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Rev.MVZ Córdoba 13(1):1226-1239, 2008
REVISIÓN DE LITERATURA
SIMILARIDADES CLINICOPATOLÓGICAS ENTRE
PARATUBERCULOSIS Y ENFERMEDAD DE CROHN.
¿POSIBLE VÍNCULO ZOONÓTICO?
CLINICAL AND PATHOLOGICAL SIMILARITIES BETWEEN
PARATUBERCULOSIS AND CROHN’S DISEASE. ¿A POSSIBLE
ZOONOTIC LINK?
1 2Johan Calderón , Zoot, Agustín Góngora O,* Ph.D.
1 2Práctica Particular. Universidad de los Llanos, Escuela de Medicina Veterinaria y Zootecnia,
Grupo de Investigación en Reproducción y Genética Animal – GIRGA. Villavicencio, Colom-
bia. *Correspondencia: agongora60@hotmail.com
Recibido: 18 de Junio de 2007; Aceptado: Marzo 13 de 2008
RESUMEN
EL artículo presenta a la luz de la literatura científica actual la asociación del Mycobacterium
avium subespecie paratuberculosis con la enfermedad de Crohn, las principales similaridades
clinicopatológicas. La revisión se limitó a las publicaciones contenidas en el programa
HINARI de la WHO, en especial de Elservier Science, Bioline Internacional, Blackwell Publishing,
BMJ Publishing, Lippincott Williams & Wilkins, Nature Publishing, PubMed, Springer Science y
publicaciones de la Asociación Internacional para estudio de Paratuberculosis. Evidencias
significativas apoyan un posible vinculo zoonótico entre las enfermedades. El aislamiento del
Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis en pacientes con enfermedad de Crohn
desde muestras de intestino, leche, sangre periférica y nódulos linfáticos; de igual manera la
respuesta inmune especifica a algunos antígenos de Mycobacterium en pacientes con la
enfermedad; aunque estos hallazgos tienen cada uno sus propias controversias. La evidencia
actualmente disponible no es suficiente para validar o negar al Mycobacterium avium
subespecie paratuberculosis como agente causal de por lo menos algunos casos de enfermedad
de Crohn. Los estudios son inconclusos en aceptar un vinculo zoonótico dada la naturaleza
multifactorial de esta enfermedad. Se requieren estudios para determinar sí Mycobacterium
es un agente espectador ó patogénico; paralelamente realizar estudios epidemiológicos a
gran escala que permitan analizar la distribución geográfica y temporal de ambas enfermedades.
Palabras clave: Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis, enfermedad de Crohn,
zoonosis, paratuberculosis.
12261227 Calderón - Paratuberculosis y enfermedad de Crohn
ABSTRACT
This review assesses the evidence for an association between Mycobacterium avium sub-
species paratuberculosis (MAP) and Crohn’s disease and describes the main clinical and
pathological similarities. The review is limited to publications contained in the program
HINARI of the WHO, especially Elsevier Science, International Bioline, Blackwell Publishing,
BMJ Publishing, Lippincott Williams & Wilkins, Nature Publishing, PubMed, Springer Science
and publications of the International Association for study of Paratuberculosis. Evidence
supporting a link between these diseases include the isolation of Mycobacterium avium
subspecies paratuberculosis from intestine, milk, peripheral blood and lymph nodules of
Crohn’s patients and the specific immune response to some Mycobacterium antigens in
Crohn’s patients. Nevertheless each of these findings is controversial. The currently avail-
able evidence is not sufficient to prove or disprove that Mycobacterium avium subspecies
paratuberculosis is a cause of Crohn’s disease, due to the multifactorial nature of this
disease, studies do not conclusively allow the acceptance of a zoonotic link. Studies are
required to determine if Mycobacterium is only a spectator or a pathogenic agent. In
addition, epidemiologic studies are required at a sufficiently large scale to permit analysis of
the geographical and temporal distribution of both diseases.
Key words: Mycobacterium avium subespecie paratuberculosis, Crohn´s disease, zoonotic,
paratuberculosis.
