Thèse présentée pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Louis Pasteur

Christelle Nonne

Description

Niveau: Supérieur, Doctorat, Bac+8

• redaction

1 N° : Thèse présentée pour obtenir le grade de Docteur de l'Université Louis Pasteur Strasbourg I Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie Option : Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire Par Christelle NONNE Développement et caractérisation d'un modèle de thrombose artérielle mésentérique induite par un rayon laser et évaluation de nouvelles cibles antiplaquettaires. Directeur de Thèse Mr François LANZA Soutenue publiquement le : 23 avril 2007 Membres du jury Dr. Alain RUPIN Rapporteur externe Dr. Cécile DENIS Rapporteur externe Pr. Alain BERETZ Rapporteur interne Dr. Christian GACHET Examinateur Dr. François LANZA Directeur de Thèse Ecole Doctorale Vie et Santé

• rhéologie sanguine


• interactions des plaquettes avec les protéines adhésives de la paroi vasculaire


• thrombose


• merci


• initiation de l'activation des plaquettes par la liaison du fw


• txa2 dans l'amplification de l'activation plaquettaire


• activation de la coagulation


• adhésion stable

Sujets

• Redaction
• Louis Pasteur University
• Cazenave
• Institut national de la santé et de la recherche médicale
• Gachet
• Thrombus

Informations

• Publié par: profil-feym-2012
• Publié le: 01 avril 2007
• Nombre de lectures: 55
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 13 Mo

Extrait

Ecole Doctorale
Vie et Santé



N° :


Thèse présentée pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université Louis Pasteur
Strasbourg I


Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie
Option : Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire

Par

Christelle NONNE


Développement et caractérisation d’un modèle de
thrombose artérielle mésentérique induite par un rayon
laser et évaluation de nouvelles cibles antiplaquettaires.



Directeur de Thèse
Mr François LANZA

Soutenue publiquement le : 23 avril 2007

Membres du jury

Dr. Alain RUPIN Rapporteur externe
Dr. Cécile DENIS Rapporteur externe
Pr. Alain BERETZ Rapporteur interne
Dr. Christian GACHET Examinateur
Dr. François LANZA Directeur de Thèse
1Unité de Recherche
INSERM U.311
Laboratoire de Biologie et Pharmacologie de l’Hémostase
et de la Thrombose
Directeur : Dr. Christian Gachet

Etablissement Français du Sang (EFS) – Alsace
Directeur : Pr. Jean-Pierre Cazenave
10, rue Spielmann, B.P. 36, 67065 Strasbourg Cedex
Tél : [phone]
Fax : [phone]
E-mail : [e-mail]


















Direction de thèse :
Dr. François Lanza
E-mail: [e-mail]
2 Je tiens tout d’abord à remercier le Professeur Jean-Pierre Cazenave, Directeur de
l’EFS-Alsace de Strasbourg, de m’avoir accueillie au sein de son Etablissement et de m’avoir
donné les moyens de réaliser ce travail.
Mes remerciements vont également au Docteur Christian Gachet, Directeur de l’Unité 311 de
l’INSERM. Il a constamment porté un regard pertinent, constructif et pédagogue sur mon
travail.
Un grand merci aux membres de mon jury, Madame Denis, Monsieur Beretz et Monsieur
Rupin de me faire l’honneur de juger mon travail de thèse.
Ma reconnaissance s’adresse à François Lanza qui m’a accueillie dans son équipe et
encadrée. Je te remercie pour m’avoir fait bénéficier de tes vastes connaissances et de ta
rigueur scientifique. Merci pour ta confiance, ta patience à mon égard et les conseils
personnels prodigués.
Je remercie chaleureusement les membres et le personnel technique de l’équipe de François
et de l’ensemble de l’Unité 311. Un grand merci à ceux de passage et ceux encore présents :
ces années m’ont permis de créer certains liens privilégiés. Merci au personnel de
l’animalerie pour son aide et sa disponibilité et notamment à Catherine Meyer pour son
soutien technique. Merci Monique pour tes conseils tant scientifiques qu’humains. Merci
Anita et Pierre pour les corrections du manuscrit et pour votre contribution à ce travail. Je
n’oublie pas Nadège, Véronique et Stéphanie qui ont connus avec moi les joies et les
souffrances du laser.
Merci aux copains pour avoir toujours été présents, pour votre perpétuelle bonne humeur et
pour votre soutien sans faille. Je vous promets de nombreuses déclarations d’amour pour les
prochains jours…
Merci au personnel de la crèche de la montagne verte pour avoir pris le relais auprès
d’Emiliana pendant la rédaction de ce manuscrit.
Je voudrais remercier mon Amoureux de m’avoir soutenu jusqu’à la fin de la rédaction et
d’être auprès de moi et Emiliana d’illuminer mes journées. Ce manuscrit a été couronnée par
l’apparition d’une première dent!
3C’est avec une immense tendresse que je remercie mes parents pour leur aide, leur soutien et
leur indulgence. J’ai une pensée particulière pour mon Abuelita à qui je dédie ce travail.








