Corticoides antenatales en la amenaza de parto prematuro

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BOL PEDIATR 2003; 43: 267-271
Original
Corticoides antenatales en la amenaza de parto prematuro
1 1 2M.P. BAHÍLLO CURIESES , J.L. FERNÁNDEZ CALVO , P. MORA CEPEDA
1 2Departamento de Pediatría. Sección de Neonatología. Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario de Valladolid
RESUMEN pero, a la luz de los conocimientos actuales, los efectos bene-
ficiosos están fuera de toda duda.
La prematuridad es uno de los problemas más impor- Palabras clave: Corticoides; Neurodesarrollo; Prematu-
tantes de la asistencia perinatal actual, y la prevención del ridad; Síndrome distrés respiratorio.
parto prematuro y de sus secuelas, su principal reto.
La inducción farmacológica de la madurez pulmonar
fetal con corticoides es la intervención que más ha cam- ABSTRACT
biado el pronóstico de estos niños, ya que desde su aplica- Prematurity is one of the most important problems of
ción se ha conseguido disminuir de forma notable la inci- present perinatal care and the prevention of premature birth
dencia del síndrome de distrés respiratorio y de la morta- and its sequels its main challenge.
lidad perinatal. Drug induction of fetal pulmonary maturity with cor-
Aunque la maduración pulmonar fetal (a través de la ticoids is the intervention that has changed the progno-
regulación de distintos sistemas enzimáticos en los neu- sis of these children the most, because it has been able to
mocitos tipo 2) es el efecto más importante de estos fárma- significant decrease the incidence of the respiratory dis-
cos, poseen también otros efectos extrapulmonares que con- tress syndrome and perinatal mortality since it has been
tribuyen a la maduración de los diferentes órganos y siste- used.
mas del recién nacido. Although fetal pulmonary maturation (through the regu-
Se han utilizado diversos corticoides pero, en base a los lation of different enzymatic systems in type 2 pneumocy-
últimos estudios, la betametasona parece el más recomen- tes) is the most important effect of these drugs, they also
dable. Es preferible administrar un ciclo único (dos dosis), have other extrapulmonary effects that contribute to the
ya que la utilización de múltiples ciclos no parece disminuir maturation of the different organs and systems of the new-
la morbilidad global y se ha relacionado, en diversos tra- born.
bajos experimentales, con efectos adversos y restricciones Several corticoids have been used, however based on
en el crecimiento cerebral. recent studies, betamethasone seems to be the most recom-
Quedan todavía numerosos aspectos por esclarecer con mendable. It is best to administer a single cycle (two doses),
respecto a la administración prenatal de corticoides, fun- since the use of multiple cycles does not seem to decrease
damentalmente relacionados con sus efectos a largo plazo, global morbidity and has been related, in several experi-
Correspondencia: José Luis Fernández Calvo. Departamento de Pediatría. Hospital Universitario Valladolid.
Avda. Ramón y Cajal 3. 47005 Valladolid. Correo electrónico: joseluisfdezcalvo@yahoo.es
Recibido: Julio 2003. Aceptado: Septiembre 2003
BOLETÍN DE LA SOCIEDAD DE PEDIATRÍA DE ASTURIAS, CANTABRIA, CASTILLA Y LEÓN 267 Bol SCCALP -80 pag 27/1/04 15:15 Página 268
Corticoides antenatales en la amenaza de parto prematuro
mental studies, with adverse effects and restrictions in brain a 14-28 nmol/l). En el tercer trimestre se produce un aumen-
growth. to (paralelo al del cociente lecitina/esfingomielina) de hasta
Many aspects remain to be explained in regards to the siete veces los niveles anteriores, alcanzando al llegar a tér-
prenatal administration of corticoids, fundamentally rela- mino valores cercanos a los 125 nmol/l. Durante el trabajo
ted with their long term effects. However, based on pre- de parto estos niveles se triplican (500-600 nmol/l), des-
sent knowledge, there is no doubt that they have benefi- cendiendo en la primera semana de vida y alcanzando pos-
cial effects. teriormente cifras similares a las del adulto. Los niveles de
Key words: Corticoids; Neurodevelopment; Prematu- cortisol son proporcionales a la edad gestacional y su pico,
rity; Respiratory distress syndrome. en prematuros que nacen a las 28 semanas de gestación, sólo
representa un valor aproximado del 40% de los valores de
(3,4)niños a término . Por todo ello se introdujo la terapia pre-
INTRODUCCIÓN natal con corticoides, en un intento de propiciar una expo-
sición endógena fetal a los mismos similar a la que aconte-
(2)La incidencia de partos pretérmino, así como la super- ce en la gestación a término .
