Etude des déficits de mémoire relationnelle/déclarative au cours du vieillissement chez la souris : approche systémique

Laurent Brayda-Bruno

Description

Sous la direction de Jacques Micheau
Thèse soutenue le 17 décembre 2010: Bordeaux 1
Cette thèse s’inscrit dans la thématique de l’identification des bases neurobiologiques du déclin de la mémoire déclarative (MD) lié au vieillissement. Deux difficultés principales sont à noter : 1) la modélisation animale de la MD, mémoire typiquement humaine et 2) le manque d’intégration des différents niveaux d’analyse du fonctionnement cérébral. Nos travaux ont contribué à résoudre ces deux problèmes par le développement d’un modèle murin du déclin de MD lié au vieillissement, associé une approche d’imagerie fonctionnelle de l’expression de la protéine Fos. Une première série de résultats montre que la perturbation du système cholinergique au cours du vieillissement s’accompagne d’une modification de l’activité des systèmes de mémoire. Une deuxième série montre que le déficit de MD observé au cours du vieillissement est attribuable au dysfonctionnement d’un composant de la mémoire à court terme/de travail, le tampon épisodique, sous-tendu par le CA1 hippocampique.
-Mémoire déclarative
-Labyrinthe radiaire
-Souris
-Hippocampe
Abstract
-Declarative memory
-Radial maze
-Mouse
-Hippocampus
Source: http://www.theses.fr/2010BOR14120/document

Sujets

• Mémoire déclarative
• Hippocampe
• Hippocampe (poisson)

Informations

• Publié par: Thesee
• Nombre de lectures: 249
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 2 Mo

Extrait

N°d’ordre : 4210
THESE
PRESENTEE A
L’UNIVERSITE DE BORDEAUX
ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE
PAR
Laurent BRAYDA-BRUNO

POUR L’OBTENTION DU GRADE DE
DOCTEUR
SPECIALITE NEUROSCIENCES



ETUDE DES DEFICITS DE MEMOIRE
RELATIONNELLE/DECLARATIVE AU COURS DU
VIEILLISSEMENT CHEZ LA SOURIS : APPROCHE
SYSTEMIQUE


Thèse soutenue le : 17 décembre 2010

Après avis de :
Mme Catherine THINUS-BLANC (DR, CNRS UMR 6146, Univ. Méditerranée)
Mme Nadine RAVEL (CR, CNRS UMR 5020, Univ. Lyon 1)

Devant la commission d’examen formée de : (DR, UMR 6146, Univ. Méditerranée)........... Rapporteur
Mme Nadine RAVEL (CR, CNRS UMR 5020, Univ. Lyon 1)............................... Rapporteur
M. Pascal ROULLET (MCU, CNRS UMR 5169, Univ. Toulouse 3) ..................Examinateur
Mme Aline MARIGHETTO (CR, CNRS UMR 5228, Univ. Bordeaux) .............inateur
M. Jacques MICHEAU (Pr., CNRS UMR 5228, Univ. Bordeaux) ............Directeur de Thèse
M. Robert JAFFARD (Pr., CNRS UMR 5228, Univ. Bordeaux) ..................Président de Jury

- 2010 -
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Avant-propos

Le travail de recherche présenté dans cette thèse a été effectué au sein du Centre de
Neurosciences Intégratives et Cognitives (CNRS UMR5225) pour être présenté à et en vue de
l’obtention d’un Doctorat de l’Université de Bordeaux. La direction scientifique a été
effectuée par les Drs Jacques MICHEAU (Pr) et Aline MARIGHETTO (CR). L’ensemble de
ces études fait l’objet d’une publication soumise, une communication orale et trois
communications affichées, dont le détail est présenté ci-après, conjointement aux travaux en
collaboration.

Publications avec comité de lecture

Relatives au travail présenté dans cette thèse :
Brayda-Bruno L., Mons N., Micheau J., Noguès X. and Marighetto A. Aging-like removal
of septo-hippocampal cholinergic neurons induces CA3 hyperactivation in
relational/declarative memory expression in mice. Neurobiol Aging (Soumis).

Brayda-Bruno L., Etchamendy N., Mons N. and Marighetto A. A critical CA1 episodic buffer
in declarative memory formation and its aging-related failure. (En préparation).

En collaboration au cours de la thèse :
Blanchard J., Martel G., Brayda-Bruno L., Noguès X. and Jacques Micheau. Detection of
age-dependent working memory deterioration in APP mice. Behav Brain Res (En 751SL
revision).

Boucher A., Viviera L., Metna-Laurent M., Brayda-Bruno L., Mons N., Arnold J. and
Micheau J. Chronic treatment with D9-tetrahydrocannabinol impairs spatial memory and
reduces zif268 expression in the mouse forebrain. Behavioural Pharmacology (2009) 20 : 45-
55.

Communication orale

Brayda-Bruno L. A critical CA1 episodic buffer in long term declarative memory formation.
Bordeaux Neuroscience Institute Annual Meeting. Bordeaux, April 15th 2010.

Communications affichées

Brayda-Bruno L., Micheau J. and Marighetto A. Circadian rhythm and declarative memory
in a triple transgenic mouse model of Alzheimer’s Disease. GDR NeuroMem. Aussois,
December 15-17th 2008.
Brayda-Bruno L., Baudonnat M., Etchamendy N., Micheau J., Mons N. and Marighetto A.
Declarative memory and hippocampal function in encoding temporally discontiguous
events: beneficial effects of donepezil in aged mice. French Neuroscience Society Colloque.
Bordeaux, May 27-29th 2009.

