Effets d'un stress aigu sur le rappel mnésique : approches comportementale et endocrinienne chez la souris jeune et âgée

Christophe Tronche

Description

Sous la direction de Daniel Béracochéa, Christophe Piérard
Thèse soutenue le 11 décembre 2009: Bordeaux 1
Nous avons évalué les conséquences sur un plan endocrinien et cognitif de l’administration d’un stress aigu chez la souris BalbC jeune (6 mois) ou d’âge moyen (16 mois). Le stress aigu a été appliqué 5, 60 ou 120 minutes avant la phase de rappel dans une épreuve de mémoire contextuelle. La concentration en corticostérone hippocampique a été mesurée avant et après le stress. Suite à l'administration du stress, elle augmente rapidement (dès 15 minutes post-stress) et est inversement liée au rappel mnésique. En effet, plus la concentration de corticostérone hippocampique est élevée, plus faible est la réponse hippocampe-dépendante. Les effets cognitif et endocrinien du stress ont été reproduits par l'administration de corticostérone dans l'hippocampe et ont été bloqués par la métyrapone. Le vieillissement accroit l’anxiété et induit des conséquences sur le plan mnésique comparable à celles du stress chez la souris jeune. De plus, la concentration de corticostérone hippocampique, basale ou en réponse au stress, est plus élevée et durable chez les animaux âgés, par rapport aux jeunes. Par ailleurs, l’administration de diazépam 30 minutes avant le rappel chez la souris d’âge-moyen atténue les effets délétères du stress sur la mémoire et la concentration hippocampique de corticostérone. Ces données suggèrent que la perturbation de l'axe HPA chez la souris âgée joue un rôle clef dans les troubles de mémoire hippocampe-dépendants induits par le vieillissement.
-Hippocampe
-Vieillisssment
-Stress aigu
-Glucocorticoïdales
-Rappel mnésique
-Benzodiazépines
The cognitive and endocrinal consequences of an acute stress were studied in young (6 months) and middle-aged (16 months) BalbC mice. Acute stress was delivered 5, 60 or 120 minutes before the retrieval phase of a contextual memory task. Hippocampal corticosterone concentration was measured before and after stress delivery by microdialysis. The acute stress induces a rapid hippocampal corticosterone rise in relation with a cognitive impairment. Indeed, when the level of hippocampal corticosterone is high, the cognitive performance of hippocampal-dependent memory is impaired. Moreover, the cognitive and endocrinal effects of stress were mimicked using corticosterone microinjection in the hippocampus, whereas metyrapone (an inhibitor of corticosterone synthesis) blocked it. The consequences of aging on memory retrieval are similar to stress effects in young mice. Furthermore, pre and post-stress hippocampal corticosterone concentration is higher in middle-aged as compared to young mice. In addition, the increase in hippocampal corticosterone is longer in middle-aged in contrast to young mice. Finally, the administration of diazepam in middle-aged mice (30 minutes before the retrieval test phase) attenuates the deleterious effects of an acute stress on memory retrieval and the increase in hippocampal corticosterone concentration. In conclusion, our data suggest that HPA axis dysregulation, observed in middle-aged subjects, plays a key role in episodic-like memory impairments induced by aging.
-Hippocampus
-Aging
-Glucocorticoids
-Acute stress
-Memory retrieval
-Benzodiazepine
Source: http://www.theses.fr/2009BOR13974/document

Sujets

• Hippocampe
• Benzodiazépine
• Hippocampe (poisson)

Informations

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Extrait

N° d’ordre : 3974
THESE

PRESENTEE DEVANT

L’UNIVERSITE BORDEAUX 1
ECOLE DOCTORALE : Sciences de la Vie et de la Santé
PAR

Christophe TRONCHE


POUR OBTENIR LE GRADE DE
DOCTEUR
SPECIALITE : NEUROSCIENCES




EFFETS D’UN STRESS AIGU SUR LE RAPPEL MNESIQUE :


APPROCHES COMPORTEMENTALE ET ENDOCRINIENNE
CHEZ LA SOURIS JEUNE ET AGEE




Soutenue le 11 décembre 2009 devant la commission d’examen composée de :

