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MI 5 – Génétique Reproduction Développement - Endocrinologie du développem e n t - Pa r is A n n é e Universitaire 2007-2008N.B: Mme Paris a précisé en début de cours que les détails du style taille des follicules selon le stade dedéveloppement ne sont pas exigibles a l’examen. Elle a également dit que la synthèse qu’elle f era a la fin de soncours reprendra EXACTEMENT les notions qu’il faut retenir pour l’examen, le reste n’étant pas a savoi r.....voila pourles précisions et place au cours!!!ENDOCRINOLOGIE DU DEVELOPPEMENTDualité et ovaire: -Cellulaire (embryogénèse) Cellules folliculaires et thécales (crêtes génitales) Cellules germinales, colonisation de la CG a 65D-fonctionnelles Exocrine —> production de gamètes Endocrine —> production d’hormones sexuellesCes fonctions sont assurées de façon cyclique depuis la puberté jusqu’ à la ménopause par une même unitémorphologique: le follicule ovarienFolliculogénèseDifférencier-Première phase de constitution du capital ovocytaire (vie foetale)-Folliculogénèse stricto-sensus: ensemble des processus de croissance et de maturation des follicules ovar iens entrele stade de follicule primordial à celui de l’ovulation-La fin de la méiose dépend de la fécondation et ne se terminera qu’à ce moment laStades folliculairesème-Primordial: noyau de l’ovocyte en prophase 1, stock depuis la vie fomeotai led u( 7développement)qui ...

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MI 5– Génétique Reproduction Développement -Endocrinologie du développement - Paris

AnnéeUniversitaire 2007-2008

N.B: Mme Paris a précisé en début de cours que les détails du style taille des follicules selon le stade de développement ne sont pas exigibles a l’examen. Elle a également dit que la synthèse qu’elle fera a la fin de son cours reprendra EXACTEMENT les notions qu’il faut retenir pour l’examen, le reste n’étant pas a savoir.....voila pour les précisions et place au cours!!!

ENDOCRINOLOGIE DU DEVELOPPEMENT

Dualité et ovaire: -Cellulaire (embryogénèse)  Cellulesfolliculaires et thécales (crêtes génitales)  Cellulesgerminales, colonisation de la CG a 65D

-fonctionnelles  Exocrine—> production de gamètes  Endocrine—> production d’hormones sexuelles

Ces fonctions sont assurées de façon cyclique depuis la puberté jusqu’ à la ménopause par une même unité morphologique: le follicule ovarien

Différencier

Folliculogénèse

-Première phase de constitution du capital ovocytaire (vie foetale) -Folliculogénèse stricto-sensus: ensemble des processus de croissance et de maturation des follicules ovariens entre le stade de follicule primordial à celui de l’ovulation -La fin de la méiose dépend de la fécondation et ne se terminera qu’à ce moment la

Stades folliculaires

ème -Primordial: noyau de l’ovocyte en prophase 1, stock depuis la vie foetale (7moi du développement)qui s’épuise depuis avant la naissance jusqu’à la ménopause

-Primaire: l’ovocyte est entouré d’une monocouche de cellules folliculaires

-Secondaire: différence entre les cellules de la granulosa et la thèque interne; c’est a ce stade que le follicule est bien vascularisé et peut donc avoir accès aux hormones et a la possibilité d’avoir une activité endocrine.

-Tertiaire: acquisition de récepteurs aux gonadotrophines qui sont sensibles et régulables par les hormones hypophysaires.

-Préovulatoire (de De Graaf: ce dernier mesure 2cm, c’est ce follicule qui va être ovulé et va se produire la reprise de la méiose puis blocage en métaphase 2.

Il va se former le corps jaune avec les grandes cellules lutéales qui proviennent de la granulosa et les petites cellules lutéales qui proviennent de la thèque interne

on parle d’atrésie folliculaire car il y a une importante diminution du stock folliculaire au cours de la vie.

