Microesferas de alginato para uso dermatofarmacéutico (Alginate microspheres for dermatopharmaceutical use)

Rodríguez-Llimós Ac

Description

Resumen
Se desarrollaron métodos simples y reproducibles para la microencapsulación de ácido all-trans-retinoico (AR) y
ácido salicílico (AS) en forma disuelta, con el objeto de mejorar sus aplicaciones terapéuticas y establecer criterios comparativos de las distintas metodologías empleadas. Se caracterizaron los sistemas microparticulados mediante microfotografía y distribución del tamaño de las partículas obtenidas. El desarrollo galénico de microesferas de alginato sódico, tiene como objetivo modular la liberación del AR, ya que es de interés dermatofarmacéutico optimizar la eficacia terapéutica y minimizar las reacciones secundarias, y proteger a la piel de la acción irritante del AR y del AS, preservando al AR, de la acción deletérea de agentes externos tales como el aire, la luz y la humedad.
Abstract
Simple and reproducible methods were developed to microencapsulate all-trans-retinoic acid (RA) and salicylic acid (SA) in solution. The objectives of the present study were to improve their therapeutic applications and to establish comparative criteria concerning the different methodologies that have been used. The objective of RA and SA microencapsulation on the one hand, is to modulate AR release in an attempt to protect skin from AR and AS irritation and, on the other, is to protect RA from environmental hazards such as air, light and moisture.

Sujets

• Ácido salicílico
• Tretinoin
• Vitamin A
• Microsphere
• Salicylic acid
• Sodium
• Alginate

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• Publié le: 01 janvier 2003
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Extrait

