Formulación y evaluación de comprimidos sublinguales con sulfato de terbutalina: estudios de optimización e in vivo. (Formulation and evaluation of a sublingual tablet containing terbutaline sulphate: optimisation and in vivo studies.)

Narendra C

Description

Resumen
La finalidad de este trabajo de investigación es la formulación de un comprimido sublingual de sulfato de terbutalina de acción rápida y mejorar la biodisponibilidad y el cumplimiento de las pautas por parte del paciente. Para la preparación de los gránulos se utilizó una técnica de granulación húmeda. Se prepararon formulaciones basadas en el diseño factorial con variables de formulación 32: la cantidad de celulosa microcristalina (MCC) (X1) y la crospovidona como componente bioadhesivo (X2). Como variables de respuesta se evaluaron la resistencia al aplastamiento, la friabilidad y el tiempo de desintegración (DT). Los principales efectos y términos de interacción se evaluaron cuantitativamente mediante un modelo cuadrático. Los resultados revelaron que la cantidad de MCC y crospovidona afectaban significativamente a las variables de respuesta. La formulación optimizada de comprimidos contiene 31,5 mg de MCC y 4,5 mg de crospovidona, se desintegra en un período corto con un índice DT de 30,2 + 5,5 seg. y tiene una resistencia al aplastamiento suficiente y una friabilidad aceptable. Las concentraciones plasmáticas de terbutalina se obtuvieron a los 5 minutos. Los resultados indican que la crospovidona, un componente bioadhesivo, impide tragar la terbutalina, sin afectar a su liberación y absorción. En conclusión, la formulación del comprimido sublingual se puede extrapolar a otros fármacos en los que se desee una absorción rápida.
Abstract
The objective of this research was to formulate a sublingual tablet formulation of terbutaline for rapid action, and to improve both bioavailability and patient compliance to therapy. A wet granulation technique was adapted to prepare the granules. Granule formulations were prepared using an adapted wet granulation technique based on a 32 full factorial design. The formulation variables were expressed as follows
quantity of microcrystalline cellulose (MCC), (X1), and bioadhesive component crospovidone, (X2), while crushing strength, friability and disintegration time (DT) were determined as response variables. The main effects and interaction terms were quantitatively evaluated using a quadratic model. The results obtained showed that the quantity of MCC and crospovidone significantly affect response variables. An optimised tablet formulation, containing 31.5 mg of MCC and 4.5 mg of crospovidone, provides a short DT of 30.2 + 5.5 sec with sufficient crushing strength and acceptable friability, while DT for serum concentrations of terbutaline were obtained within 5 min. The results indicate that the inclusion of crospovidone, a bioadhesive component, in sublingual tablet formulations, makes the swallowing oftablets unnecessary, because the release and absorption of the terbutaline in such formulations is acceptably effective. In conclusion, the developed sublingual tablet formulations is of interest, because it can be extrapolated to other drugs, where rapid absorption is desirable.

Sujets

• Diseño factorial
• Optimización
• Polyvinylpyrrolidone
• Factorial experiment
• Microcrystalline cellulose
• Optimisation
• Sublingual administration

Informations

• Publié par: erevistas
• Publié le: 01 janvier 2005
• Nombre de lectures: 63
• Langue: Español

