Faculté de Médecine Montpellier Nîmes Septembre Sources Étudiantes

Pierre Petit

Description

Niveau: Supérieur
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Septembre 2006 Sources Étudiantes MB4 – Pharmacologie médicale et thérapeutique générale – Les analgésiques centraux – Pierre Petit Année Universitaire 2007-2008 LES ANALGESIQUES CENTRAUX : INTRO : LES OPIACES : Substances dérivées de l'opium (opioïde), ou de la morphine (morphinique) qui en est le composé principal. Les opioïdes ont des affinites pour les récepteurs opiacés (ligands endogènes peptidiques : agonistes, agonistes partiels et antagonistes). Les opiaces sont des médicaments symptomatiques de la douleur, analgésiques majeurs par action central (pour douleur intense ou rebelle aux autres antalgiques). Il y a une sévérité des effets indésirables : dépression respiratoire et risque de pharmacodépendance. Lutilisation est soumise à la réglementation des stupéfiants pour la détention et la prescription. LES LIGANDS MORPHINIQUES : A) LES AGONISTES PLEINS : 1-La morphine : alcaloïde (substance azotée basique d'origine naturel) de lopium extrait du pavot. Base faible de structure polycyclique agoniste µ. Les dérivés morphiniques sont synthétiques ou semi synthétiques. Ex : Péthidine (Doloral), Deurogénie (Fentanyl). B) LES AGONISTES PARTIELS ET OPIOIDES MIXTES : Opioïdes mixtes : antagonistes et agonistes. Buprénorphine (Tengesic) : agoniste partiel µ C) AUTRES DERIVES OPIACES(antalgique faible) : Codéine méthylmorphine Dextroprépoxyphène (Diantalvique). D) ANTAGONISTES MORPHINIQUES : Naloxone (Narcanx) LA PHARMACOLOGIE : 1- ACTIONS CENTRALES : ? Actions analgésiques dose-dé pendantes : Dose dépendance : efficacité augmente avec la dose.

• dose


• action neurophysiologique


• pupillaire myosis - stimulation directe de la zone chimiosensible de larea postrema


• stimulation parasympathique


• traitement symptomatique de douleurs intenses en particulier chroniques


• vertige - constipation - hypotension orthostatique


• hypotension


• douleur intense

Sujets

• Hypotension

Informations

• Publié par: profil-nechor-2012
• Publié le: 01 septembre 2006
• Nombre de lectures: 27
• Langue: Français

Extrait

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Septembre 2006

Sources Étudiantes

MB4 – Pharmacologie médicale et thérapeutique générale – Les analgésiques centraux – Pierre Petit

Année Universitaire 2007-2008

LES ANALGESIQUES CENTRAUX :

INTRO :

LES OPIACES :

Substances dérivées de l'opium (opioïde), ou de la morphine (morphinique) qui en est le composé principal.

Les opioïdes ont des affinites pour les récepteurs opiacés (ligands endogènes peptidiques : agonistes, agonistes

partiels et antagonistes).

Les opiaces sont des médicaments symptomatiques de la douleur, analgésiques majeurs par action central (pour

douleur intense ou rebelle aux autres antalgiques).

Il y a une sévérité des effets indésirables : dépression respiratoire et risque de pharmacodépendance.

L`utilisation est soumise à la réglementation des stupéfiants pour la détention et la prescription.

LES LIGANDS MORPHINIQUES :

A) LES AGONISTES PLEINS :

1-La morphine : alcaloïde (substance azotée basique d’origine naturel) de l`opium extrait du pavot.

Base faible de structure polycyclique agoniste µ.

Les dérivés morphiniques sont synthétiques ou semi synthétiques.

Ex : Péthidine (Doloral), Deurogénie (Fentanyl).

B) LES AGONISTES PARTIELS ET OPIOIDES MIXTES :

Opioïdes mixtes : antagonistes et agonistes.

Buprénorphine (Tengesic) : agoniste partiel µ

C) AUTRES DERIVES OPIACES(antalgique faible) :

Codéine méthylmorphine

Dextroprépoxyphène (Diantalvique).

D) ANTAGONISTES MORPHINIQUES :

Naloxone (Narcanx)

LA PHARMACOLOGIE :

1- ACTIONS CENTRALES :



Actions analgésiques dose-dépendantes :

Dose dépendance : efficacité augmente avec la dose.

-ACTION NEUROPHYSIOLOGIQUE : Les morphiniques s`opposent a la neurotransmission des messages nociceptifs

au niveau des differents relais médullaires et cérébraux.

-ACTION NEUROPSYCHOLOGIQUE : ils modifient la réaction psychique du malade à la douleur.



Actions psychiques et comportementales :

Variable selon dose et terrain.

Action sédative et altération des fonctions cognitives (attention, mémoire…)

Parfois réaction d`excitation PARADOXALE surtout a faible dose, Risque confusionnel.



Actions psychodysleptique :

Risque de dépendance psychique, euphorie ou impression de bien-être, indifférence aux sensations désagréable, ou

dysphorie désagréable avec anxiété et agitation.