Dr G. DI SCALA (D.R. CNRS, Université de Bordeaux 1)...................... Président
Dr G. CHAPOUTHIER (D.R. CNRS, Université Paris VI) Rapporteur
Pr C. BELZUNG (Université François Rabelais de Tours) .....................
Dr D. BERACOCHEA (C.R. CNRS, Université Bordeaux 1).................. Directeur de thèse
Dr C. PIERARD (Spécialiste de recherches, IRBA) .................................
Pr J. MICHEAU (Université Bordeaux 1) ................................................ Examinateur




- 2009 -
REMERCIEMENTS
A Monsieur le Médecin Général Inspecteur Didier Lagarde, Directeur de l’Institut de
Recherche Biomédicale des Armées. Il y a maintenant trois ans que je travaille au sein de
l’IRBA, anciennement IMASSA. J’ai assisté, au cours de cette période, à la refondation de la
recherche du SSA, à la disparition de l’IMASSA et à la création de l’IRBA. La mission qui
nous est confiée est de réaliser une recherche applicative de qualité qui réponde aux besoins
des Forces. Cela passe par des collaborations sur des projets plus fondamentaux avec le milieu
universitaire dont ce travail de thèse est le parfait exemple. Ces trois années passées dans
l’Institut, sous contrat de Volontaire Armée de l’Air au grade d’Aspirant, m’ont permis de
découvrir et d’apprécier le milieu militaire qui jusque là m’était complètement inconnu. C’est
un réel honneur pour moi de pouvoir continuer à servir au sein de l’Institut et de contribuer
aux missions d’expertise et de recherche de l’IRBA. Je vous prie, Monsieur le Médecin
Général Inspecteur, de bien vouloir trouver ici le témoignage de ma plus profonde
reconnaissance pour la confiance que vous m’avez accordée.
A Messieurs les Médecins Généraux Inspecteurs Gérard Poyot et Patrice Binder, derniers
directeurs de l’IMASSA, pour leur entière confiance quant à mon recrutement il y a
maintenant plus de trois ans et à la planification de mon projet de thèse. Qu’ils veuillent bien
trouver ici l’expression de mes sentiments respectueux.
A Monsieur le Médecin Général Bruno Melin, chef de corps et Directeur adjoint de l’IRBA
pour sa confiance quant au renouvellement de mon contrat et de mes futurs projets. Qu’il
veuille bien trouver ici l’expression de mon plus profond respect.
A Madame la Vétérinaire en Chef Geneviève Florence, Chef du Département
Environnements Opérationnels de l’IRBA, que je prie de bien vouloir trouver ici l’expression
de mes sentiments dévoués.
A Monsieur le Pharmacien en Chef Christophe Piérard, chef de l’Unité Vigilance et Fatigue
de l’IRBA, co-directeur de cette thèse. Le Colonel Piérard par sa grande culture, ses
connaissances scientifiques, ses qualités humaines, m’a énormément appris aux cours de ces
trois dernières années. Il m’a fait partager une partie de ses connaissances en biochimie,
microdialyse et pharmacopée. Toujours avec grand enthousiasme et une réelle passion, le
Colonel Piérard m’a enseigné ses travaux de recherches et fait partager son expérience du
monde de la recherche. Les discussions enrichissantes (et pas forcément sur le seul plan
scientifique) et stimulantes ainsi que la grande autonomie qu’il m’a accordée ont pour
beaucoup contribué à ma découverte du milieu de la recherche dans les armées. Il m’a
également beaucoup appris sur les plans professionnel et humain. Je le prie de bien vouloir
recevoir ici ma plus profonde reconnaissance, mes sentiments les plus respectueux et mes
remerciements les plus sincères.
A Monsieur le Docteur Georges Di Scala, Directeur du Centre de Neurosciences Intégratives
et Cognitives de Bordeaux et qui me fait l’honneur d’être Président de jury. Il a toujours suivi
les avancées de mon doctorat avec intérêt, je le prie de recevoir ici ma plus profonde
reconnaissance et mes sentiments les plus respectueux.
A Monsieur le Docteur Daniel Béracochéa, responsable de l’équipe Mémoire, Emotions,
Motivation et leurs interactions du CNIC, co-directeur de cette thèse. Toujours enthousiaste et
passionné, d’une grande qualité humaine, Daniel m’a fait découvrir les joies, les incertitudes
et les surprises du métier de chercheur. Daniel m’a accordé une grande confiance au cours de
ma thèse et m’a laissé une totale liberté dans les questions abordées et les moyens utilisés
dans cette thèse. Malgré l’éloignement géographique, les discussions et les échanges avec
Daniel ont toujours été stimulants. Qu’il soit assuré de ma très grande reconnaissance pour ces
trois années de thèse et de mes sentiments les plus sincères.
A Madame Catherine Belzung, Professeur de l’Université François Rabelais de Tours qui me
fait l’honneur d’être rapporteur de cette thèse. Merci également d’avoir participé au comité
d'évaluation intermédiaire de ma thèse, et pour les conseils reçus à cette occasion.

