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Informations
Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 71 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 1 Mo |
Extrait
Î
AVERTISSEMENT
Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le
jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la
communauté universitaire élargie.
Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci
implique une obligation de citation et de référencement lors
de l’utilisation de ce document.
D’autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction
illicite encourt une poursuite pénale.
Contact SCD Nancy 1 : theses.sciences@scd.uhp-nancy.fr
LIENS
Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4
Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10
http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php
http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm Thèse présentée pour l’obtention du grade de
Docteur de l’Université Henri Poincaré - Nancy I
en Chimie et Physicochimie Moléculaires
par
Anthony CHARTOIRE
Soutenance publique le 22 octobre 2010
Synthèse et fonctionnalisation des furo[3,2-b]- et
[2,3-c]pyridines par voie organométallique
Membres du jury
Rapporteurs : Dr. Philippe BELMONT Institut Curie, Paris.
Chargé de recherches, CNRS.
Dr. Fréddé éric LEROUX ECPM, Strasbourg.
Directeur de recherches CNRS.
Examinateurs : Pr. Alain MARSURA Université Henri Poincaré, Nancy 1.
Pr. Jacques MORTIER Université du Maine, Le Mans.
Pr. Yves FORT Université Henri Poincaré, Nancy 1,
(Directeur de thèse).
Dr. Corinne COMOY Université Henri Poincaré, Nancy 1,
(Co-Directrice de thèse).
EcoleEcole Doctorale Synthèses, ExpériencesExpériences, Simulations, Applications : de la MoléculeMolécule
aux Edifices Supramoléculaires (SESAMES)
Synthèse Organométallique et Réactivité - UMR SRSMC 7565
Faculté des Sciences et Technologies, Nancy Université – UHP Nancy 1
BP 239, 54506 Vandoeuvre-lès-Nancy
"Une superbase, c'est pas comme superman"
Yves Fort
Remerciements.
Je remercie vivement mes parents,
pour leur soutien et leurs encouragements.
Je tiens à assurer ma profonde gratitude à :
Monsieur Philippe Belmont,
Chargé de recherches à l'Institut Curie de Paris,
Monsieur Frédéric Leroux,
Directeur de recherches à l'Université de Strasbourg,
Monsieur Alain Marsura,
Professeur à l'Université de Nancy,
Monsieur Jacques Mortier,
Professeur à l'Université du Mans,
pour avoir accepté de juger ce travail.
Cette thèse a été réalisée au laboratoire
Structure et Réactivité des Systèmes Moléculaires Complexes (UMR SRSMC 7565),
au sein de l'équipe
Synthèse Organométallique et Réactivité
à la Faculté des Sciences et Technologies, Nancy-Université, UHP Nancy 1.
Je tiens à assurer ma profonde gratitude à :
Monsieur le Professeur Yves Fort,
Directeur du laboratoire, pour m’avoir accueilli au sein de son équipe, mais également pour
m'avoir conseillé et encadré tout au long de cette thèse.
Je remercie tout particulièrement Mademoiselle le Docteur Corinne Comoy,
Maître de conférences, pour la qualité de son encadrement, mais également pour sa
gentillesse et la confiance qu’elle m’a accordée.
Ce fut un réel plaisir de travailler avec elle au quotidien.
Je remercie Madame Sandrine Adach du service d’analyse et spectrométrie de masse du
laboratoire pour sa gentillesse ainsi que tous ses conseils.
Enfin, je tiens à remercier tous les membres de l'équipe et du laboratoire pour leur bonne
humeur quotidienne, apportant ainsi une ambiance chaleureuse dans laquelle j’ai eu
beaucoup de plaisir à travailler.
SOMMAIRE.
Abréviations ............................................................................................................................ 13
Introduction générale ............................................................................................................. 15
Chapitre I : La chimie organométallique polaire ................................................................ 17
I-1) Introduction ....................................................................................................................... 17
I-2) Structure et réactivité des dérivés organométalliques polaires ......................................... 18
I-2-1) La préparation de carbanions ....................................................................................... 18
I-2-2) L’inversion de polarité : umpolung ............................................................................. 19
I-2-3) Agrégation et réactivité des dérivés organométalliques polaires ................................ 19
I-2-4) Le rapport Basicité/Nucléophilie (B/N) ...................................................................... 20
I-2-5) Les organolithiens ........................................................................................................ 21
I-3) Préparation des organolithiens .......................................................................................... 21
I-3-1) Le remplacement réducteur (insertion directe) ............................................................ 22
I-3-2) Les réactions d’échange ............................................................................................... 22
I-4) Evolution des organolithiens au fil du temps : de l’ortho-métallation aux superbases ..... 24
I-4-1) L’ortho-métallation (DOM) et le contrôle de la régiosélectivité ................................ 24
I-4-2) Activation des lithiens par les polyamines chélatantes (notion de bases activées) ..... 25
I-4-3) Les amidures de lithium : des bases faiblement nucléophiles ..................................... 27
I-4-4) L’approche superbase .................................................................................................. 28
I-4-4-1) Définition d’une superbase .................................................................................... 28
I-4-4-2) Les différentes superbases ..................................................................................... 28
I-4-4-3) La superbase [n-BuLi/LiDMAE] : une superbase activée ..................................... 30
I-5) La métallation des dérivés de la pyridine .......................................................................... 32
I-5-1) Introduction ................................................................................................................. 32
I-5-2) Réactivité des pyridines vis-à-vis des alkyllithiens ..................................................... 32
I-5-3) Métallation par [n-BuLi/TMEDA] .............................................................................. 33
I-5-4) Métallation par les amidures de lithium ...................................................................... 34
I-5-5) Métallation indirecte des pyridines 36
I-5-6) Métallation par les superbases LiCKOR et [n-BuLi/LiDMAE] .................................. 36
I-6) Conclusion ......................................................................................................................... 38
Sommaire
Chapitre II : Les furopyridines : rappels bibliographiques ............................................... 39
II-1) Introduction ...................................................................................................................... 39
II-2) Synthèse des furo[3,2-b]- et [2,3-c]pyridines non substituées ......................................... 41
II-2-1) Synthèse de furopyridines non substituées par construction du cycle pyridinique .... 41
II-2-2) Synthèse de furopyridines non substituées par construction du cycle furanique ....... 43
II-3) Synthèse des furo[3,2-b]- et [2,3-c]pyridines substituées ................................................ 43
II-3-1) Synthèse de furopyridines substituées par formation du cycle furanique .................. 43
II-3-1-1) Cyclisation par attaque nucléophile de l’oxygène sur un groupement
acétylénique. ........................................................................................................................ 44
II-3-1-1-1) Procédure "one-pot" par cyclisation spontanée .............................................. 44
II-3-1-1-2) Procédure alternative en deux étapes nécessitant une activation .................... 45
II-3-1-2) Cyclisation par couplage de Heck ..