MICROESFERAS DE ALGINATO PARA USO DERMATOFARMACÉUTICO 215
Microesferas de alginato para uso
dermatofarmacéutico
Alginate microspheres for dermatopharmaceutical use
RODRÍGUEZ-LLIMÓS, AC*, BREGNI, C* Y DE LOS SANTOS-CARVALLIDO, C**
*Departamento de Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires
Junín 956 (1113) Buenos Aires, Argentina
**Laboratorio Dérmico Farmacéutico, Montevideo, Uruguay
E-mail: [e-mail]
RESUMEN
Se desarrollaron métodos simples y reproducibles para la microencapsulación de ácido all-trans-retinoico (AR) y
ácido salicílico (AS) en forma disuelta, con el objeto de mejorar sus aplicaciones terapéuticas y establecer criterios
comparativos de las distintas metodologías empleadas. Se caracterizaron los sistemas microparticulados mediante
microfotografía y distribución del tamaño de las partículas obtenidas. El desarrollo galénico de microesferas de
alginato sódico, tiene como objetivo modular la liberación del AR, ya que es de interés dermatofarmacéutico optimizar
la eficacia terapéutica y minimizar las reacciones secundarias, y proteger a la piel de la acción irritante del AR y
del AS, preservando al AR, de la acción deletérea de agentes externos tales como el aire, la luz y la humedad.
PALABRAS CLAVE: Ácido all-trans-retinoico. Ácido salicílico. Alginato de sodio. Dermatofarmacia. Microesferas. Tretinoína.
Vitamina A ácida.
ABSTRACT
Simple and reproducible methods were developed to microencapsulate all-trans-retinoic acid (RA) and salicylic acid (SA)
in solution. The objectives of the present study were to improve their therapeutic applications and to establish comparative
criteria concerning the different methodologies that have been used. The objective of RA and SA microencapsulation
on the one hand, is to modulate AR release in an attempt to protect skin from AR and AS irritation and, on the other,
is to protect RA from environmental hazards such as air, light and moisture.
KEY WORDS: All-trans-retinoic acid; Tretinoin; Vitamin A acid. Dermatopharmacy; Microspheres. Salicylic acid. Sodium
alginate.
INTRODUCCIÓN INTRODUCTION
El alginato es un biopolímero natural que Alginate is a natural biopolymer that is ever
encuentra cada vez mayores aplicaciones en la increasingly being used in industrial pharmaceu-
industria farmacéutica y en la biotecnología. tical and biotechnological applications. For many
Durante muchos años, ha sido utilizado en la years, it has been used in the foodstuffs industry
industria alimenticia como agente espesante, as a thickening agent, gel and colloidal stabili-
gelificante y estabilizante coloidal. También ha ser. Applications have also been found in the
encontrado aplicaciones en el entrampamiento y retention and release of drugs due to such pro-
liberación de drogas debido a sus propiedades, perties as: (a) a relatively inert aqueous environ-
tales como: (a) un ambiente acuoso relativamen- ment within the matrix; (b) an encapsulation
te inerte dentro de la matriz; (b) un proceso de process that may be carried out at ambient tem-
encapsulación que ocurre a temperatura ambien- perature that does not require the use of toxic
Ars Pharmaceutica, 44:3; 215-224, 2003RODRÍGUEZ A.C, BREGNI C, SANTOS-CARVALLIDO C.216
te y no requiere solventes orgánicos tóxicos; (c) organic solvents; (c) a high degree of porosity
un alto grado de porosidad que permite una alta permitting the rapid diffusion of macromolecu-
velocidad de difusión para macromoléculas; (d) les; (d) the possibility of controlling such a di-
la posibilidad de controlar dicha difusión con ffusion with simple coating procedures; (e) dis-
simples procedimientos de “coating”; (e) disolu- solution and biodegradation of the system under
5ción y biodegradación del sistema bajo condi- normal physiological conditions (Gombotz y Wee
5ciones fisiológicas normales (Gombotz y Wee 1998). In this study, alginate was used in the
1998). En el siguiente estudio se utilizaron dos microencapsulation of the following pair of drugs
for topical application: All-trans-retinoic acid (RA)drogas de aplicación tópica a microencapsular
en alginato: ácido all-trans-retinoico (AR) y áci- and salicylic acid (SA). Due to the need for the
do salicílico (AS). Por la necesidad de los prin- active principles to break between the skin and
cipios activos de particionar entre la piel y el the vehicle, they should be dissolved within the
vehículo, debe tratarse que los principios activos microcapsule, so as to achieve maximum thera-
peutic activity.se encuentren disueltos en el microencapsulado,
11,2para que la actividad terapéutica sea óptima. Tretinoin (USP 25-NF 20, 2002 Eph, 2001,
11,2La tretinoína (USP 25-NF 20, 2002; EPh, S), all-trans-retinoic acid, was originally known
2001, S), ácido all-trans-retinoico, fue conocida as retinoic or Vitamin A acid, due to the fact
originalmente como ácido retinoico, o vitamina that it is an oxide metabolite of retinol or vita-
A ácida, por ser un metabolito oxidado del reti- min A. Although its active mechanism is not
nol o vitamina A. Si bien el mecanismo de ac- totally known, it is a drug of significant clinical
ción no es totalmente conocido, es un fármaco indications, such as common acne, involuted and
con importantes indicaciones clínicas, tales como photodamaged skin; Keratin alterations and cer-
acné vulgar, piel involucionada y fotodañada; tain cancers.
alteraciones de la queratinización; y ciertos cán- The inhibitory action in the proliferation of
ceres cutáneos. follicular epithelium, exfoliant, anticomedogenic
Las acciones inhibitoria a nivel de la prolife- and inhibitor of secretion and hyperplasia of the
ración del epitelio folicular, exfoliante, antico- sebaceous glands is the basic pharmacological
medoniana e inhibitoria de la secreción e hiper- use of AR in common acne, types I-III. Because
plasia de la glándula sebácea, es la base of its stimulatory and regulatory action of cell
farmacológica del uso del AR en el acné vulgar proliferation and restructuring of the dermoepi-
Tipo I-III. Por la acción estimulante y regulado- dermic architecture, tretinoin is used topically in
ra de la proliferación celular y reestructuradora the control of dermatological changes that are
de la arquitectura dermoepidérmica, la tretinoína present in senile, physiologically involuted skin,
es usada tópicamente en el control de los cam- photodamaged skin through ultra-violate radia-
bios dermatológicos que se presentan en la piel tion, such as speckled hyperpigmentation, fine
senil, involucionada fisiológicamente, la piel wrinkles and pitted facial skin and additionally,
fotodañada por la radiación ultravioleta, tales como important keratin alterations such as psoriasis,
hiperpigmentación moteada, arrugas finas y ru- certain types of ichthyosis, different types of
gosidad facial, y también en importantes altera- hyperkeratosis. Due to its antimitotic action, it is
ciones de la queratinización, como psoriasis, ciertos indicated in the treatment of basal cell carcino-
tipos de ictiosis, diferentes tipos de hiperquera- mas.
tosis. Por su acción antimitótica, tiene indica- Depending on the concentration used, from
ción en el tratamiento de los carcinomas de cé- 0.01% to 0.3% and the cutaneous pathology to
lulas basales. be treated, tretinoin presents secondary effects,
Según la concentración de uso 0,01% a 0,3% such as skin irritation that in most cases, eases
y la patología cutánea a ser tratada, la tretinoína throughout the course of the treatment, as well
presenta efectos secundarios, como irritación de as sensibility to sun-light and interaction with
la piel, que en la mayor parte de los casos, se va other topical medicines that may increase irrita-
1,3,6,8,10,12atenuando en el transcurso del tratamiento, sen- (AHFS, 2002; Ezpeleta el al., 1995;tion.
sibilidad a la luz solar, e interacción con otros Kang, Voorhees, 1999; Griffiths, Wilkinson, 1998;
medicamentos tópicos que puedan aumentar la Marcus, Coulston, 2001; Skov et al., 1997; USP
1,3,6,8,10,12iritación. (AHFS, 2002; Ezpeleta el al., DI, 2000).
Ars Pharmaceutica, 44:3; 215-224, 2003ALGINATE MICROSPHERES FOR DERMATOPHARMACEUTICAL USE 217
1995; Kang, Voorhees, 1999; Griffiths, Wilkin- The microencapsulation of AR is aimed at
son, 1998; Marcus, Coulston, 2001; Skov et al., modulating the release of the active principle,
1997; USP DI, 2000). easing irritation and protecting it from external
La microencapsulación del AR tiene por ob- agents such as air, light and humidity. Depen-
jeto modular la liberación del principio activo, ding on the concentration of use, AS is used for
atenuar la acción irritante y, por otro lado, pro- a wide range of skin diseases associated with
tegerlo de agentes externos como el aire, la luz hyperkeratosis, such as acne, psoriasis, chronic
y la humedad. Dependiendo de la concentración eczema, warts, actinic keratosis, keratosis pilaris
de uso, el AS es ut