Novembre 2006 Sources Étudiantes

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 Facultéde Médecine Montpellier-Nîmes

MI 5– Génétique Reproduction Développement -Endocrinologie du développement - Paris

 1)Initiationde la croissance folliculaire

Croissance folliculaire

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Se produit de la vie foetale jusqu’à la ménopause, quel que soit le moment du cycle et a une durée imprécise (plusieurs mois). Cette initiation de la croissance se fait pour des cohortes de follicules, a partir de la réserve de follicules primordiaux et primaires jusqu’au stade de follicules préantraux.

 2)Croissance basale(70jours)

Amène des cohortes de follicules du stade préantral au stade antral. (4mm)

 3)Croissanceterminale(15jours)

Commence en début de phase folliculaire pour des cohortes de follicules mais un seul arrivera au stade de follicule ovulatoire.

Maturation folliculaire

Les gonadotrophines (FSH, LH) ont un rôle majeur dans cette maturation mais ne peuvent expliquer a eux seuls tous les stades de la croissance folliculaire. Les récepteurs a ces hormones sont présent quetardivement sur la thèque interne et la granulosa ce qui signifie que le follicule ne peut pas d’emblée être sensible aux gonadotrophines. Le début de la croissance folliculaire n’est donc pas régulé par voie endocrinienne mais de façon locale (paracrine et autocrine).

Croissance basale

-Dépend des facteurs de croissance mais ne dépend pas de la FSH et de la LH -Rôle de l’ovocyte: GDF9 et GDF9B (BMP15) -des récepteurs au niveau des cellules de la granulosa en préovulatoire:  BMP6,TGF bêta 2, FGF 8 -Rôle des CG et des cellules thécales (CT)  *KGF(kératinocytegrowth factor)synthétisé par les CT stimule les mitoses.  +++*Systèmedes IGF avec l’IGF1 exprimé au niveau des CT dès le stadefollicule primordial.  *Inhibineet activine synthétisées par CG  —>activine:-Forme A plus exprimée que forme B  -stimulela croissance et la maturation folliculaire  -stimulel’acquisition des récepteurs a la FSH sur les CG  -inhibela synthèse d’androgènes par la thèque interne  —>InhibineB: -Sous unités alpha et bêta  -stimulela croissance et la maturation folliculaire  -stimulela synthèse d’androgènes par la thèque interne  *EGFet TGF alpha

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Croissance terminale:

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elle dépend de la FSH, tardivement apparition de récepteurs a la LH sur les CG–>sélection Rôle: des oestrogènes: (inactivation génétique)KO Er alpha–>infertilité(ovaires kystiques, LH+++) des Inhibines et acitivines du système des IGF du GDF9

Le follicule ovulatoire de chaque cycle vient d’une cohorte de follicules formés en début d’une phase lutéale 85jours avant (70jours croissance basale + 15jours croissance terminale). C’est uniquement la phase de croissance terminale qui dépend des gonadotrophines. Cela signifie que les autres follicules préantraux formés a d’autres moments du cycle sont voués a l’atrésie.

Ne peuvent donc faire leur croissance terminale les seuls follicules qui auront terminé leur croissance basale au moment de l’augmentation de la FSH (CAD follicules ayant commencé leur croissance 70 jours avant, les autres deviennent atrésiques.

Fonction endocrine de l’ovaire

1)les hormones ovariennes  1-androgènesproduits par thèque interne  Delta4aldostémédione  testostérone  2-Oestrogènesproduits par la granulosa  Aromatisationdes androgènes  E1etE2  3-Progestéroneproduite par le corps jaune

(Tous les stéroïdes sont produits a partir du cholestérol et selon l’équipement enzymatique on ira plus ou moins loin dans la synthèse ex: le testicule n’a pas d’aromatase donc pas d’oestradiol par exemple)