A Monsieur George Chapouthier, Directeur de recherches au CNRS à l’Université Paris VI,
biologiste et philosophe. George Chapouthier, reconnu sur le plan international pour ses
travaux sur l’anxiété et la mémoire, est un expert national incontournable du domaine
émotion-mémoire. Merci également d’avoir participé à mon comité d'évaluation intermédiaire
de thèse, et des conseils que vous m’avez donnés à cette occasion Je mesure le grand honneur
que vous me faites en acceptant d’être rapporteur de cette thèse.
A Monsieur Jacques Micheau, Professeur de l’université Bordeaux 1. La présence de Jacques
Micheau au sein de mon jury de thèse revêt une importance toute particulière. En effet je suis
un ancien élève de son master professionnel de Psychopharmacologie des Processus
Cognitifs. C’est donc un peu grâce à lui que j’en suis là aujourd’hui et c’est pour moi un réel
honneur qu’il ait accepté de participer au jury de ma thèse. Qu’il veuille bien trouver ici ma
plus grande reconnaissance.

Les travaux de recherche nécessitent un travail d’équipe et en ce sens je tiens à remercier les
équipes de recherche suivantes :
Je souhaite vivement remercier tous les personnels appartenant à l’Unité Vigilance et Fatigue
qui ont participé de façon active au bon déroulement de cette thèse. A Madame Pierrette
Liscia, pour m’avoir fait découvrir le personnel ainsi que les rouages du fonctionnement de
l’IRBA. A Monsieur Mathieu Coutan et Mademoiselle Betty Poly pour leur contribution
active et efficace aux expérimentations animales. Au Lieutenant de réserve Sébastien
Samtmann sur ses critiques toujours pertinentes et constructives, pour son aide à
l’organisation de la journée mémoire, pour son amitié. Je souhaite également remercier ici un
ancien membre de l’équipe en la personne du Docteur Frédéric Chauveau. En effet, ce travail
de thèse est la suite des travaux initiés par Frédéric. Lorsque je suis arrivé à l’IMASSA, nous
avons travaillé ensemble pendant près d’un an.

Merci également à Monsieur Xavier Holy de m’avoir ouvert les portes de son laboratoire, de
m’avoir accordé du temps et de m’avoir fait confiance dès le début pour la microscopie
électronique. Merci également à tous ses personnels et plus particulièrement Madame Sylvie
Renault, la Technicienne de Laboratoire de Classe Supérieure Catherine André, Messieurs
Xavier Butigieg et Laurent Bégot, qui m’ont toujours réservé un très bon accueil et un peu de
leur temps quand j’avais des difficultés dans les différentes étapes de microscopie
électronique.
Je tiens également à remercier la Technicienne de Laboratoire de Classe Supérieure Catherine
Drogou de m’avoir enseigné son savoir technique des dosages ELISA et de m’avoir permis
d’utiliser en toute confiance et autonomie son plateau technique de biologie moléculaire.

A Monsieur Rémi Gervais, Professeur de l’Université Lyon I ainsi qu’à toute son équipe du
laboratoire de Neurobiologie de l’olfactio