INTRODUCIÓN
diversos países han establecido programasLa paratuberculosis y la enfermedad de Crohn
de control a nivel nacional (7), situación que(EC) son dos entidades que presentan
contrasta con el caso colombiano en dondesimilaridades clínicas y patológicas. La
ambas enfermedades han sido pocoprimera es una enfermedad propia de los
estudiadas a pesar conocerse la presenciaanimales en especial de los rumiantes (1);
de la paratuberculosis desde 1913 y de lamientras que la enfermedad de Crohn es
enfermedad de crohn desde hace 6 décadascaracterística de los humanos. Inicialmente
(8). El objetivo de esta revisión fue ponerse creyó estaba limitada a ciertas regiones
en conocimiento del cuerpo médico y de losgeográficas del mundo, especialmente los
veterinarios en general, información relevantepaíses del norte (2), sin embargo la tasa de
que permita incentivar el estudio de ambasinfección ha aumentado considerablemente
enfermedades.en diversos países a medida que mejoran las
ayudas diagnósticas.
Paratuberculosis. Es una enfermedad
intestinal crónica, inflamatoria yAún cuando han surgido varias hipótesis
granulomatosa que afecta especialmente lossobre la etiología de la EC y los mecanismos
rumiantes, aunque también se ha reportadoque desencadenan la enfermedad, entre ellas
en conejos, zorros, comadrejas e inclusola dieta, los factores ambientales, la
primates (9). Fue descrita por primera vezdisregulación inmune y la predisposición
por Johne y Frothinghan en Alemania en 1895genética, se ha considerado Mycobacterium
en vacas que padecían diarrea persistenteavium subespecie paratuberculosis (Map)
y mal estado general. Inicialmente lacomo principal candidato desde el punto de
enfermedad fue considerada como una formavista infeccioso (3). Dada la alta prevalencia
atípica de tuberculosis caracterizada por unde la paratuberculosis especialmente en el
engrosamiento de la mucosa intestinal yganado lechero (4), asociado a la resistencia
presencia de bacilos ácido resistente (Figurasdel bacilo a la mayoría de desinfectantes
1 y 2). Mas tarde, se pudo aislar una bacteria(5) y a la pasterización convencional (6),1228 REVISTA MVZ CÓRDOBA • Volumen 13 (1), Enero - Abril 2008
que se denominó Mycobacterium enteriditis Mycobacteriaceae, a la que pertenecen
chronicae pseudotuberculosae bovis johne además quince especies patógenas para el
(3). hombre, entre ellas las más conocidas,
Mycobacterium tuberculosis agente causal
Etiología. El agente etiológico es de la tuberculosis; Mycobacterium leprae
Mycobacterium avium subespecie que causa la lepra; Mycobacterium bovis
paratuberculosis (anteriormente causante de la tuberculosis bovina;
Mycobacterium paratuberculosis), Mycobacterium ulcerans causante de la
clasificado dentro de la familia ulcera Buruli; y Mycobacterium avium que
Figura 1. Presencia de bacilos ácido-alcohol resistentes (rojos) en raspado de mucosa rectal
de un bovino con paratuberculosis.
produce infección comúnmente en pacientes por consiguiente mantienen la infección
inmunosuprimidos, principalmente aquellos subclínica crónica (3).
con VIH/SIDA (10).
Se ha pensado que la adquisición de tres
Map es un bacilo aerobio gram positivo no secuencias de ADN le confirió propiedades
esporoformador, con una pared celular patogénicas a Map; la secuencia IS900
compleja, relativamente impermeable y rica conformada por 14 a 18 copias que codifica
en lípidos que le confiere propiedades ácido para la proteína p43, la cual se ha
alcohol resistente y refuerza su sobrevivencia demostrado ser única y específica para Map.
