2e cycle MIF Item ECN Allergies et hypersensibilité chez l'enfant et l'adulte Année Universitaire

Description

Niveau: Supérieur
2e cycle – MIF – Item ECN 113 - Allergies et hypersensibilité chez l'enfant et l'adulte Année Universitaire 2009 - 2010 Faculté de Médecine Montpellier-NîmesT. VINCENT (Mise ligne 23/09/09 – LIPCOM) Bases Immunologiques des états d'hypersensibilités Dr T. VINCENT Laboratoire d'Immunologie Hôpital St ELOI CHU de Montpellier-Nîmes Bases Immunologiques des états d'hypersensibilités • Réaction immunitaire spécifique exagérée ou inappropriée vis-à-vis de substances étrangères non pathogènes par elles-mêmes, pouvant induire des lésions tissulaires et / ou des réactions inflammatoires • L'hypersensibilité est à l'effet protecteur de l'immunité ce que l'effet secondaire du médicament est à son effet thérapeutique • Caractéristique individuelle lors du 2° contact avec le même antigène Classification de Gell et Coombs 1- HS à médiation humorale de type I immédiate: anaphylaxie (IgE) de type II: cytotoxique (IgG et IgM) de type III: par immuns complexes 2- HS à médiation cellulaire retardée de type IV liée à lymphocytes et macrophages mécanismes souvent associés HS de type I immédiate 1- définitions 2- effecteurs: allergènes cellules effectrices: mastocytes et PNE anticorps: IgE 3- mécanisme de la réaction: signal d'activation dégranulation libération des médiateurs propriétés des médiateurs libérés

• ige dépendante


• réponse ige


• synthèse d'ige


• régulation synthèse - interactions cellulaires


• transmission du signal par la chaine ?


• terrain atopique


• faculté de médecine montpellier-nîmest


• ige

Informations

• Publié par: profil-nechor-2012
• Nombre de lectures: 84
• Langue: Français
• Poids de l'ouvrage: 1 Mo

Extrait

2 e cycle MIF Iet mCE N11 3 A - llgier eeshyt rspeisneilibhcétl zeant 'enf'aduet l nneé tl A e evsrU in 2reaiit01-29 00 étlucaF 0 cedéM edepllei-rni eoMtnVINCENT ( NîmesT.  2 en90/3esiMgil M)CO9 /0IPL

mécanismes souvent associés

Classification de Gell et Coombs 1- HS à médiation humorale de type I immédiate: anaphylaxie (IgE) de type II: cytotoxique (IgG et IgM) de type III: par immuns complexes 2- HS à médiation cellulaire retardée de type IV liée à lymphocytes et macrophages

HS de type I immédiate 1- déf i nitions 2-effecteurs: allergèn e s cellules effectrices: mastocytes et PNE a n ticorps: IgE 3- méc a nisme de la réaction: s i gnal d activation  dég r anulati on li b éra t ion des médiateurs p r opriétés des méd i ateurs libérés

Dr T. VINCENT Laboratoire dImmunologie Hôpital St ELOI CHU de Montpellier-Nîmes

Bases Im  munologiques  d es états d hypersensibilités

Bases Im  munologiques  des états d hypersensibilités

 Réaction immunitaire spécifique exagérée ou inappropriée vis-à-vis de substances étrangères non pathogènes par elles-mêmes, pouvant induire des lésions tissulaires et / ou des réactions inflammatoires  Lhypersensibilité est à leffet protecteur de limmunité ce que l’effet secondaire du médicament est à son effet thérapeutique

 Caractéristique individuelle lors du 2° contact avec le même antigène

tne  t'l z'lneafilitécheersensibte spyh ellAeigr  1CN -13It  EemMFIlc e e 2yc 0//990 ILCPMO)(M NT e isgnli23e  N-resemîV .TECNIne MdecielliontpaFuc 0201  eéMtldé irtasier -0920e nA etluda vinU eén

Les trophallergènes  Les plus fréquents :  enfants : lait de vache, uf, soja, poissons, arachide, moutarde  adultes : poissons de mer, crustacés, fruits exotiques, cacahuètes  manifestations cliniques  digestives : diarrhées, vomissements  cutanées : urticaire, eczéma atopique  choc anaphylactique  Allergies croisées  acariens  escargots  latex  banane, avocat, kiwi, châtaigne  Pomme/bouleau   Allergies masquées présence darachide, de soja dans de nombreuses préparations alimentaires

