Monitoreo de vancomicina administrada intraventricularmente en lactantes durante el tratamiento de ventriculitis (Monitoring of intraventricularly administered vancomycin in infants in the treatment of ventriculitis)

Boronat A

Description

Resumen
El objetivo de este estudio fue establecer pautas para el monitoreo de Vancomicina cuando la misma es administrada intraventricularmente en lactantes.
En este estudio se incluyeron once pacientes con derivaciones ventrículo-peritoneal. Todos los pacientes recibieron una dosis de Vancomicina intraventricular (IVT). Las muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) fueron analizadas y se calcularon los parámetros farmacocinéticos: constante de velocidad de eliminación (ke) y volumen de distribución (Vd) para poder llevar a cabo un ajuste posológico. Las medias referidas al Vd y a la semivida de eliminación para estos pacientes fueron de 244(±162) mL y 37.1(±23.3) horas respectivamente.
En algunos pacientes se observó una gran variabilidad en el Vd. Este cambio en Vd se correlacionó con problemas en el tamaño ventricular o con ventrículos septados. En todos los casos, se propuso una nueva dosis de acuerdo a los parámetros calculados.
Debido a variaciones en el sistema a lo largo de la terapia, se propuso un protocolo para la recolección de muestras de LCR de forma tal de individualizar la dosis de Vancomicina con los parámetros farmacocinéticos obtenidos.
Abstract
The objective of this study was to establish guidelines for the monitoring of intraventricularly administered Vancomycin in infants.
Eleven patients with ventriculo-peritoneal shunts who developed ventriculitis were included in the study. All patients were given an intraventricular (IVT) dose of Vancomycin. Cerebrospinal fluid (CSF) samples were analysed and pharmacokinetic parameters: elimination rate constant (ke) and distribution volume (Vd) were calculated in order to adjust the dose. Mean values of Vd and elimination half-life for these patients were 244 (± 162) mL and 37.1 (±23.3) hours respectively.
A great variability in the Vd was observed in some patients. This change in Vd correlates with problems in the ventricle size or with septated ventricles. In all cases a new dose was suggested according to the calculated parameters.
Due to variations in the system throughout therapy, a protocol for CSF samples collection was proposed in order to individualise Vancomycin dosage according to pharmacokinetic parameters.

Sujets

• Vancomicina
• Líquido cefalorraquídeo
• Farmacocinética
• Ventriculitis
• Vancomycin
• Cerebrospinal fluid
• Pharmacokinetics

Informations

• Publié par: erevistas
• Publié le: 01 janvier 2005
• Nombre de lectures: 28
• Langue: Español