2)Fonction endocrine de l’ovaire: régulation  1-contrôle neuro endocrinien  *Axehypothalamo-hypophysaire  Neuroneà GnRH (=LHRH) différent de GHRH  –>sécrétionpulsatile  Actionsur les récepteurs a GnRH au niveau de l’antéhypophyse surles cellules gonadotropes qui vont synthétiser les gonadotrophines FSH et LH action sur les récepteurs a LH et FSH ovariens

 Ra LH–>thèque interne  ==>androgènes  –>corpsjaune  ==>progèstérone

En fin de phase folliculaire ces R apparaîtront sur les cellules de la granulosa  Ra FSH–>granulosa  ==>aromatisationandrogènes en oestrogènes  ==>synthèseinhibine B

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MI 5– Génétique Reproduction Développement -Endocrinologie du développement - Paris

 *Rétrocontrôle  -Oestradiol  Rétrocontrôlenégatif (-) sur l’hypophyse et l’hypothalamus  Sitaux élevé 48H  Rétrocontrôlepositif (+) sur LH et FSH  -Progestérone  (-)hypophyse et hypothalamus

 -inhibineB  (-)sur FSH

 2-modulation intra ovarienne de la stéroïdogénèse  *Pardes peptides intra ovariens:  Inhibine  (+)Synthèse androgènes par TI  (-)Aromatisation par la granulosa  Activine  Effetsinverses  *Parles stéroïdes eux-mêmes  Androgènes  (+)Aromatisation par granulosa  (+)synthèse de progestérone

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MI 5– Génétique Reproduction Développement -Endocrinologie du développement - Paris

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AnnéeUniversitaire 2007-2008

 Facultéde Médecine Montpellier-Nîmes

MI 5– Génétique Reproduction Développement -Endocrinologie du développement - ParisAnnéeUniversitaire 2007-2008 PUBERTÉ Période de la vie au cours de laquelle vont de produire des transformations importantes aboutissant à l’acquisition de la fonction de reproduction. Ces transformations sont:  –>cliniques  *morphologiques  *organesgénitaux, caractères sexuels 2aires, fonction de reproduction  *psychologiques  –>hormonales Démarrage pubertaire  Femmede 9 à 13ans  Hommede 12 à 14ans Cet âge est génétiquement déterminé

Morphologique: –>Poussée de croissance staturale  Enprépubertaire vitesse de croissance de 5 à 6cm par an  Fillede 11ans vitesse de croissance de 7,5cm par an (max 9cm)  Garçonde 13ans vitesse de croissance de 8cm par an (max 10cm)

 Gainde taille de 15 à 20cm de 10 a 14 pour les filles  Gainde 20 à 25cm de 12 à 16ans pour les garçons

–>Fin de la croissance  Fille2as après la ménarche (apparition des règles) âge chronologique de 15ans  Garçona AC de 16ans

Autres modifs morphologiques:  Diamètrede ceinture (??)  Massemaigre, masse grasse  Croissanceviscérale et glandulaire  Organesgénitaux, CSS, fonction de reproduction Fille  –>CSS er  Dvmtglande mammaire (1signes selon stades de Tanner voir poly corpo)  Pillositéaxillaire et pubienne  Glandessudorales  –>OGI  Hauteurutérine >35mm  Muqueusevaginale (rosée, leucorrhées)  –>OGE  Horizantalisationde la vulve  Dvmtdes petites lèvres  –>Fonction de reproduction  Ménarche12ans 9mois en moyenne 2ans après le début du dvmt mammaire  Cyclesanovulatoires les 1ères années

Garçon er  –>Augmentation du volume testiculaire (1signe selon Tanner)  Grandaxe >2,5cm  –>OGE  Dvmtde la verge (corps cavrneux)  Plissementdu scrotum  –>CSS  Pilositépubienne et axilaire  Muede la voix  –>Fonction de reproduction ère  1éjaculation vers 13/14ans  Spermatogénèseefficace après 16ans

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 Facultéde Médecine Montpellier-Nîmes