4
FIGURES ET TABLEAUX.......................................................................................... 7
ABREVIATIONS ........................................................................................................ 9
A) INTRODUCTON GENERALE ....................................................................... 11
BUT DE LA THESE ET PRINCIPAUX RESULTATS .............................................. 15
B) REVUE BIBLIOGRAPHIQUE........................................................................ 19
1. Structure d’une artère, composition cellulaire, matrices et réactivité hémostatique. ......................... 21
1.1. Structure d’une artère......................................................................................................................... 21
1.2. Composition d’une artère saine.......................................................................................................... 23
1.2.1. Les cellules endothéliales.............................................................................................................. 23
a) Origine et structure........................................................................................................................ 23
b) Endothélium « quiescent » ou activé.............................................................................................25
c) Cellules endothéliales « quiescentes » : présentation d’une surface non thrombogène................. 25
d) héliales activées...................................................................................................... 29
1.2.2. Les cellules musculaires lisses et les fibroblastes vasculaires....................................................... 30
1.2.3. La matrice extracellulaire......... 31
a) Les collagènes ............................................................................................................................... 32
b) Les fibres élastiques ...................................................................................................................... 35
c) Les glycoprotéines de structure..... 37
d) Les protéoglycanes........................................................................................................................ 39
1.3. Modifications pathologiques de la paroi et de la rhéologie sanguine................................................. 41
1.3.1. Notions de rhéologie applicables au vaisseau ............................................................................... 41
1.3.2. Impact de la rhéologie sanguine sur l’adhésion et l’activation plaquettaire.................................. 42
1.3.3. Modifications de la composition de la paroi artérielle au cours de l’athérosclérose ..................... 42
1.3.4. Rhéologie sanguine et athérothrombose........................................................................................ 44
1.3.5. Conséquences cliniques................................................................................................................. 45
2. Mécanismes de l’hémostase et de la thrombose ...................................................................................... 46
2.1. La plaquette sanguine ........................................................................................................................ 47
2.2. Interactions des plaquettes avec les protéines adhésives de la paroi vasculaire lésée........................ 49
2.2.1. Adhésion réversible et initiation de l’activation des plaquettes par la liaison du FW à la GPIb α.49
a) Structure du complexe GPIb-V-IX................................................................................................ 49
b) Fonction d’adhésion de la GPIb .................................................................................................... 51
c) Fonction de signalisation............................................................................................................... 53
d) Rôle dans la thrombose ................................................................................................................. 53
2.2.2. Activation de l’intégrine plaquettaire α β .................................................................................. 54 IIb 3
a) Structure et fonctions........... 55
b) Rôle dans la thrombose........ 57
2.2.3. Adhésion stable et activation par les récepteurs au collagène....................................................... 58
a) L’intégrine α β ............................................................................................................................. 58 2 1
b) La GPVI ........................................................................................................................................ 59
2.2.4. Les récepteurs à la thrombine........................................................................................................ 61
2.3. Rôle de l’ADP et du TxA dans l’amplification de l’activation plaquettaire et la croissance du 2
thrombus....................................