Extrait

MONITOREO DE VANCOMICINA ADMINISTRADA INTRAVENTRICULARMENTE EN LACTANTES DURANTE EL... 233
MONITORING OF INTRAVENTRICULARLY ADMINISTERED VANCOMYCIN IN INFANTS IN THE TREATMENT ...
TRABAJOS ORIGINALES
ORIGINALS WORKS
Monitoreo de vancomicina administrada
intraventricularmente en lactantes durante
el tratamiento de ventriculitis
Monitoring of intraventricularly administered vancomycin in infants
in the treatment of ventriculitis
1 1 1 2 2 1 2BORONAT A , VÁZQUEZ M , OLANO I , COSTA G , NEGROTTO A , FAGIOLINO P Y WILSON E
1 Departamento de Farmacia. Facultad de Química. General Flores 2124.
Montevideo 11800, Uruguay. E-mail: [e-mail]
2 Departamento de Neurocirugía. Instituto de Neurología. Facultad de Medicina.
Hospital Universitario. Montevideo, Uruguay.
RESUMEN
El objetivo de este estudio fue establecer pautas para el monitoreo de Vancomicina cuando la misma es
administrada intraventricularmente en lactantes.
En este estudio se incluyeron once pacientes con derivaciones ventrículo-peritoneal. Todos los pacientes
recibieron una dosis de Vancomicina intraventricular (IVT). Las muestras de líquido cefalorraquídeo
(LCR) fueron analizadas y se calcularon los parámetros farmacocinéticos: constante de velocidad de
eliminación (ke) y volumen de distribución (Vd) para poder llevar a cabo un ajuste posológico. Las
medias referidas al Vd y a la semivida de eliminación para estos pacientes fueron de 244(±162) mL y
37.1(±23.3) horas respectivamente.
En algunos pacientes se observó una gran variabilidad en el Vd. Este cambio en Vd se correlacionó con
problemas en el tamaño ventricular o con ventrículos septados. En todos los casos, se propuso una nueva
dosis de acuerdo a los parámetros calculados.
Debido a variaciones en el sistema a lo largo de la terapia, se propuso un protocolo para la recolección
de muestras de LCR de forma tal de individualizar la dosis de Vancomicina con los parámetros farmacocinéticos
obtenidos.
PALABRAS CLAVE: Vancomicina-líquido cefalorraquídeo-farmacocinética-ventriculitis.
ABSTRACT
The objective of this study was to establish guidelines for the monitoring of intraventricularly administered
Vancomycin in infants.
Eleven patients with ventriculo-peritoneal shunts who developed ventriculitis were included in the study.
All patients were given an intraventricular (IVT) dose of Vancomycin. Cerebrospinal fluid (CSF)
samples were analysed and pharmacokinetic parameters: elimination rate constant (ke) and distribution
volume (Vd) were calculated in order to adjust the dose. Mean values of Vd and elimination half-life
for these patients were 244 (± 162) mL and 37.1 (±23.3) hours respectively.
A great variability in the Vd was observed in some patients. This change in Vd correlates with problems
in the ventricle size or with septated ventricles. In all cases a new dose was suggested according to the
calculated parameters.
Due to variations in the system throughout therapy, a protocol for CSF samples collection was proposed
in order to individualise Vancomycin dosage according to pharmacokinetic parameters.
KEYWORDS: Vancomycin-cerebrospinal fluid-pharmacokinetics-ventriculitis.
Ars Pharm 2005; 46 (3): 233-242.BORONAT A, VÁZQUEZ M, OLANO I, COSTA G, NEGROTTO A, FAGIOLINO P y WILSON E234
INTRODUCCIÓN INTRODUCTION
Los microorganismos infectantes más co- Staphylococcal species (mainly coagulase-
múnmente aislados en ventriculitis son las negative staphylococci) are the most common
especies de Stafilococo (principalmente Stafi- infecting organisms in shunt-related ventricu-
lococo coagulasa-negativo). En la mayoría de litis. In most cases the organism is introduced
los casos, el microorganismo es introducido during surgical procedure and Vancomycin is
durante el procedimiento quirúrgico y la Van- the drug of choice. Penetration of this antibio-
comicina es la droga de elección. Este anti- tic into cerebrospinal fluid (CSF) when given
1,2biótico tiene muy mala penetración al líquido intravenously is very poor even with infla-
cefalorraquídeo (LCR) cuando su administra- med meninges. Moreover, ventriculitis is not
1,2ción es sistémica aún con meninges infla- associated with an inflammatory response and
madas. Además, en el caso de ventriculitis la this fact may worsen therapy success.
misma no se asocia con una respuesta infla- In several studies conducted by different
1,3,4 matoria y este hecho puede agravar el éxito researchers this antibiotic was given intra-
de la terapia. venously and at high doses (60 mg/kg/day)