en el medio ambiente. Su mayor Una extensa secuencia con bajo porcentaje
constituyente es la lipoarabinomanosa, que de enlaces dobles G-C denominada Complejo
es altamente inmunogénica y forma la base GS, que codifica para genes responsables
de los inmunoensayos ligados a enzima de la biosíntesis y modificación de fucosa
(ELISA) (11). Existen algunas formas de Map en la pared celular, le da una “cubierta teflón”
deficientes de pared celular llamadas que le permite sobrevivir en el hospedador y
esferoplastos, que no se tiñen por coloración evadir el reconocimiento por el sistema
ácido resistente (12). El Map tiene disminuida inmune; y una extensa región incorporada
actividad quimiotáctica, resiste en gran parte al gen hspX (3).
la lisis química y enzimática de la fagocitosis,1229 Calderón - Paratuberculosis y enfermedad de Crohn
Figura 2. Microfotografía del íleon de un bovino con paratuberculosis; 40X. Presencia de
bacilos en forma extensiva, con células granuladas presentes en bajo número (círculos) y
algunos vasos congestionados (flecha).
Los animales infectados secretan grandesPatogénesis. Una vez ingerido el bacilo,
cantidades del bacilo en sus heces ypenetra la mucosa gastrointestinal y es
directamente en la leche, puede serfagocitado por los macrófagos, dentro de
transmitido a través de la placenta al feto yestos permanece viable y protegido de los
más comúnmente a través de la ruta fecal-factores humorales (13); Posteriormente hay
oral (15). El Map ha sido aislado del semenuna respuesta humoral iniciada por la
de toros infectados aunque la transmisiónliberación del bacilo desde los macrófagos
venérea es incierta (1). La eliminación delmoribundos, presentándose diferentes
Map no ha sido posible mediante elespectros inmunopatológicos dependientes
tratamiento con drogas antituberculosas (3);de la respuesta del hospedador, tal como se
ningún tratamiento ha sido recomendadodescriben en los hallazgos histopatológicos
considerando su largo periodo de aplicación(14).
y los altos costos que implica (16).
Las estimaciones formales de la prevalencia
Presentación clínica de paratuberculosis son escasas, los hatos
lecheros tienen incidencias más altas que
los hatos de carne, debido quizás a lasEl periodo de incubación de la enfermedad
prácticas pecuarias intensivas. Holandaes de 2 a 6 años, aunque algunos animales
presenta la tasa de prevalencia más alta;no presentan síntomas clínicos durante toda
54.7% en hatos lecheros, mientras ensu vida (14). La enfermedad clínica se
Bélgica, 17.4% en hatos de carne (4). Encaracteriza por un estado afebril, presencia
España el 46.7% de rebaños estabande diarrea continua, pérdida progresiva de
infectados con paratuberculosis (14). Enpeso que conduce a emaciación, aunque el
Colombia no se conoce la prevalencia enapetito se mantiene. La diarrea crónica no
las principales regiones lecheras; los estudiosresponde a tratamiento, aunque en pequeños
son tan escasos que la entidad encargadarumiantes la diarrea no es común (1).1230 REVISTA MVZ CÓRDOBA • Volumen 13 (1), Enero - Abril 2008
de la sanidad animal en el país, el Instituto Enfermedad de Crohn
Colombiano Agropecuario, no la incluye en
el boletín anual de las enfermedades
Es una enfermedad intestinal crónica,prevalentes (17).
inflamatoria y granulomatosa de los humanos,
que afecta principalmente el íleon terminal yEn Estados Unidos las pérdidas económicas
el colon (14), se caracteriza por episodiospara la ganadería de leche, fluctúan entre
intermitentes de recaída y remisión; su200 y 250 millones de dólares anuales y son
nombre deriva de la descripción hecha poratribuidas a reducción en la producción, los
Crohn en 1932 de 8 casos de ileitis regional;costos de reemplazo de las vacas, costos
junto con la colitis ulcerativa (CU) sedel veterinario y de los tratamientos (18).
denominan enfermedades intestinalesConsecuentemente con las altas tasas
inflamatorias crónicas (EII). En la figura 3epidemiológicas de la paratuberculosis, se
se observan algunas imágenes deempezó a especular de una posible relación
endoscopias de la EC.con la EC.
