Paraplégie

Jean-Claude Horvat

Description

Les pathologies traumatiques de la moelle épinière constituent un problème de santé publique considérable, tant par leur fréquence (plus de 1 000 para- et tétraplégiques par an en France) que par leur cible (avec une moyenne d'âge de moins de 30 ans). Si les blessés ont maintenant, grâce aux progrès de la médecine d'urgence et de la rééducation, une espérance de vie proche de celle de la population générale, ils conservent un lourd handicap fonctionnel. Pourtant, depuis plusieurs décennies, sont menées d'importantes recherches, fondamentales et cliniques, consacrées à la réparation anatomique et fonctionnelle des lésions de la moelle épinière. Après le rappel des données anatomiques et physiologiques concernant la formation, l'organisation et le fonctionnement du système nerveux, et des principes méthodologiques de la recherche fondamentale, l'ouvrage décrit ainsi, de façon tout à la fois précise et accessible, les objectifs majeurs de ces recherches et des essais cliniques menés dans le monde entier : comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires qui s'opposent à une réparation spontanée de la moelle épinière après une lésion traumatique , développer, sur des modèles animaux, des stratégies visant à la réparation anatomique et fonctionnelle de la moelle lésée , programmer et réaliser chez l'homme des essais cliniques parfaitement encadrés, découlant des études précliniques effectuées chez l'animal. L'ouvrage est complété par un glossaire, une importante bibliographie et un index.

Informations

• Publié par: Médecine sciences - Editions Lavoisier
• Date de parution: 26 novembre 2010
• Nombre de lectures: 26
• EAN13: 9782257225832
• Licence : Tous droits réservés
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 2 Mo

Extrait

PARAPLÉGIE

ESPOIRS ET RÉALITÉS DE LA RECHERCHE FONDAMENTALE ET CLINIQUE

Chez e même édîteur

Sémîoogîe du système nerveux, par J. de Recondo Pathoogîe du musce strîé, par J. de Recondo et A.-M. de Recondo Neuroogîe, par O. Lyon-Caen Neuroogîe pédîatrîque, par B. Chabro, O. Duac, J. Mancînî, G. Ponsot et M. Arthuîs Atteîntes neuroogîques au cours des maadîes systémîques, par H. Dechy, B. Wechser, P. Hausfa- ter, G. Rancure et J-Ch. Pîette Atas de poche de neuroogîe, par R. Rohkamm Le îvre de ’înterne en traumatoogîe, par R. Nîzard

Traîté de médecîne, par P. Godeau, S. Herson et J.-Ch. Pîette Prîncîpes de médecîne înterne Harrîson, par E. Braunwad, A.S. Faucî, D.L. Kasper, S.L. Hauser, D.L. Longo et J.L. Jameson La Petîte Encycopédîe médîcae Hamburger, par M. Leporrîer Guîde du bon usage du médîcament, par G. Bouvenot et C. Cauîn Le Fammarîon médîca, par M. Leporrîer Dîctîonnaîre françaîs-angaîs/angaîs-françaîs des termes médîcaux et bîoogîques et des médîca- ments, par G.S. Hî L’angaîs médîca : spoken and wrîtten medîca engîsh, par C. Coudé et X.-F. Coudé

PARAPLÉGIE ESPOIRS ET RÉALITÉS DE LA RECHERCHE FONDAMENTALE ET CLINIQUE

Jean-Caude HORVAT

avec a partîcîpatîon d’Éveyne EMERY

http://www.medecîne.avoîsîer.fr

Jean-CaudeH ORVAT , Docteur ès Scîences, Professeur honoraîre de ’unîversîté Parîs-Descartes. ÉveyneE MERY , Neurochîrurgîen, Professeur des Unîversîtés, Pratî- cîen hospîtaîer, CHU, Caen.

Iustratîon de couverture : fresque du paaîs d’Ashurbanîpa, Iraq, 645 av. J . C . © The Trustees of the Brîtîsh Museum.

Dîrectîon édîtorîae: Emmanue Lecerc Édîtîon: Béatrîce Brottîer Couverture: Isabee Godenèche

Composîtîon: Softwîn, Bucarest Impressîon et façonnage: Coret, Condé-sur-Noîreau

ISBN : 978-2-257-20416-5 © 2010 Lavoîsîer S.A.S. 11, rue Lavoîsîer 75008 Parîs

En hommage à mon maïtre, Raou-Mîche May (1900-1968), pîonner des transpantatîons tîssuaîres

À a mémoîre de Jean Deourme (1910-2009), Présîdent fondateur en 1984 de ’Instîtut pour a recherche sur a moee épî- nîère (IRME)

Au Professeur Abert Aguayo, en témoîgnage de ma sîncère admîratîon, en remercîement de ses judîcîeux conseîs et de son soutîen amîca, et en souvenîr de mes très enrîchîssants séjours au Québec

À mes coaborateurs et amîs, Caude Baîet-Derbîn, Jean-Caude Mîra, Monîque Pécot-Dechavassîne

À mes éèves, Docteurs de ’unîversîté Parîs-Descartes, chercheurs enthou- sîastes en ce domaîne, Fatîma Affane-Bouad, Luc Bauchet, Abdemadjîd Bekadî, Yann Duchossoy, Éveyne Emery, Lîna Kassar-Duchossoy, Laurence Mîe-Hamard, Pîerre Moîssonnîer, Fatîha Rhrîch-Haddout, Jîan Huî Ye

Nous tenons à remercîer très chaeureusement, AndréB EAUMONT , Professeur honoraîre de ’unîversîté Parîs-Sud, PatrîckG AUTHIER , Dîrecteur de recherches au CNRS, Marseîe, DîdîerO RSAL , Professeur à ’unîversîté Pîerre et Marîe-Curîe, Parîs, BrîgîtteP ERROUIN V ERBE , Chef du servîce de Médecîne physîque et de Réadap- tatîon, hôpîta Saînt-Jacques, Nantes, AaînP RIVAT , Dîrecteur de recherches honoraîre Inserm, Montpeîer, membre de ’Académîe de médecîne, pour eur soutîen, eurs encouragements et eur ecture crîtîque et constructîve de tout ou partîe de notre document orîgîna, contrîbuant aînsî à son améîora- tîon substantîee.