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D) Autres effets centraux :

a-VEGETATIFS :

- Dépression des centres respiratoires (risque majeur lors des intoxications et de la toux). L`insuffisance respiratoire

peut engendrer une hypoxie ou anoxie et donc le décès.

- Stimulation parasympathique pupillaire MYOSIS

- Stimulation directe de la zone chimiosensible de l`area postrema (zone du 4eme ventricule) surtout à faible dose,

action émétisante.

b- NEUROENDOCRINIENS :

- Diminution de la sécrétion de certaines releasing hormones hypothalamiques.

- Augmentation de la sécrétion de la prolactine.

2-ACTIONS PERIPHERIQUES :

a- Système cardiovasculaire :

-Vasodilatation périphérique artériolaire et veineuse.

- Inhibition du baroréflexe avec hypotension orthostatique par action directe ou par mécanisme histamino-libérateur.

b- Appareil digestif et les muscles lisses :

- Diminution du péristaltisme des fibres longitudinales et augmentation du tonus des fibres circulaires (spasme des

sphinters).

- Constipation

- Augmentation de la pression des canaux biliaires

- Spasme des voies urinaires.

SYNDROME DE DEPENDANCE :

Conduite inadaptée d`utilisation de substance psycho-active marquée notamment par le désir puissant et compulsif de

consommer la substance et la recherche de reconsommation.

L`administration répétée de la substance s`accompagne souvent de tolérance ainsi que d’addiction et en cas

d`interruption d`un syndrome de sevrage (dependance physique)

Syndrome de Sevrage :

Tableau physiopathologique caractéristique d`une famille de substances consecutif à la diminution ou l`interruption

brutale de sa consommation generalement apres usage prolongé et important.

Les symptômes de sevrage (en général symétrique aux symptômes d`imprégnation) conduisent l`individu à réutiliser

la substance ( ou substance apparentée) pour éviter ou soulager le désagrement.

Principaux Symptomes de Sevrage Morphinique :

- Anxiété, irritabilité

- Mydriase

- Frissons, bouffées de chaleur, sudation

- Larmoiement, rhinorrhée

- Vomissements, nausée, diarrhées

- Crampes abdominales

D`où la nécessité de diminuer progressivement les doses jusqu`a l`arret du traitement.

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Tolerance :

Diminution de l`effet pharmacologique lors de l` administration répétée d`une même dose de medicaments et donc

besoin d`augmenter la dose pour ressentir le même niveau d`effet.

Le degré de tolérance est variable avec les substances : les morphiniques peuvent utiliser des doses qui seraient

létales pour un individu non-tolerant : overdose.

La tolérance est inégale selon les effets pharmacologiques des morphiniques : myosis et constipation persistent mais

l`analgésie et l’euphorie ainsi que les effets centraux diminuent.

LES EFFETS INDESIRABLES :

- Nausées, vomissements, vertige

- Constipation

- Hypotension orthostatique

- Sudation ou excitation

- Dysurie, rétention urinaire

- Dépression respiratoire

- Pharmacodépendance (risque variable).

TOXICITE :

- Troubles du comportement (apathie, altération du jugement)

- Troubles de l`état de conscience (somnolence, stupeur, coma)

- Contraction pupillaire (ou dilatation si anoxie)

- Dépression respiratoire (hypoxie)

- Hypotension et hypothermie en cas d`intoxication aigue sévère

Mesures thérapeuthiques : arrêt du morphinique, ventilation assistée, antagoniste morphiniques.

INTERACTIONS :

•

Avec les dépresseurs centraux : altération de la vigilance et risque majorés d`un effet dépresseur central par

l`alcool et les autres dépresseurs du SNC (morphiniques, antidépressifs, anxiolitiques, neuroleptiques,

antihypertenseurs centraux)

•

Avec les agonistes-antagonistes (opiacés mixtes) : diminue l`effet analgésique de la morphine (agoniste plein)

et risque d`induire une réaction de sevrage.

PRESCRIPTION :

Principaux domaines d`utilisation : ANALGESIE

Analgésie : traitement symptomatique de douleurs intenses en particulier chroniques ou résistantes aux antalgiques

habituels.

Prescription hierachisee selon 3 paliers : oms

Ι : antalgique non-morphinique (paracétamol ou aspirine)

ΙΙ a : morphinique faible (codéine, dextroprépoxyphène)

ΙΙ b : opioïdes mixtes (buprénorphine, nalbuphine)

ΙΙΙ a : morphine par voie oral.

ΙΙΙ b : autres voies d`administration de la morphine

On a un changement de niveau si l`effet plafond des antalgiques d`un niveau est atteint et s`avère insuffisant.

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Autres domaines d`utilisation :

Traitement de substitution des pharmacodépendants majeures aux opiacés à doses differentes : méthadone,

buprénorphine (SUBUTEX).

N.B. :

Antitussifs : codéine

Antidiarrhéitique (opiacés synthétiques à action sélective sur le tractus gastro-intestinal) : Dysphenoxylate (Diarsed =

atropinique)

Lopéramide(Imodium)

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