Etiología. La etiología de la EC continúaEn razón a las implicaciones económicas, los
siendo un misterio desde que fue descritagobiernos de Australia, Estados Unidos y la
por primera vez. Se reconoce como unaUnión Europea, desarrollan en la actualidad
enfermedad multifactorial, en dondeprogramas nacionales de control de la
intervienen diversos factores comoenfermedad, cuyos objetivos incluyen:
predisposición genética, factoresincrementar la participación del productor,
ambientales y respuesta inmune anormal, losextender el conocimiento sobre la
cuales no se excluyen mutuamente (19).paratuberculosis, mejorar la supervisión e
información y desarrollar un plan rápido de
Predisposición genética. Existen factoreserradicación (7).
genéticos determinantes de susceptibilidad
y presentación de la enfermedad; tal como
lo señalan los índices de concordancia entre
Hallazgos histopatológicos hermanos y gemelos monocigotos. Sí un
miembro de una familia sufre la EC, existe
una alta probabilidad que otros la desarrollen
El espectro histopatológico e inmunológico (20). Otros investigadores sugieren un
depende de la respuesta del hospedador, modelo poligénico de enfermedad, con
puede ser: (I) Tuberculoide extremo (forma algunos loci genéticos involucrados en otras
paucibacilar), la desarrollan aquellos animales EII identificados; se ha sugerido que el gen
asintomáticos con lesiones limitadas, nod2/card15 confiere susceptibilidad a la EC
asociados con una fuerte respuesta inmune (21), éste gen está involucrado en el
celular y baja o nula respuesta humoral, es reconocimiento de productos bacterianos y
la más frecuente en pequeños rumiantes. con las defensinas de la mucosa intestinal
(II) Paucibacilar linfocítica (forma linfocítica), (10); también han sido encontradas
propia de animales sintomáticos con lesiones mutaciones estructurales de este gen en
difusas y ausencia o baja cantidad de Map cerca de un tercio de los pacientes con la
en las lesiones, se acompaña de una fuerte EC, algunas mutaciones permiten la
respuesta celular. (III) Multibacilar no activación del factor nuclear NF-K3,
linfocítica (forma lepromatosa) la sufren sensibilizando más a los macrófagos ante
animales sintomáticos con lesiones difusas, lipopolisacáridos bacterianos (22).
alta cantidad de Map en las lesiones, fuerte
En un hombre canadiense de 21 años serespuesta humoral y escasa respuesta
pudo demostrar la coexistencia de unacelular, es la forma mas común en bovinos
infección por Map y una permisiva mutación(14).
del gen nod2/card15 (23). De otro lado se
ha sugerido, que el aumento en la tasa de
infección a la EC durante los últimos 50 años,
no puede ser atribuido solamente a la1231 Calderón - Paratuberculosis y enfermedad de Crohn
Figura 3. Imágenes endoscópicas de pacientes con enfermedad de Crohn. A. Ulceración y
nodulaciones estenosantes en el colon transverso; B. Seudopólipos en el sigmoides; C.
Ulceraciones y retracción de mucosa en el sigmoides; D, E. Úlceras y nodulaciones estenosantes;
F. Válvula ileocecal deformada debido a las nodulaciones. (Cortesía del Dr. Julio Alejandro Murra
Saca, médico gastroenterólogo, Clínica de Gastroenterología, San Salvador, El Salvador).
