
I.3 Synthèse de N-aminodipeptides par la réaction de Mitsunobu ................................................ 23
I.3.1 Synthèse d‟hydrazinoesters par la réaction de Mitsunobu .................... 23
I.3.2 Application à la synthèse en solution de N-aminodipeptides ............... 24
I.3.3 Déprotection de l‟extrémité N-terminale des N-ami......................................... 26
I.3.4 Réaction de transprotection ................................................................................................... 28
I. 3.4.1 Modification de la protection de l‟atome d‟azote latéral ............... 28
I.3.4.2 Synthèse de N-aminodipeptides en stratégie Fmoc ........................................................ 30
I.3.5 Synthèse de N-aminodipeptides en phase solide .................................. 31
I.3.5.1 Accrochage sur la résine du partenaire acide .................................................................. 31
I.3.5.2 Accrochage sur la rértenaire alcool 33
II Synthèse des 1:1[ -N-amino]mères ........................................................................................ 34
II.1 Synthèse et déprotection des N-aminodipeptides P-PheCON(Pht) (R)AlaOR .................. 35
II.1.1 Synthès