Les pneumallergènes  Manifestations cliniques fonction de la taille > 10µ : rhinites et conjonctivites (pollens darbres, dherbacées, de graminées) > 4 à 10µ : asthme   (acariens, moisissures, champignons, levures, substances chimiques professionnelles)  PA saisonniers : calendrier pollinique (+++)  selon les saisons  selon les régions  PA perannuels  acariens  animaux domestiques  champignons, moisissures, levures

2- Effecteurs 2-1 A llergènes: ▪ a éroallergènes ou pneumallergènes, inhal és: pollens darbres, de graminées, dherbacées, acariens (DP), moississures, poils et squames danimaux ▪ t r o p h a l l e r g ènes, ingérés : lait, uf, poisson, arachide, soja  ▪ d ivers: latex, insectes , m édicaments ,   h n o tion d al l e r g ènes majeurs:   > 5 0 %   de s p a t i ents h Réa c tions croisées h A l l ergènes m a s qu és

1-définitions h HSI: manifestations induites par linteraction de lAg (allergène) avec des Ac de classe IgE, cytophiles pour certaines cellules (mastocytes et basophiles) h Atopie : a  ssociation des manifestations cl  iniques de lHSI àla pr oduction excessive d IgE chez des sujets gé nétiquement prédisposés (terrain atop ique)

IteMIF N 11m EC2el c e cyA e nneéU  l a'udtlnfant etchez l'eibisétilepyhnesresgit  e - A 3  erll  .IVemTs-rîNlleintpee Moecin MédedétlucaF 0102- 900 2reaiitrsveni ( T iM CNNE gienesl 09/0 23/IPCO9 L)M

2-3 IgE - cytophiles pour mastocytes, PNB (FC ε RI) e t   PNEo (FC ε RII) - n e t r av e r s e n t p a s p l a c e n t a -synthè s e l o c a l e - taux s ér i ques faibles < 150KUI/L (au gme nt és chez atopique) - concent ration en UI/L et non en g/L - 1/2-vie courte dans le sang / + longue si fixée s   s u r R   (   > 1 5 j ) - régulation synthès e -i n t e r a c ti o n s   c e l l u l a i r es - contrôle génétique - r ô l e d e   l e n vir o n n e m e n t 

2-2 cellules: ▪ mastoc tes et PNBaso hiles h FC ε RI tétramérique, de forte affinité pour IgE monomères - fixation par chaine α au C ε 3 de IgE, - transmission du signal par la chaine β et γ possédant le motif ITAM - indépendants et mobiles - densité contrôlée par concentration en IgE h granulations intracytoplasmiques (médiateurs) h différenciation IL3 ▪ PNEosi no hiles h FC ε RII (CD23) de faible affinité, expression liée à IL4 - recrutement par l ECF au cours de la dégranulation - libération médiateurs (Eo Cationic Protein = ECP) - différenciation IL5 ▪ l m ho c tes B IL4

1) Int eractions cellulaires h cont act CPA / lymphocytes T: C D 40 /C D 40 l i g an d ,   O X 40/ O X 4 0L . . . h Réponse TH2 ⇒ IL4 => act ivation B => dif f érentiation B :  commutation isotypique μ → ε  apparition CD23 membran aire: FC ε RII et soluble ( s C D 23 )   différenciation et prolifér a t ion de B à IgE =>

Ä c hez atopique: dé séquilibre balance TH1/TH2 IL4/sCD23 => proliférat ion des B à IgE h IL6 h IF N γ (-)

Tissu périphérique ganglion Réponse effectrice Nouveau modèle: T H 2  présentation et sécrétion d IL4 par les basophiles Î Différenciation Th2

Quelle cellule présentatrice ?? T H 2 Ancien modèle: présentation / cell dendritique   + IL4 sécrétée par les basophiles Î Différenciation Th2

esiMgil  CNIV ( TNE 9 /0IPL 2ne093/OC)M 2 eriatisrevinU  téulac 0 F 01-29 00 oMtnni edéceedM sT. Nîmeier-pell  tyhepsrneisibil 113 - Allergies el teuda' A etl eénn chté leznf'et an I FIM  NCE metleyc e c2

Différenciation des lymphocytes B en plasmocytes à IgE TH2

La synthèse d IgE est généralement  restreinte à la réponse antiparasitaire

Certains individus produisent des IgE contre des antigènes non parasitaires de lenvironnement