Respuesta inflamatoria hipersensible.susceptibilidad genética, por lo que se cree
Las lesiones intestinales en la EC sonque existe una combinación entre ésta y
causadas por la estimulación constante deuno o más de los otros factores causales
la mucosa y la reacción del sistema inmune,propuestos (24).
generando infiltración de células
Factores ambientales y geográficos. mononucleares inflamatorias y macrófagos
Diversos estudios apoyan la teoría de que que incrementa la permeabilidad de la pared
ciertos factores ambientales y geográficos intestinal facilitando una captación excesiva
contribuyen significativamente en la de moléculas pro-inflamatorias, antígenos y
incidencia de la EC, de esta forma se toxinas (27). Incluso se ha propuesto que
reconoce que la enfermedad es más algunas partículas pueden ser absorbidas
prevalente en poblaciones que viven en el como antígenos; tales como el óxido de
norte de Europa y América (25). Una titanio, el oxido de aluminio y la silicona los
agrupación no familiar de personas con la cuales se encuentran presentes en un
EC ha sido reportada en la ciudad Cotswold sinnúmero de aditivos alimenticios y el
en Inglaterra, en 65 familias cada una con zirconio de la pasta dental (28). Un amplio
tres o más parientes con EII, aunque el número de especies bacterianas han sido
intervalo entre diagnósticos sucesivos y la investigadas y propuestas como posibles
separación geográfica fue variable; la agentes causales de EC, como: Yersinia
información obtenida no pudo sustentar la pseudotuberculosis, Escherichia coli, Listeria
presencia de un agente infeccioso con un monocytogenes, Streptococcus sp, Brucella
intervalo latente prolongado en la EC; sin abortus, Campylobacter sp, Enterococus
embargo, en opinión de otros investigadores faecalis, Yersinia enterocolítica;
ésta no es una condición necesaria para Mycobacterium sp (29).
relacionar la EC con el Map (26).
Patogénesis. Se inicia con el
desencadenamiento de la respuesta1232 REVISTA MVZ CÓRDOBA • Volumen 13 (1), Enero - Abril 2008
inflamatoria por agentes o antígenos que pastoreo de ovejas y ganado. Bajo dichas
disregulan las células mononucleares, condiciones se ha sugerido la hipótesis que
liberando cantidades excesivas de el Map pueden ser excretado y llegar al río
mediadores inflamatorios. En la EC (14).
predominan las células Th1 que inducen la
La situación de la EC en Colombia no seproducción de citoquinas pro-inflamatorias
conoce, el Instituto Nacional de Salud noy secreciones quimiotácticas, activando la
está investigando por lo que no se tieneninmunidad celular a través del reclutamiento
datos básicos, aunque la informacióny activación de macrófagos (30). La
obtenida de los registros médicos señala queproducción de citoquinas antiinflamatorias
la consulta medica general entre el 12 – 15%IL-10, IL-4 y IL-13 es insuficiente para
corresponde al síndrome de colon irritable,contrarrestar la curva pro-inflamatoria de la
lo que podria dar una idea de la posiblerespuesta inmune (27). Las lesiones iniciales
asociación de la enfermedad en Colombiaparecen pequeñas ulceraciones aftoides de
(Contacto Web INS, Comunicación personal,la mucosa, se presenta inflamación
Septiembre 13 de 2006) (33). En Américaedematosa con infiltración linfocítica y
se cree que existen 500.000 pacientes conengrosamiento de pared intestinal (27).
EC (34).Histopatológicamente, se observan
granulomas no caseosos con agregados de
La incidencia geográfica de la EC no se hacélulas epitelioides, células de Langerhans
correlacionado con la paratuberculosis; pore infiltración linfocítica extensa (31).
