Implicación de la endoglina en la angiogénesis y la reparación de heridas

Marta, Vicente Prieto

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Colecciones : DFIFA. Tesis del Departamento de Fisiología y Farmacología
Fecha de publicación : 2005

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• Sciences et techniques

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• Publié par: Salamanca
• Nombre de lectures: 69
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• Langue: Español
• Poids de l'ouvrage: 5 Mo

Extrait

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IMPLICACIÓN DE LA ENDOGLINA
EN LA ANGIOGÉNESIS Y LA
REPARACIÓN DE HERIDAS





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2005
D. José Juan García Marín, Director del Departamento de Fisiología y
Farmacología de la Universidad de Salamanca






CERTIFICA:

Que la presente Tesis Doctoral, elaborada por Dña. Marta
Prieto Vicente para optar al grado de Doctor en Farmacia, con el
título: “IMPLICACIÓN DE LA ENDOGLINA EN LA ANGIOGÉNESIS
Y LA REPARACIÓN DE HERIDAS”, ha sido realizada bajo la
dirección del Doctor D. Fernando Pérez Barriocanal y de la Doctora
Dña. Alicia Rodríguez Barbero, en el Departamento de Fisiología y
Farmacología de la Universidad de Salamanca.
Y para que así conste, expido y firmo el presente certificado en
Salamanca, a 23 de Febrero de 2005.





Fdo: D. José Juan García Marín D. FERNANDO PÉREZ BARRIOCANAL, Profesor Titular de Fisiología del
Departamento de Fisiología y Farmacología de la Universidad de Salamanca
y la Doctora Dña. ALICIA RODRÍGUEZ BARBERO, Investigador Ramón y
Cajal del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Universidad de
Salamanca

CERTIFICAN:

Que el presente trabajo, titulado “IMPLICACIÓN DE LA ENDOGLINA
EN LA ANGIOGÉNESIS Y LA REPARACIÓN DE HERIDAS”, presentado
por Dña. Marta Prieto Vicente para optar al grado de Doctor en Farmacia,
ha sido realizado bajo nuestra dirección en el Departamento de Fisiología y
Farmacología de la Universidad de Salamanca, y considerando que cumple
las condiciones necesarias lo consideran finalizado, y autorizan su
presentación a fin de que pueda ser defendido ante el tribunal
correspondiente.

Salamanca, a 23 de Febrero de 2005.




Fdo: D. Fernando Pérez Barriocanal Fdo: Dña. Alicia Rodríguez Barbero
Ahora que el trabajo está terminado, me gustaría expresar mi
agradecimiento a todos aquellos que me han ayudado durante estos
años en la realización de la tesis:
A mis directores, Fernando y Alicia,
gracias por vuestra confianza en mí desde el primer día, por
vuestra dedicación, por vuestra buena disposición en todo momento y
por todo lo que me habéis enseñado cada uno en vuestro campo.
A José Miguel,
gracias por darme la oportunidad de trabajar en este grupo, por
el seguimiento continuo del trabajo y por tus brillantes ideas y
discusiones.
A todos mis compañeros, hoy muchos de ellos amigos,
gracias por haber mantenido durante estos años un magnífico
ambiente de trabajo, por haber estado siempre dispuestos a
ayudarme, por vuestro apoyo, compañía y por todo lo que he
aprendido de vosotros. Y muy especialmente quiero agradecer a
Dele, Mirjana y Miguel su colaboración en los experimentos de esta
tesis.
A mis amigos,
gracias por el interés que habéis mostrado por la marcha de la
tesis, por los ánimos y por estar ahí siempre que os he necesitado.
Y por supuesto, a mi familia,
muchas gracias por vuestro constante apoyo, cariño y
comprensión.



Quien tiene la voluntad
tiene la fuerza

Menandro (342-292 A.C.)







ÍA7<68 Índice
ABREVIATURAS 1
9 INTRODUCCIÓN
1. Angiogénesis 13
1.1. Fisiología de los vasos sanguíneos 13
1.1.1. El endotelio 15
1.2. Secuencia de eventos en la angiogénesis 17
1.2.1. Fase de activación: inducción de la respuesta
angiogénica 18
1.2.2. Fase de progresión: proliferación y migración de las
células endoteliales 19
1.2.3. Fase de resolución: terminación y maduración 20
1.3. Control fisiológico de la angiogénesis 20
1.3.1. Hipoxia / Factores inducibles por hipoxia- 21
1.3.2. Ligandos y receptores 23
1.3.2.1. Factor de crecimiento del endotelio vascular 23
1.3.2.2. Factores de crecimiento fibroblástico 26
1.3.2.3. Factor de crecimiento derivado de las
plaquetas 26
1.3.2.4. Receptor esfingolípido de diferenciación
endotelial acoplado a proteínas G-1 27
1.3.2.5. Angiopoyetina 1/Angiopoyetina 2/Tie-2 27
1.3.2.6. Factor de crecimiento transformante β1 28
1.3.3. Moléculas de interacción célula-célula 34
1.3.4. Moléculas de interacción célula-matriz extracelular 34
1.3.5. Leucocitos 36
1.4. Angiogénesis específica de órganos 36
1.5. Implicaciones patológicas de la angiogénesis 37
1.5.1. Enfermedades caracterizadas o causadas por
angiogénesis insuficiente o regresión de los vasos 37
1.5.2. Enfermedades caracterizadas o causadas por una
angiogénesis anormal o excesiva 39
2. Arteriogénesis 40
2.1 Regulación de la arteriogénesis 41
3. Vasculogénesis 42
3.1. Regulación de la vasculogénesis 43

I Índice
4. Regresión de vasos 43
4.1. Regulación de la regresión de vasos 44
5. Reparación de heridas 45
5.1. Fisiología de la piel 46
5.1.1. Epidermis 47
5.1.2. Dermis 48
5.1.3. Hipodermis 49
5.1.4. Anexos de la piel 49
5.1.5. Irrigación de la piel 50
5.1.6. Inervación 51
5.2. Secuencia de eventos en la reparación de heridas
cutáneas 51
5.2.1. Fase temprana: hemostasia e inflamación 52
5.2.2. Fase intermedia o proliferativa: fibroplasia, angiogénesis
y epitelización 54
5.2.3. Fase tardía: remodelado 56
5.3. Regulación de la cicatrización de heridas cutáneas 57
6. Endoglina 58
6.1. Estructura y características moleculares 58
6.2. Función 60
6.3. Mecanismo de acción 60
6.4. Regulación de la expresión 62
6.5. Endoglina y telangiectasia hemorrágica hereditaria 62
6.6. Endoglina y angiogénesis 64
6.7. Endoglina y tumores 66
6.8. Endoglina y procesos de desarrollo y reparación 67
6.9. Endoglina y óxido nítrico 68
71 OBJETIVOS
75 MATERIALES Y MÉTODOS
1. Materiales 77
2. Animales de experimentación 77
2.1. Consideraciones previas 77
II Índice
2.2. Origen de los animales 77
2.3. Dieta y condiciones ambientales 78
3.- Extracción de tejidos 79
4.- Ligadura de la arteria femoral 79
4.1. Procedimiento quirúrgico 79
4.2. Monitorización del flujo sanguíneo 79
4.3. Inhibición de la síntesis de NO 80
4.4. Extracción del tejido muscular 80
4.5. Extracción de plasma 81
5.- Heridas cut