Brayda-Bruno L., Etchamendy N., Mons N. and Marighetto A. A critical episodic buffer in
long term memory formation. 1st Neurocenter Annual Symposium. Bordeaux, September 9-
10th 2010.
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Remerciements
Je tiens à remercier en premier lieu le Docteur Aline Marighetto, co-directrice de ma thèse,
qui a dirigé et fiancé ce travail. Car sans elle, cette thèse n’aurait pas pu être réalisée. Aline est
une personne généreuse dans tout ce qu’elle entreprend, aussi bien sur le plan scientifique que
sur le plan humain. Elle m’a fait bénéficier de toutes ses connaissances théoriques et pratiques
qu’elle m’a offertes sans retenue. Elle a également su m’écouter et me soutenir dans les
moments difficiles.
Je la remercie de m’avoir initié au labyrinthe radiaire, magnifique appareil dont je suis devenu
un « vieux routier » de son utilisation. J’en suis devenu un de ses plus grands fans, souhaitant
sans cesse l’améliorer tant au niveau des réglages qu’au niveau matériel. Pour tout ce que
vous m’avez apporté, Aline, je vous remercie du fond du cœur.

Je tiens en second lieu à remercier le Professeur Jacques Micheau, mon directeur de thèse
« officiel ». C’est grâce à Jacques que j’ai découvert le monde de la recherche en
Neurosciences au cours de mes stages de Master 1 et de Master 2, réalisés sous son
encadrement. C’est également sous son impulsion que je me suis décidé à réaliser cette thèse.
Pour tout ce que nous m’avez apporté, Jacques, je vous dit un grand MERCI.

Je tiens à remercier le Docteur G. Di Scala, directeur du Centre de Neurosciences Intégratives
et Cognitives (CNIC UMR 5228), pour m’avoir accueilli dans ce laboratoire dès le stage de
première année de Master.

Je tiens à remercier le Professeur Robert Jaffard qui m’a fait l’honneur d’accepter la
présidence de mon jury de thèse. Les cours qu’il m’a dispensé et la qualité de ses
interventions orales m’ont toujours émerveillé. J’éprouve pour M. Jaffard une très grande
admiration et le plus profond respect.

Je tiens à remercier les Docteurs Catherine Thinus-Blanc et Nadine Ravel qui m’ont fait
l’honneur d’être rapporteur de cette thèse, ainsi que le Docteur Pascal Roullet qui m’a fait
l’honneur d’être examinateur de cette thèse. Les remarques qu’ils m’ont formulés témoignent
de l’intérêt qu’ils ont accordé à ce manuscrit. Je leur en suis très reconnaissant.

Je tiens à remercier les membres de l’ancienne équipe 1 du CNIC : Aline Marighetto qui la
dirige, Jacques Micheau (même si je viens de le faire pour tous les deux, mieux vaut deux fois
qu’une !), Xavier Noguès, Nicole Mons et Aline Desmedt pour leur interaction scientifique et
humaine, toujours dans la bonne humeur !

Je tiens également à remercier les membres de la future équipe « Physiopathologie de la
Mémoire Déclarative » : Aline Marighetto qui la dirigera, (non, je ne me répète pas !), Xavier
Noguès, Aline Desmedt (là non plus !), Catherine Bennetau, Mylène Potier, Svitlana Poix,
Valérie Lamothe et Shaam Al Abed pour les mêmes raisons que précédemment, bonne
humeur comprise, bien entendu !

Je tiens à remercier tous mes camarades étudiants du CNIC. En particulier Delphine Tran Tu
Yen et Nadia Kaouane qui ont passé leur thèse en même temps que moi et avec qui nous
avons partagé nos moments de joie et de déprime. Je remercie également les autres étudiants
du bureau ou associé : Yves Porte qui est pour moi un mentor. Je le remercie pour ses
nombreux conseils, son aide à la fois technique et théorique. Fabien Naneix et Malorie
Dagnas pour leur aide et qui ont également partagé mon quotidien. Je remercie Yves et
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Malorie pour l’aide précieuse qu’ils m’ont apporté lors du sprint final avant la remise du
manuscrit. Vous vous en souviendrez de cette nuit là ! Yves, Nadia, Fabien, Delphine et
Malorie, je vous remercie pour les bons moments passés ensemble, votre bonne humeur,
sympathie, gentillesse, et votre patience à supporter mon humour un peu lourd (j’hésite à
retirer le un peu…).

Je tiens à remercier Dominique Panzeri, Nathalie Argenta et Jennifer Huard qui se sont si bien
occupées de mes petites bébêtes (paix à leurs âmes) dans l’animalerie et de s’être préoccupée
de ma forme physique. Tirer des palettes sur du lino, ça entretient ! De la même façon, je tiens
également à remercier Laurence Decorte et Angélique Faugère pou leur aide et assistance en
histologie et immunologie. J’espère ne pas vous avoir perdu trop de dixièmes à votre vue, au
regard du nombre que cerveau que nous avons monté…

Je tenais également à remercier les stagiaires de Master 1 et Master 2 qui ont participé (de
près ou de loin) à ces travaux : Marie Basquin, Julie Blanchard, Emmanuelle Launay et
Florian Jacquot (vive le rugby !).

J’ai également une pensée enfin pour tous les autres, techniciens, chercheurs que j’ai pu
côtoyer dans le laboratoire.

Enfin, je tenais à remercier tous mes amis (