vivencia de los recién nacidos pretérmino de muy bajo peso Los corticoides aceleran la maduración pulmonar, regu-
al nacimiento, aumenta cada día. Este aumento, relaciona- lando una gran variedad de sistemas bioquímicos dentro
(2)do en parte con la generalización de las técnicas de fecun- de los neumocitos tipo 2 . Pero también influyen en el desa-
dación in vitro y la mayor incidencia de partos múltiples, se rrollo de varios sistemas del organismo, dividiéndose sus
(3)ha convertido en un problema sanitario y económico de pri- efectos en pulmonares y extrapulmonares (Tablas I y II).
mer orden. La prematuridad es el mayor reto al que se
enfrenta la asistencia perinatal actual, siendo la prevención
del parto prematuro y la reducción de las posibles secuelas TIPOS DE CORTICOIDES. DOSIS
su principal objetivo. Estos niños no sólo precisan cuidados
intensivos prolongados al nacer, sino que requieren nume- La eficacia de los diferentes corticoides utilizados en la
rosas hospitalizaciones e intervenciones multidisciplinarias terapia prenatal está condicionada por su potencia gluco-
posteriores, que conllevan a un importante consumo de corticoidea, por la transferencia materno-fetal y por la tasa
(3)recursos. de aclaramiento de la circulación .
La inmadurez pulmonar constituye el principal proble- Se utilizan fundamentalmente dos tipos de corticoides
(2,4)ma del niño prematuro, expresándose al nacer en forma de prenatales , la betametasona y la dexametasona, aunque
síndrome de distrés respiratorio. La inducción farmacoló- según datos aportados por el estudio EURAIL, en algunos
gica de la madurez pulmonar fetal con corticoides es la inter- centros españoles también se han utilizado hidrocortisona
(5)vención que más ha cambiado su pronóstico ya que, desde y actocortina . Un ciclo de betametasona comprende dos
(1)los trabajos de Liggins , se conoce la posibilidad de preve- dosis intramusculares de 12 mg separadas por 24 horas y
nirlo o paliarlo mediante la administración antenatal de estos un ciclo de dexametasona comprende cuatro dosis intra-
fármacos. musculares de 6 mg con intervalo de 12 horas entre ellas.
Tanto la betametasona como la dexametasona tienen una
débil acción mineralcorticoide, débil actividad inmunosu-
BASE CIENTÍFICA DE SU USO presora y una duración máxima de su efecto de 24 horas-7
(6)días . Ambos tipos de corticoides se diferencian en la orien-
La terapia prenatal con corticoides pretende simular la tación de un grupo metilo en la posición 16, y en que la dexa-
exposición endógena que ocurre in utero y que contribuye metasona contiene agentes sulfito que le confieren capaci-
(7)a la maduración de diversos órganos y sistemas, entre ellos dad neurotóxica .
(2,3)el pulmón y el cerebro . Los corticoides endógenos per- Diferentes estudios en animales de experimentación han
manecen estables hasta la 30 semana de gestación (en torno demostrado que la exposición prenatal a betametasona es
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M.P. BAHÍLLO CURIESES Y COLS.
TABLA I. EFECTOS EXTRAPULMONARES DE LOS CORTICOIDES TABLA II. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS CORTICOIDES
ANTENATALES EN EL PULMÓN EN DESARROLLO
Efectos endocrinos Aumento de surfactante endógeno
Aumento de compliance y capacidad pulmonar total
Regulación metabolismo hormonas tiroideas Disminución de permeabilidad capilar
Aumento triyodotironina
Maduración de estructuras parenquimatosas
Mejor reabsorción de líquido pulmonar
Efectos cardiovasculares
Potenciar la respuesta al surfactante exógeno
Mejoría adaptación cardiovascular
Aumento presión arterial
Mejoría contractilidad miocárdica EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA ADMINISTRACIÓN
DE UN CICLO DE CORTICOIDESEfectos renales
Disminución excreción fraccionada de sodio El uso de corticoides prenatales conlleva una serie de
Mejoría filtración glomerular
efectos beneficiosos para el feto, que han sido corroborados
Mejoría función tubular
(2,6,8-10)en diferentes estudios , encontrando en la mayoría de
Efectos hepáticos ellos una clara disminución de:
– La mortalidad neonatal, con aumento de la supervivenciaInducción glucogenogénesis
(2,8-10)