ejemplo, la incidencia de la EC en ciertos
lugares de Escandinavia es alta, sin embargo
la paratuberculosis es baja (25). No existe
Presentación clínica evidencia que la incidencia de EC sea mayor
en grupos demográficos que están másLos signos clínicos incluyen diarrea crónica,
expuestos al Map, como granjeros, lecherosdolor abdominal, fiebre, anorexia y pérdida
y veterinarios; de hecho, la EC es más comúnde peso; también se ha observado artritis,
en poblaciones urbanas que rurales (14). Unlesiones en la piel y anemia (27). La EC es
análisis riguroso de datos epidemiológicos enun desorden heterogéneo, con
animales y humanos se hace necesario,manifestaciones inflamatorias, contráctiles
aunque la falta de datos fiables es uny perforantes, las cuales representan
obstáculo en especial de la paratuberculosis.probablemente diferentes respuestas del
huésped a un estimulo común (32). La
obstrucción y fistulación son secuelas Relación clinicopatologica entre
comunes, aunque puede presentarse
las dos enfermedades.hemorragia intestinal, perforación o desarrollo
de cáncer de intestino delgado (27). El Las lesiones patológicas de la EC tienen
tratamiento para la EC es sintomático, similitudes con la paratuberculosis, pero
etológico y quirúrgico, sin que exista en la también presentan características diferentes
actualidad una curación efectiva (14). (Tabla 1). Aunque se ha sugerido que la
enfermedad humana más cercana a la
La más alta prevalencia de la EC ha sido paratuberculosis bovina es la infección
reportada en Europa occidental y América intracelular de Map en pacientes con VIH/
del Norte; en Manitoba (Canadá) se ha SIDA (35). La ulceración y la fistulación están
observado alta incidencia con una tasa de ausentes en la paratuberculosis, mientras
infección de 14.6 por 100.000 habitantes/ que son complicaciones comunes de la EC;
año (2). Igualmente, se ha calculado una en la paratuberculosis existe caseinificación
tasa de incidencia de 5.6 por 100.000 de los granulomas mientras en la EC no
habitantes/año para la Unión Europea (16). ocurre; el curso de la enfermedad es
En Cardiff (Gales) se reporta una tasa de progresivo en la paratuberculosis, mientras
infección de 2.39 por 100.000 entre 1972 – en la EC es intermitente; el organismo se
1974; ésta ciudad se encuentra rodeada por recupera fácilmente en muchos casos de
el río Taff, que recibe la escorrentía de las paratuberculosis, mientras que en la EC
tierras altas que se encuentran bajo raramente y con dificultad (27).1233 Calderón - Paratuberculosis y enfermedad de Crohn
Tabla 1. Características clinicopatológicas de la enfermedad de Crohn y la paratuberculosis.
Detencción del MAP en pacientes con investigadores no han obtenido igual
enfermedad de Crohn. El aislamiento de resultado como Rowbotham, Dumonceau,
Map en muestras quirúrgicas de enteritis Collins, Clarkson y Kanazawa (16).
regional fue reportado desde 1952 (31). En
Naser et al (37), usó el método MGIT+PCR1984 el Map fue aislado en una niña de 15
IS900, reportó el aislamiento de Map en laaños (Cepa Linda), en un niño de 12 años
leche de dos mujeres lactantes con EC y en(Cepa Dominic) y en un hombre de 78 años
ninguna de 5 muestras de la leche control,(Cepa Ben) que tenían la EC (36).
sugiriendo que la infección por Map puede
El primer estudio mediante PCR IS900 aplicado ser sistémica.
directamente al ADN extraído de muestras
En un niño con linfadenopatía cervicalde intestino resecadas quirúrgicamente en
histológicamente sugestiva de infecciónpacientes con la EC, reportó presencia de
micobacteriana pero con cultivo negativo,Map en cerca de 2/3 de los pacientes;
se demostró el Map por PCR IS900, cincoposteriormente se realizaron estudios
años después el paciente desarrolló la EC ysimilares usando una amplia variedad de
requirió la resección de una porción deltécnicas en los cuales algunos han
intestino. Aunque el vínculo diagnóstico conidentificado al Map en la EC más de una
Map no fue demostrado, se especula quevez, por ejemplo, Lisby en 1994, Murray en
fue un caso de EC ligada a infección por1995, Mishina en 1996, Gan en 1997 y Del
Map, debido posiblemente al consumo dePrete en 1998; en contraste otros1234 REVISTA MVZ CÓRDOBA • Volumen 13 (1), Enero - Abril 2008
leche infectada (38). Posteriormente se para otros investigadores la información
reportó la presencia por PCR de ADN de Map analizada hasta el momento no permite
en las muestras quirúrgicas resecadas (39). sustentar una etiología micobacteriana para
la EC (44).