En varios estudios realizados por diferen- and the values obtained in CSF, as they re-
1,3,4tes investigadores la administración de este ported, were not adequate to treat ventriculi-
antibiótico fue realizada por vía intravenosa y tis.
a altas dosis (60 mg/kg/día)y los valores ob- Although there is controversy about intra-
tenidos en LCR no fueron adecuados para tratar ventricular (IVT) administration of Vancomy-
la ventriculitis. cin, a direct administration of the drug into
Si bien existe controversia sobre la admi- the ventricles may be required to successfully
nistración intraventricular (IVT)de Vancomi- eradicate the infection if after 48 hours of
cina, si después de transcurridas 48 horas de systemic therapy CSF cultures remain positi-
1,3,5,6,7,8,9,10terapia sistémica los cultivos de LCR perma- ve. So, as reported by several authors ,
necen positivos, se debería realizar una admi- a combined therapy (IV and IVT) is preferred
nistración directa del fármaco en los ventrícu- in these cases. IV Vancomycin is used in order
los para la erradicación de la infección. Por lo to avoid systemic infection.
tanto, en estos casos está pautado por varios Some investigators have reported a direct
1,3,5,6,7,8,9,10autores una terapia combinada (IV e administration of Vancomycin into CSF in
5,6IVT), utilizando la terapia IV para evitar una paediatric patients, but only a few studies
infección sistémica. have measured CSF concentrations and deter-
Algunos investigadores han referenciado una mined the pharmacokinetic parameters.
administración de Vancomicina directamente Because of the potential toxicity associa-
a los ventrículos en pacientes pediátricos, pero ted with high CSF concentrations of Vancomy-
5,6sólo unos pocos estudios han medido las cin or therapy failure with low CSF Vancomycin
5,10concentraciones de Vancomicina en LCR y levels , IVT dose should be adjusted accor-
determinado los parámetros farmacocinéticos. ding to individualised pharmacokinetic para-
Debido a la potencial toxicidad asociada meters: elimination rate constant (ke) and dis-
con concentraciones altas de Vancomicina en tribution volume (Vd). As these parameters
LCR o la falla terapéutica relacionada con bajas may change during the treatment, this could
5,10 concentraciones de la misma , la dosis IVT lead to a change in dose.
de Vancomicina tendría que ser calculada de But adjustments of Vancomycin dosing
acuerdo a los parámetros individualizados: require an understanding of conditions that
constante de velocidad de eliminación (ke) y may alter Vd and drug clearance.
volumen de distribución (Vd). Ya que estos Under normal conditions, drug clearance
parámetros pueden cambiar durante el trata- from CSF is accomplished via cells of the
miento, esto inevitablemente nos conduce a arachnoid villi but in hydrocephalus someti-
un cambio en la dosis. mes CSF removal across the arachnoid villi is
Pero el ajuste posológico de Vancomicina compromised and a ventriculo-peritoneal shunt
11,12requiere entender las condiciones que pueden is placed . During this procedure patients
Ars Pharm 2005; 46 (3): 233-242.MONITOREO DE VANCOMICINA ADMINISTRADA INTRAVENTRICULARMENTE EN LACTANTES DURANTE EL... 235
MONITORING OF INTRAVENTRICULARLY ADMINISTERED VANCOMYCIN IN INFANTS IN THE TREATMENT ...
estar alterando el Vd y el aclaramiento del can be infected, so the whole shunt is remo-
fármaco. ved and an external ventricular drainage (EVD)
En condiciones normales, la depuración del is used. Under these conditions, EVD may
fármaco se realiza vía vellosidades aracnoi- facilitate drug clearance from CSF.
deas pero muchas veces en hidrocefalia la Schematically, the situation can be repre-
remoción a través de las vellosidades aracnoi- sented as shown in Figure 1.
deas está comprometida y se debe realizar una
11,12derivación ventrículo-peritoneal . Durante
este procedimiento los pacientes pueden in-
fectarse y si así ocurre, se remueve todo el
sistema y se coloca un drenaje ventricular externo
(DVE), el cual facilita la depuración del fár-
maco desde el LCR.
Esquemáticamente, la situación puede ser
representada como se muestra en la Figura 1.
FIGURA 1.FIGURA 1. Modelo asumido para la administración IV e IVT de Vancomicina.
Las flechas punteadas representan pobre acceso de la droga dentro o fuera del compartimiento de LCR.
FIGURE 1.FIGURE 1. Model assumed for IV and IVT Vancomycin administration.
The dotted arrows represent poor access of the d