Extrait

FORMULACIÓN Y EVALUACIÓN DE COMPRIMIDOS SUBLINGUALES CON SULFATO DE TERBUTALINA: ESTUDIOS... 139
FORMULATION AND EVALUATION OF A SUBLINGUAL TABLET CONTAINING TERBUTALINE SULPHATE: OPTIMISATION...
Formulación y evaluación de comprimidos
sublinguales con sulfato de terbutalina:
estudios de optimización e in vivo
Formulation and evaluation of a sublingual tablet containing terbutaline
sulphate: optimisation and in vivo studies
1,2, 1 2NARENDRA C *, SRINATH MS , PRAKASH B RAO
1Department of Pharmaceutics, Government College of Pharmacy, Bangalore-27, India.
2Department of Pharmaceutics, Krupanidhi College of Pharmacy, Bangalore-34, India.
Autor de contacto *: C. Narendra, Department of Pharmaceutics, Krupanidhi College of Pharmacy,
# 5, Sarjapur Road, Near kudremukh Building, Koramangala, Bangalore, India. Código PIN: 560 034.
Correo electrónico: [e-mail]
RESUMEN
La finalidad de este trabajo de investigación es la formulación de un comprimido sublingual de sulfato
de terbutalina de acción rápida y mejorar la biodisponibilidad y el cumplimiento de las pautas por parte
del paciente. Para la preparación de los gránulos se utilizó una técnica de granulación húmeda. Se
2prepararon formulaciones basadas en el diseño factorial con variables de formulación 3 : la cantidad de
celulosa microcristalina (MCC) (X) y la crospovidona como componente bioadhesivo (X). Como1 2
variables de respuesta se evaluaron la resistencia al aplastamiento, la friabilidad y el tiempo de desin-
tegración (DT). Los principales efectos y términos de interacción se evaluaron cuantitativamente median-
te un modelo cuadrático. Los resultados revelaron que la cantidad de MCC y crospovidona afectaban
significativamente a las variables de respuesta. La formulación optimizada de comprimidos contiene 31,5
mg de MCC y 4,5 mg de crospovidona, se desintegra en un período corto con un índice DT de 30,2
+++++ 5,5 seg. y tiene una resistencia al aplastamiento suficiente y una friabilidad aceptable. Las concen-
traciones plasmáticas de terbutalina se obtuvieron a los 5 minutos. Los resultados indican que la
crospovidona, un componente bioadhesivo, impide tragar la terbutalina, sin afectar a su liberación y
absorción. En conclusión, la formulación del comprimido sublingual se puede extrapolar a otros fármacos
en los que se desee una absorción rápida.
PALABRAS CLAVE: Crospovidona. Diseño factorial. Celulosa microcristalina. Optimización. Comprimidos sublinguales.
Sulfato de terbutalina.
ABSTRACT
The objective of this research was to formulate a sublingual tablet formulation of terbutaline for rapid
action, and to improve both bioavailability and patient compliance to therapy. A wet granulation technique
was adapted to prepare the granules. Granule formulations were prepared using an adapted wet granulation
2technique based on a 3 full factorial design. The formulation variables were expressed as follows;
quantity of microcrystalline cellulose (MCC), (X), and bioadhesive component crospovidone, (X ),),),),),
11111 22222
while crushing strength, friability and disintegration time (DT) were determined as response variables.
The main effects and interaction terms were quantitatively evaluated using a quadratic model. The results
obtained showed that the quantity of MCC and crospovidone significantly affect response variables. An
optimised tablet formulation, containing 31.5 mg of MCC and 4.5 mg of crospovidone, provides a short
DT of 30.2 + 5.5 sec with sufficient crushing strength and acceptable friability, while DT for serum
concentrations of terbutaline were obtained within 5 min. The results indicate that the inclusion of
crospovidone, a bioadhesive component, in sublingual tablet formulations, makes the swallowing of
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tablets unnecessary, because the release and absorption of the terbutaline in such formulations is
acceptably effective. In conclusion, the developed sublingual tablet formulations is of interest, because
it can be extrapolated to other drugs, where rapid absorption is desirable.
KEY WORDS: Crospovidone. Factorial design. Microcrystalline cellulose. Optimisation. Sublingual tablets. Terbutaline
sulphate.
INTRODUCCIÓN INTRODUCTION
La cavidad oral se utiliza cada vez más The oral cavity is increasingly being used
para la administración de fármacos diseñados for administration of drugs, which are mainly
principalmente para la absorción de medica- designed for the absorption of contained me-