Les individus sont dits atopiques ,

les antigènes (non parasitaires) en question sont dits allergènes

indépendemment de leur spécificité antigénique, certains extraits protéiques de nématodes favorisent la synthèse dIgG 1 et dIgE  soit en stimulant directement les lymphocytes B  soit en favorisant la différenciation Th2 des lymphocytes T CD4 (IL-4 & IL-13)

niversitaire 200 92-10 F 0 caluéted ezch'e lannfett a'l tlud nnA e U eé ller 3 - A et giessrneyhepilétisib 2 leyc e cetI FIM11 NCE m )Mgienesl ( T iM CNNE IPCO9 L09/0 23/ eptnoM enicedéM VI. sTmeNîr-iell

Facteurs génétiques (histoire familiale fréquente / études jumeaux) h de la production d IgE totales: aptitude à  développer une réponse IgE= terrain atopique: chr. 11Q13 allèle D11s97 (proche du gène pour FC ε RI)  h de la production d Ig E s p écifiques: aptitude à répondre à un allergène particulier = association HLA (ex: ambroise/DR2) h d e la réponse inflammatoire IgE dépendante chr.5q31.1 polymorphisme du gène de IL4

Rôle de la dose et de la voie de présentation de lantigène  Une introduction de lantigène au niveau des épithélia (respiratoires ou digestifs) est généralement plus propice au développement de phénomènes atopiques

Facteurs immunologiques -Asthme atopique : sécrétion réduite dIL-12 par les monocytes sanguins et les macrophages bronchiques -TSLP (Thymus Stromal Lymphopoietin): forte sécrétion par kératinocytes (DA) et épithélium des voies respiratoire (asthme) Î activation / maturation des cell. Dendritiques Î activation / prolifération des PNBasophiles Î IL4 + stimulation directe des mastocytes Î réponse TH2 (IL4)

 Qu est-ce qui rend un individu atopique?

9 /0093/ 2neig lesiM( TNECNIV .Ts OC)MLPI 01-2 ac 0 F  2re9 00sreviatieénninU  ier-NîmeMontpelldéceni eluétedM  yh te seisnesrep 3 11N EC gierll - Atel na ttl A ea'udtéchbili'enfez l cyel IM FIet m2 e c

Facteurs régulant l expre ssion des TH2  IL4 Faible affinité interactions T-CPA Faible quantité d antigène  Facteurs de transcription (GATA3) Facteurs régulant l expre ssion des TH1  IL12 forte affinité interact ions  grande quantité d an tigène Facteur de transcrip tion (T-bet)

Deux types de récepteurs pour les IgE Lymphocytes B, M Î , Mastocytes et basophiles éosinophiles

3- méc a nisme de la dég r anulation Pont age FC ε R1 - Spé c i f i q ues - Non spécifiques an ti -récepteurs an ti-IgE lec tines (fraises) Indépen dant du FC ε R1 a n a p h yl a t o x i n e s Médi caments I o n o p h o r e s calciques Chim iokines

Rôle des facteurs de l environnement  (concordance <50% chez jumeaux homozygotes)  Rôle protecteur de lallaitement maternel  exposition à lallergène  Infections respiratoires  La moindre fréquence de certaines infections dans lenfance (hygiène, vaccins) pourrait expliquer la plus grande fréquence de phénomènes atopiques = théorie hygiéniste  altération organe cible par cofacteurs: tabac, infections, rôle des polluants (les particules de diesel sont de puissantes inductrices des réponses de type Th2 et de lIL-4)

eh zticéaftn'lnel'ad et  Anné ultelA - 311   seigreleryp hetilibnsse e 2yclce MIF Item ECN )PCOMlie is(M NTCEIN V IL 90/90/32 eng cine Monéde MédeN-mîse.Tptleilre tasie irUne eriv aF 01 tluc 900202- 

Signa lisation  par F C ε R1 Æ activation enzymatique Æ ouvert ure canaux Ca ² h méthyltransférases h PTK (ITAM) - MAP-kinases - PLC1 → PKC

3-3 dégranulation „ exocytose des gr anules pr é-formés „ libération des mé d i ateurs néo-formés „ libération de cyto kines

Histamine  Constituant majeur des granules (10%)  Formé par la décarboxylation de la L-histidine  Effet immédiat (minutes qui suivent la dégranulation)  Trois types de récepteurs  H1 : contraction musculaire lisse (intestin, bronches), sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue  H2 : stimulation sécrétion acide par lestomac  H3 : modulent la transmission de neurotransmetteurs au extrémités présynaptiques

Î IgE Î PNEo Î masto

Les médiateurs des réactions de type I

 Mêmes types deffets que histamine (notamment PGD 2 )  plus tardifs  plus prolongés  beaucoup plus puissants que ceux de lhistamine