Usando cultivos mejorados y PCR IS900 fue
detectado Map viable desde la sangre Tratamiento de la EC con drogas
periférica de 14/28 (50%) pacientes con EC, antimicobacterianas. Sí el Map está
en 2/9 (22.2%) pacientes con CU y en 0/15 involucrado en la causalidad de la
pacientes control; soportando evidencia a EC, podría esperarse que las drogas
favor de la asociación entre Map y la EC antimicobacterianas mejoraran el cuadro
(40). clínico en los pacientes afectados. Un trabajo
realizó la terapia antituberculosa estándar
La frecuencia de detección de ADN IS900 (rifampicina, isoniazida y etambutol) en la
oscila entre 0 a 87.5% en tejidos sin EII.; EC y se concluye que la terapia no mejora
entre 0 a 100% en CU y entre 0 a 100% en los pacientes con la EC (45). La terapia con
la EC; así, la secuencia ADN IS900 Map rifabutina y claritromicina o azitromicina por
especifica ha sido detectada en paciente 18 meses redujo significante la EC activa,
clínicamente sanos, con la EC y con otras aunque la combinación terapéutica parece
EII, presentándose contradicciones quizás tener un mayor beneficio, sin embargo, el
debidas a falsos diagnósticos, ya sea por el efecto sobre la flora bacteriana intestinal
uso de primers que amplifican secuencias puede afectar la severidad clínica de la EC
de otras micobacterias (41) o por (46). En otro estudio se analizaron 29
contaminación de los cultivos previo a la publicaciones científicas recientes,
amplificación PCR (24). concluyendo que no hay evidencia suficiente
para afirmar los efectos de la terapia
Respuesta inmune especifica a MAP en antimicobacteriana en la EC, pero sugiere
pacientes con la EC. Mediante la técnica que la terapia antibiótica puede ayudar a
de Western blot se encontró que el 84% de mantener la remisión; esto puede deberse a
los sueros de pacientes con EC se la acción directa sobre el Map o a un efecto
encontraban una o más de las proteínas de sobre la flora bacteriana general (47).
38 kDa, 24 kDa y 18 kDa de Map (42). En
otro estudio el antígeno p36 de Map fue Transmión del MAP a los humanos. Map
reconocido en 86% de sueros de pacientes es capaz de sobrevivir bajo un amplio rango
con EC, en 11% de sueros de pacientes con de condiciones ambientales y causar a la
colitis ulcerativa y controles sin vacunación vez infecciones en un amplio número de
con Bacilo de Calmette-Guéerin (BCG); sin especies animales, incluyendo las silvestres
embargo, el 100% de los sujetos vacunados (10). El ganado, representa un importante
con BCG también reaccionaron así como lo reservorio del Map, el que puede ser infectado
hicieron el 89% de los pacientes con por especies silvestres, del ambiente, o ser
tuberculosis o lepra (42). Estos resultados una fuente de infección para especies
indican que el suero de los pacientes con la silvestres y humanos. Map ha sido aislado
EC es tan reactivo a p36 como el suero de en una colonia de macacos que presentaban
los pacientes expuestos al antígeno una patología similar a la observada en la EC
micobacteriano previamente. La reactividad (31).
específica a los antígenos p35 y p36 fue de
77% en 61 pacientes con EC, 8% de 12 Las fuentes de agua pueden estar
pacientes con CU y 0% de 35 controles; contaminadas con Map viable por escorrentía
demostrando la seroreactividad especifica a de los campos pastoreados por animales
Map en la mayoría de sueros de los pacientes infectados o de tierras que han usado
con la EC y son consistentes con un papel estiércol de animales infectados como
causal de Map en el desarrollo de la EC (43). fertilizante. En el Reino Unido se ha
La EC es una reacción inmunológica demostrado que Map sobrevive al tratamiento
exacerbada a un agente exógeno ó del agua en el acueducto (29); igualmente
endógeno, con lo cual podría esperarse una no se elimina completamente en el
respuesta inmune al ser detectado Map, pero tratamiento por cloración usado para purificar1235 Calderón - Paratuberculosis y enfermedad de Crohn
las aguas municipales de los Estados Unidos evidencia un buen comienzo para reforzar el
(48). control y prevención de la paratuberculosis.