mentos y su introducción en la circulación dicines through the oral mucosa into the sys-
sistémica a través de la mucosa oral. La vía temic circulation. The sublingual route of
de administración sublingual resulta útil cuando administration is useful, when immediate drug
se desea conseguir una respuesta inmediata a action is desired. Such a method of adminis-
la acción del fármaco. Esta vía de administra- tration provides potential for a rapid onset of
ción tiene un potencial de acción rápida y action with improved bioavailability and avoids
1una mayor biodisponibilidad, a la vez que the need for preliminary hepatic elimination .
permite evitar la primera eliminación hepáti- They also present the advantage of providing
1ca . Estas formas de dosificación se disuelven fast dissolution or disintegration in the oral
o desintegran en la cavidad oral en un breve cavity, without the need for water or chewing.
período de tiempo, sin necesidad de agua ni Asthma is a multifactorial clinical syndro-
masticación. me characterized by a triad of episodic
El asma es un síndrome clínico multifacto- wheezing, coughing and paroxysmal dyspnoea,
rial caracterizado por una tríada episódica de due to an increased resistance to the flow of
2resuellos, tos y dispnea paroxísmica debidos air through the narrowed bronchi . Terbutali-
al aumento de la resistencia al paso del flujo ne sulphate (1-(3, 5-dihydroxyphenyl)-2-ter-
de aire a través de unos bronquios estrecha- tiary butyl amino ethanol) is a β selective
2
2dos . El sulfato de terbutalina (1-(3, 5-dihi- bronchodilator, which is used for the long term
droxifenil)-2-aminoetanol butil terciario) es un treatment of obstructive airway diseases, and
3broncodilatador selectivo β . Se utiliza para el the treatment of bronchospasm .
2
tratamiento a largo plazo de las enfermedades Conventional dosage forms for the mana-
obstructivas de las vías respiratorias y en el gement of asthma include tablets, capsules,
3tratamiento del broncoespasmo . syrups, injections and metered dose inhalers.
Las formas de dosificación convencionales Meter dose inhalers provide effective rapid relief,
disponibles para el tratamiento del asma son but at the same time, they present the disad-
comprimidos, cápsulas, jarabes, inyecciones vantage of requiring sophisticated equipment
e inhaladores con dosímetro. Los inhaladores to manufacture, may be harmful to the envi-
con dosímetro tienen la ventaja de la rapidez ronment and are expensive.
de sus efectos, pero sus desventajas son el In this study, an attempt has been made to
elevado grado de sofisticación de los equipos formulate sublingual dosage formulations of
necesarios para su fabricación, su elevado coste terbutaline by using experimental design te-
4 2y que pueden ser perjudiciales para el medio- chnique . A 3 full factorial design was used,
ambiente. where the independent variables were deter-
En este estudio se intenta formular presen- mined as the quantities of microcrystalline
taciones de terbutalina de dosificación sublin- cellulose (MCC) and crospovidone. Based on
gual mediante una técnica de diseño experi- the preliminary studies, the ranges for formu-
4 2mental . Se utilizó un diseño factorial 3 , en lation variables were selected. The dependent
el que la variable independiente incluye la (response) variables were determined as; crus-
cantidad de crospovidona y de celulosa mi- hing strength, percentage friability and disin-
crocristalina (MCC). Los rangos de las varia- tegration time (DT). The data obtained were
bles de formulación se seleccionaron en base fitted to a quadratic model and regression
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FORMULATION AND EVALUATION OF A SUBLINGUAL TABLET CONTAINING TERBUTALINE SULPHATE: OPTIMISATION...
a los estudios preliminares. Las variables (de analysis was carried out, in order to obtain a
respuesta) dependientes evaluadas incluyen la quantitative relationship between the indepen-
resistencia al aplastamiento, la friabilidad por- dent variables. The optimised sublingual ta-
centual y el tiempo de desintegración (DT). blet was subjected to pharmacokinetic studies
Los datos obtenidos se ajustaron en un mode- using Rabbits as animal model.
lo cuadrático y se realizó un análisis de regre-
sión para obtener una relación cuantitativa entre
las variables independientes. El comprimido MATERIALS AND METHODS
sublingual optimizado se