S o m m a î r e

S O M M A I R E

Proogue1. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1. L’accîdent et sa prîse en charge îmmédîate. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 L’accîdent . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Prîse en charge médîco-chîrurgîcae îmmédîate du bessé méduaîre. . . . . 3 Réseau de prîse en charge coordonnée du bessé méduaîre . . . . . . . . . . . 4 Données statîstîques concernant es ésîons méduaîres . . . . . . . . . . . . . . 5

2. Qu’entend-on par parapégîe ?7. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Les observatîons de ’Antîquîté . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Parapégîe et tétrapégîe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Dîstînctîon entre ésîons traumatîques et atteîntes pathoogîques de a moee épînîère. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8

3. Formatîon, organîsatîon et fonctîonnement du système nerveux11. . . . . Formatîon du système nerveux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Système nerveux centra et système nerveux pérîphérîque . . . . . . . . . . . 14 La ceue nerveuse ou neurone. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Les ceues gîaes, compagnes înséparabes des neurones . . . . . . . . . . . 19 Tîssu nerveux centra et tîssu nerveux pérîphérîque. . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Organîsatîon d’ensembe du système nerveux centra. . . . . . . . . . . . . . . 23 Voîes nerveuses împîquant a moee épînîère. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Voîes (descendantes) de a motrîcîté voontaîre. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Voîes (ascendantes) de a sensîbîîté générae conscîente. . . . . . . . . . . 25 Centres et voîes respîratoîres. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Système nerveux autonome. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 La moee épînîère : centre d’actîvîté rélexe et centre automatîque de a ocomotîon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Concusîons sur es fonctîons essentîees du système moteur . . . . . . . . . 28

4. Après ésîon, a réparatîon spontanée du système nerveux est-ee possîbe ?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Un dououreux constat : a moee épînîère humaîne ésée ne se répare pas spontanément . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 La ésîon méduaîre înîtîae, dîte prîmaîre, s’étend à son pourtour. . . . 31 Les ceues détruîtes (neurones et ceues gîaes) ne sont apparemment pas rempacées. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Les axones sectîonnés ou écrasés ne repoussent pas. . . . . . . . . . . . . . . 32 La régénératîon spontanée des axones s’observe dans d’autres envîronnements nerveux natures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

VII

VIII

P A R A P L É G I E

Régénératîon axonae dans es nerfs pérîphérîques de tous es vertébrés. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32. Régénératîon axonae dans a moee épînîère des vertébrés « înférîeurs » adutes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Régénératîon axonae dans a moee épînîère de fœtus de petîts mammîfères. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

5. Objectîfs et méthodes de a recherche fondamentae. . . . . . . . . . . . . . 35 Objectîfs de a recherche fondamentae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Comprendre a ésîon méduaîre traumatîque et ses conséquences. . . . 35 Réparer a moee épînîère ésée. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Méthodes de a recherche fondamentae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Études în vîvo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Études în vîtro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

6. Les grandes stratégîes de a recherche fondamentae43. . . . . . . . . . . . . . Comprendre a ésîon méduaîre et ses conséquences. . . . . . . . . . . . . . . 43 Extensîon de a ésîon înîtîae, prîmaîre, en ésîon dîte secondaîre. . . . 44 Réactîons ceuaîres au sîte ésîonne. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Exîste-t-î des possîbîîtés, même îmîtées, de réparatîon méduaîre spontanée ?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Réparer a moee épînîère ésée . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 Lîmîter ’extensîon de a ésîon înîtîae : a neuroprotectîon . . . . . . . . .60 Favorîser a survîe des neurones et des ceues gîaes. . . . . . . . . . . . . . 66 Rétabîr des connexîons fonctîonnees utîes en stîmuant et en guîdant a repousse axonae. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Rempacer es ceues détruîtes par des ceues embryonnaîres ou des ceues souches : a thérapîe ceuaîre substîtutîve. . . . . . . . . . 96 Thérapîe génîque. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 Vaccînatîon thérapeutîque. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 Mutîthérapîes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111 Réactîvatîon du « générateur spîna de marche ». . . . . . . . . . . . . . . . 112 Concusîons sur es recherches fondamentaes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114

7. Recherche cînîque. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117 Méthodoogîe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 Neuroprotectîon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Méthyprednîsoone et essaîs NASCIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Autres moécues à effet neuroprotecteur. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Hypothermîe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Contrôe du processus cîcatrîcîe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Pontage du sîte ésîonne et régénératîon axonae . . . . . . . . . . . . . . . . 127 Thérapîe ceuaîre. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 Thérapîe moécuaîre. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 Remyéînîsatîon et améîoratîon de a conductîon axonae . . . . . . . . . . 136 Remyéînîsatîon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 Améîoratîon pharmacoogîque de a conductîon axonae. . . . . . . . . . 137