HSI 1° p h ase imméd i ate < 1h réaction inflammatoire liée aux médiateurs à action rapide p r é et néoformés 2° phase tardive > 3h li ée linfiltrat cellulaire ¾ PNE recrutés par IL5, attirés par ECF activés „ libération d ECP (Eosino cationic prot) Æ lés i o n s   épithéliales ¾ mastocytes recrutés par IL3, attirés par LTB4 Æ e n t r e t ie n d e l a r éaction

3-4 e ffets physiologiques des médiateurs h V o dilatation + Augmentation perméa b ilité va s c u l a ir e        => oedèm e „ p r éf o rmés : histamine, séro t onine „ néo f ormés: LT, PG h S p a s m o g ènes „ p r éf o rmés : h i s t a m i n e => B r o c o nstriction „ néo f ormés : L TC 4 ,   L TB4, PGD2 h Chimiotactiques „ p r éf o rmés :   E C F   „ éo s i n o p h i l e s „ néo f ormés : LTB4 „ basophiles h différ e n c i a t i o n   e t r e c r u t e m e nt c e l l u l ai r e    => infiltrat cellulaire I L 3   „ m a stocytes / basophiles I L 5   „ éo s inophiles I L 4   „ B   „ synthèse d I g E 

Leucotriènes et prostaglandines

sierirtae néivUn luda nA ete tn'l tz l'enfailitéchereessnbi steh py e is(M NTCEIN VT.semîN-reilleptnone Mdecie MéltédaFuc 020190-  e02 ILCPMO)ligne 23/09/09  MIFcle em E It31- NC1  greilAel yc e 2

IVCNTs .îNemei-r ne 2 ligMise ENT ()MOCPIL 90/90/3 igrellA - yh te se m teIF 3 11N EC e'fnzel tel na tensiperstéchbili sreviati2 er 900 du'ae A lt éennni U déceni eoMtnepll -2010 Facultéde M ycle MI2 e c

allergie

IgE, mastocytes et réactions dhypersensibilité de type I

S c h éma général s e nsibilisation

HS de type II = cytotoxique  sobserve quand un anticorps circulant réagit avec un antigène adsorbé sur une membrane cellulaire ou avec un de ses constituants naturels  Destruction de la cellules  soit via une activation du complément  soit par phénomène dADCC  soit par opsonisation

h les manifestatio ns cliniques  Réaction qui   suit immédiatement lexposition àun  antigène de l environnement (allergène) ▪ cardio-vasculaire: choc anaphylactique ▪ cutanéo-muqueuse: dème de Quincke ▪ respiratoires: rhinite, asthme ▪ cutanées: eczéma, urticaire ▪ oculaires: conjonctivite, kératite ▪ digestives ▪ caractère familial : ter  rain atopique ▪ liées à antigènes de l environnement: allergènes souvent associées chez un même individu variations en fonction de l’âge: m a r che a t o pique

l a'udtl A e nneéU niversitaire 2002- 9 F 010 lucaedétéd MinecMoe pent IetIM F N11 mCE ller 3 - A et giesnesrepyhétilibis'e lezchett annf cyc e  el2 engil esiM( TNECNVI. sTmeNîr-iell )MIPCO9 L09/0 23/

1) Ac dirigés  contre Ag adsor b é sur une membrane liais on directe o u   d e c o m p l e x e s   m édicament + Ac + C, sur CR1 des GR = > destruction par le complément ou capture par phagocytes de la rate ou du foie ¾ c y t o p énies méd i c a m e n teu s e s anémie hémolytique granulopénie thrombopénie

¾ directe: secteur intra-v a s c ulair e (GR) Ac (IgG ou IgM) complément Î cytolyse +

HS cytotoxique de type II

2) Ac dirigés contre un co nstituant naturel de la membrane ¾ a lloanticorps : allo-im munisation foeto-maternelle = MHNN (IgG anti-Rh) allo-im munisation post -t r a n s f u s io n n e l le   A B O   ( A c   n a tu r e l s   IgM) => hémolyse intra-vasculaire ¾ auto-anticorps : AHAI (anti-Ii, Kell, Duffy, Rh) => hémolyse extra-vasculaire (foie, rate)

¾ Maladies autoimmunes  Maladie de Goodpasture Auto-Ac dirigés contre un Ag présent dans la membrane basale des glomérules et du poumon

dépôts linéaires dIgG et de C3b

¾ indirecte: secteur extra-vasculaire opsonisation par C3b FC γ R sur PNN et M Î du foie + rate Î ADCC