Type I interferon stimulation of lymphocytes [Elektronische Ressource] / eingereicht von Elisabeth Kamphuis
154 pages
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Type I interferon stimulation of lymphocytesElisabeth KamphuisINAUGURAL-DISSERTATIONzur Erlangung des Grades eines Dr. med. vet. beim Fachbereich Veterinärmedizinédition scientifiqueVVB LAUFERSWEILER VERLAG der Justus-Liebig-Universität Gießen VVB LAUFERSWEILER VERLAG ISBN 3-8359-5178-5STAUFENBERGRING 15D-35396 GIESSENTel: 0641-5599888 Fax: -5599890redaktion@doktorverlag.dewww.doktorverlag.de 9 7 8 3 8 3 5 9 5 1 7 8 5édition scientifiqueVVB VVB LAUFERSWEILER VERLAGELISABETH KAMPHUIS TYPE I INTERFERON STIMULATION OF LYMPHOCYTESDas Werk ist in allen seinen Teilen urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung ist ohne schriftliche Zustimmung des Autors oder des Verlages unzulässig. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen und die Einspeicherung in und Verarbeitung durch elektronische Systeme.1. Auflage 2007All rights reserved. No part of this publication may be reproduced, stored in a retrieval system, or transmitted, in any form or by any means, electronic, mechanical, photocopying, recording, or otherwise, without the prior written permission of the Author or the Publishers.st1 Edition 2007© 2007 by VVB LAUFERSWEILER VERLAG, GiessenPrinted in Germany VVB LAUFERSWEILER VERLAGédition scientifiqueSTAUFENBERGRING 15, D-35396 GIESSENTel: 0641-5599888 Fax: 0641-5599890 email: redaktion@doktorverlag.dewww.doktorverlag.

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Publié le 01 janvier 2007
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Langue Deutsch
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Type I interferon stimulation of lymphocytes
Elisabeth Kamphuis
INAUGURAL-DISSERTATION
zur Erlangung des Grades eines
Dr. med. vet.
beim Fachbereich Veterinärmedizinédition scientifique
VVB LAUFERSWEILER VERLAG der Justus-Liebig-Universität Gießen
VVB LAUFERSWEILER VERLAG ISBN 3-8359-5178-5
STAUFENBERGRING 15
D-35396 GIESSEN
Tel: 0641-5599888 Fax: -5599890
redaktion@doktorverlag.de
www.doktorverlag.de 9 7 8 3 8 3 5 9 5 1 7 8 5
édition scientifique
VVB VVB LAUFERSWEILER VERLAG
ELISABETH KAMPHUIS TYPE I INTERFERON STIMULATION OF LYMPHOCYTESDas Werk ist in allen seinen Teilen urheberrechtlich geschützt.
Jede Verwertung ist ohne schriftliche Zustimmung des Autors
oder des Verlages unzulässig. Das gilt insbesondere für
Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen
und die Einspeicherung in und Verarbeitung durch
elektronische Systeme.
1. Auflage 2007
All rights reserved. No part of this publication may be
reproduced, stored in a retrieval system, or transmitted,
in any form or by any means, electronic, mechanical,
photocopying, recording, or otherwise, without the prior
written permission of the Author or the Publishers.
st
1 Edition 2007
© 2007 by VVB LAUFERSWEILER VERLAG, Giessen
Printed in Germany
VVB LAUFERSWEILER VERLAG
édition scientifique
STAUFENBERGRING 15, D-35396 GIESSEN
Tel: 0641-5599888 Fax: 0641-5599890
email: redaktion@doktorverlag.de
www.doktorverlag.deAus dem Institut für Virologie, Fachbereich Veterinärmedizin
der Justus-Liebig-Universität Gießen

Betreuer: Prof. Dr. H.-J. Thiel

und

der Abteilung Immunologie
des Paul-Ehrlich-Instituts, Langen

Betreuer: Prof. Dr. J. Löwer


Type I interferon stimulation of lymphocytes



INAUGURAL-DISSERTATION
zur Erlangung des Grades eines
Dr. med. vet.
beim Fachbereich Veterinärmedizin
der Justus-Liebig-Universität Gießen




eingereicht von


Elisabeth Kamphuis
Tierärztin aus Darmstadt



Gießen 2006
Mit Genehmigung des Fachbereichs Veterinärmedizin
der Justus-Liebig-Universität Gießen





Dekan: Prof. Dr. M. Reinacher





Gutachter: Prof. Dr. H.-J. Thiel
Prof. Dr. J. Löwer





Tag der Disputation: 13.12.2006























Ich erkläre:

Ich habe die vorgelegte Dissertation selbständig und ohne unerlaubte fremde Hilfe und nur
mit den Hilfen angefertigt, die ich in der Dissertation angegeben habe. Alle Textstellen, die
wörtlich oder sinngemäß aus veröffentlichten oder nicht veröffentlichten Schriften
entnommen sind, und alle Angaben, die auf mündlichen Auskünften beruhen, sind als solche
kenntlich gemacht. Bei den von mir durchführten und in der Dissertation erwähnten
Untersuchungen habe ich die Grundsätze guter wissenschaftlicher Praxis, wie in der „Satzung
der Justus-Liebig-Universität Gießen zur Sicherung guter wissenschaftlicher Praxis“
niedergelegt, eingehalten.




























Cover illustration:
Laser scan micrographs of spleen (upper left) and lymph node (lower right) tissue containing
fluorescently labelled lymphocytes. Recipient mice were intravenously transferred with
green-labelled control splenocytes and with purple-labelled splenocytes that had been treated
with pertussis toxin to block G-protein-coupled receptors. Lymphoid organs were isolated
twenty hours after adoptive transfer, and manual sections were analysed by laser scan
microscopy. The micrographs represent optical sections of approximately 100 µm. In spleen,
the typical meshwork of red and white pulp can be recognised. Of note, pertussis toxin-treated
lymphocytes were unable to enter splenic white pulp and lymph node tissue. Since entry into
secondary lymphoid organs is dependent on G-protein-coupled receptors, the data confirm the
effective blockade of the respective receptors. (See also section 3.5.1.) "No el mucho saber harta y satisface al ánima,
mas el sentir y gustar de las cosas internamente."


Siglo XVI
Ignacio de Loyola,
oEjercicios Espirituales, n 2


























Meiner Mutter .
Contents
CONTENTS................................................................................................................................................................. 1
INDEX OF FIGURES................. 5
INDEX OF TABLES................... 7
ABBREVIATIONS...................... 8
PUBLICATIONS....................... 12
1 INTRODUCTION ........................................................................................................................................... 14
1.1 IMMUNE SYSTEM......... 14
1.1.1 Innate and adaptive immunity ............................................................................................................... 14
1.1.2 Immune cells communicate in a language of cytokines ......................................................................... 16
1.1.3 Links between the innate and adaptive immune system 17
1.1.4 Chemokines and chemoattractants guide cell movements..................................................................... 17
1.1.5 CD molecules and immune nomenclature ............................................................................................. 19
1.1.6 Development of lymphocytes ................................................................................................................. 20
1.2 LYMPHOCYTE CIRCULATION ...................................................................................................................... 21
1.2.1 Structural differences between lymph nodes and spleen ....................................................................... 22
1.2.2 Entry into SLOs follows the multi-step model of leucodiapedesis ......................................................... 24
1.2.3 Microhoming within SLOs generates specialised compartments to mount immune responses ............. 25
1.2.4 Induction of humoral immunity ............................................................................................................. 26
1.3 PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTE NUMBERS AND LYMPHOPENIA ............................................................. 27
1.3.1 Clinical aspects affecting physiological lymphocyte numbers............................................................... 27
1.3.2 Lymphopenia during early viral infection ............................................................................................. 29
1.4 INTERFERONS............................................................................................................................................. 29
1.4.1 Classification of interferons .................................................................................................................. 29
1.4.2 Induction of IFNs.... 30
1.4.3 Control and inhibition of type I IFN induction...................................................................................... 31
1.4.4 Effects of type I IFN on lymphocytes ..................................................................................................... 31
1.5 VESICULAR STOMATITIS VIRUS (VSV)....................................................................................................... 32
1.6 AIM OF THE THESIS..... 34
2 MATERIALS AND METHODS.................................................................................................................... 35
2.1 MICE.......................................................................................................................................................... 35
2.1.1 Mouse anaesthesia.. 36
2.1.2 Mouse infections and injection procedures ........................................................................................... 36
2.1.3 Mouse treatments to induce lymphopenia ............................................................................................. 37
2.1.4 Blood sampling for cell counting or serum analysis ............................................................................. 37
2.1.5 Isolation of splenocytes ......................................................................................................................... 38 2 Contents
2.1.6 Isolation of LN cells .............................................................................................................................. 39
2.1.7 Isolation of thymic cells......................................................................................................................... 39
2.1.8 Isolation of BM cells ......

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