El Map puede ser excretado en leche y
calostro en vacas infectadas (15), aunque Consideración de los postulados de Koch.
la leche puede ser contaminada con heces Históricamente, una de las maneras en que
durante el ordeño (1). Un estudio estimó ha sido hecha la vinculación entre un agente
que la contaminación fecal es de 10 mg de infeccioso potencial y una enfermedad, es
heces por litro de leche (14), las heces considerar si ellos cumplen los tres
6pueden contener al menos 10 UFC de Map postulados de Koch (24). El primer postulado
por gramo, indicando que la leche puede ser “Puede el microorganismo ser aislado de un
un punto crítico en el cual el Map es paciente enfermo”, al igual que el segundo
transmitido a los humanos (6). “Puede el microorganismo ser cultivado en
el laboratorio”, sí se cumple aunque existen
Los efectos de la pasterización (63ºC por algunas controversias. El tercer postulado
30 minutos o 72ºC por 15 segundos) sobre “Puede el microorganismo causal reproducir
la viabilidad del Map en leche han sido la misma enfermedad al ser introducido en
investigados, estableciendo que ninguna de otro hospedador”, ha sido más difícil de
las combinaciones logra destruir cumplir, aunque la infección experimental con
completamente Map (6). Aunque la Map aislado de pacientes con la EC en cabras
pasterización experimental no reproduce se observó el desarrollo de una íleocolitis
exactamente las condiciones tales como flujo granulomatosa similar a la EC, organismos
turbulento de las unidades de pasterización Map fueron aislados de todos los animales
comercial. Dos estudios han reportado la infectados y de ninguno de los controles (50).
eliminación completa de Map en leche por La infección con Map en conejos fue
pasterización a 72 ºC por 15 segundos (49). confirmada produciendo lesiones típicas de
En leche pasteurizada de venta minorista EC en el intestino (9).
en Inglaterra se demostró niveles entre 2
000 y 3 000 Map/ml, pero no se demostró
Map viable en la leche (16). Map se presenta CONCLUSIONES
en grupos de células en la leche y al parecer
son estos grupos quienes resisten al
calentamiento, ya que se demostró la
Existen evidencias significativas encontradaspermanencia de organismos viables en el
en esta revisión que apoyan un posible vinculocentro de los grupos de células (5).
zoonótico entre las dos enfermedades, por
Aunque Map afecta principalmente el tracto ejemplo, el aislamiento del Map en pacientes
gastrointestinal, en animales con infección con enfermedad de Crohn desde muestras
avanzada es diseminado a varios órganos, intestinal, muestras de leche en lactantes,
ha sido aislado de glándula mamaria (29), muestras de sangre periférica y desde
sangre, riñón y bazo (14). Así los cárnicos nódulos linfáticos cervicales de un niño, quien
de animales infectados aparentemente subsecuentemente fue diagnosticado con EC;
saludables potencialmente pueden contener de igual manera la respuesta inmune
Map viable; además el riesgo de especifica a algunos antígenos de Map en
contaminación de las canales en frigoríficos pacientes con la enfermedad. Aunque estos
es alto. hallazgos tienen cada uno sus propias
controversias, las cuales hace de la evidencia
Por ser la cadena alimenticia una fuente actualmente disponible no suficiente para
importante de infección con el Map y de validar o impugnar que el Map sea el agente
comprobarse efectivamente su carácter causal de por lo menos algunos casos de la
zoonótico las decisiones sobre el consumo EC. En general son necesarios estudios fiables
de leche pasteurizada en el país deben ser para conocer el comportamiento del Map en
revisadas; afortunadamente las medidas los tejidos, determinando sí es un agente
tomadas por parte de las secretarias de salud espectador ó patogénico. Paralelamente
al prohibir la comercialización de leche cruda, establecer estudios epidemiológicos a gran

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