Master Biologie santé Immunopathologie Chimiokines et pathologie

Pierre Corbeau

Description

Niveau: Supérieur, Master, Bac+4
Master 1 Biologie santé Immunopathologie : Chimiokines et pathologie Année Universitaire 2009-2010 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes P.CORBEAU (Mise ligne 30/03/10 – LIPCOM-RM) Chimiokines - Pierre Corbeau Mars 2010 - 8-12 kDa - 4 cystéines conservées CXC CC C CXXXC Structure des chimiokines

• expression des récepteurs de chimiokines


• activation cellulaire


• activation des intégrines polymérisation de l'actine ?


• chimiokines


• domiciliation gb


• effets de l'activation des récepteurs de chimiokines


• faculté de médecine de montpellier-nîmes

Sujets

• Corbeau
• Chimiokine

Informations

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Extrait

Master 1 Biologeis naét mIumonapolthieogCh: ioimenik teshtapgolo née  ie AnersiUniv e02atri10 F 0902-  dtéulaccideMée ptnoM enN-reille BRAE ( U iM mîse .POC  30/03/1se ligneMR-M )L 0OCPI

Pierre Corbeau Mars 2010

Structure des chimiokines

CXC

CC

CXXXC

C

- 8-12 kDa

Chimiokines

-

Msaet r 1iBlo golohtapmihC :ei an sieog nomuIm té nAén goei vire enU neseiokitholt pa e  ddeMéac 0 Ftéul 9002102-atis eri CORBEAU ( -Nîmes P. ptleilreicenM no ) RMM-COIPL0 /130/03 engil esiM

CL17) L22) ANTES (CCL5) IP-1  (CCL3) IP-1  (CCL4)

- MIP-3  (CCL20) SLC (CCL21) I309 (CCL1) ECK (CCL25)

Structure des récepteurs de chimiokines http://www.cdc.gov./ncidod/eid/vol3no3/smith.htm

BLC (CXCL1

Mig (CXCL9) IP-10 (CXCL10) I-TAC (CXCL11) GRO  (CX GRO  (CX GRO  (CX ENA-78 CX -   CXCR1 NAP-2(CXCL7) XCR1 IL-8 (CXCL8) IL-8 (CXCL8)  Fractalkin (CX3CL1) GCP-2 (CXCL6) Lymphotactin (XCL1) SCM-1  (XCL2)

Chimiokines et récepteurs de chimiokines

RANTES (CCL5) MCP-2 (CCL8) MCP-3 (CCL7) RANTES (CCL5)  MCP-4 (CCL13) MIP-1  (CCL3) MCP-1 (CCL2)  Eotaxin-1 (CCL11) MCP-3 (CCL7)  MCP-3 (CCL7)  MIP-1  (CCL15) HCC-1 (CCL14)  MCP-4 (CCL13)  Eotaxin-2 (CCL24) MIP-1  (CCL15) (CCL12  Eotaxin-3 (CCL26)

ogolthpaimCh: ie nas eigo onummI ét Anné ogie ivere Un enesoiikhtlo tap Master 1 Biol ne 30/03Mise ligOC-MMR )1/ 0LPI erlieltpon Mneci ( UAEBROC.P semîN- -2012009ire sita éMedd  eluétF 0 ca

G 

-Chimiokines constitutives/ Chimiokines inflammatoires

-Demi-vie courte

-

Effets de lactivation des récepteurs de chimiokine

Expression et activation des intégrines Polymérisation de l’actine → chimiotactisme Flux calcique, radicaux 0 2 , lipides bioactifs Exocytose des granules intracytoplasmiques Production de cytokines, prolifération

  

 

e 30/03/ise lign ROEBUA M( îNem P s C. R-MO )M 01CPIL ig eastn I é mmnupo Master 1 Biolo nikotesetap olohhoatgilo Ce:mihi er2 tiia020100-9nnée gie Avers Uni tnoM eni-reillepé ltcuFaecéd Mde

- Polymorphisme génétique

Expression des récepteurs de chimiokines

-Internalisation par les chimiokines

Expression des récepteurs de chimiokines

-

-Homo/Hétéro ol mérisation

Master étnas eigoloiB 1 ieogolthpanomuImes tikenmioi :hC née  ie An ologpath N-reille OC.P semîcideMée tpon Mne 10 F 0902- étd calu ersiUnive 20tair RMM-) 3 /0301/ 0LPIOC RBEAU (Mise ligne

Chimiokine

Membran cellulaire

-Maturation et domiciliation des leucocytes -Myélémie -Domiciliation GB

Néosynthèse Internalisation  Degradation

Une régulation multifactorielle

Expression membranaire de CCR5

   des chimiokines

- Organogénèse

-

 -RM)PCOM LI llei-rîN eoMtnep Médecinculté de 0/0301/3il e eng AUBE is(M s P me OR.C oligB oire1 aMts opatmmun nté I e sa inevsrtiA e nneéU 9-2010 Fa aire 200 ihC koimoloh:eighoatgiloesin pet

LYMPHOÏDE SECONDAIRE

 

Chimiokines et myélémie

EL SL

SDF-1 SDF-1

SANG

Cellule souche SDF-1 S S D D X F F - - 1 1 SDF-1 SD  1 SDF-1 F- GM-CSF

Chimiokines et maturation T

MOELLE OSSEUSE CXCR4

THYMUS

M) R-MOCPIL 01/30/30e gnlie is(M AUROEBP s C. îNemei-rpellMontine édec nikoimihtap tesee A giloho ni Uéenntiiaevsr00-9er2  Facu 2010 de Mlté  Maerst B 1oiolig eastn I é mmunopathologie: C

-n ect ons -Cancer

- n amma on -Allergie

-Rejet de greffe

-Cicatrisation

T effectrice

CCR7+

dans la pathologie

-Athérosclérose

CCR7 et fonctions T

T effectrice/ mémoire

CCR7+ CCR7- Activation T naive  T activé

- 0 9 / 0 0 2 3 0 0 1 1 a / F 3 u I c L t  l     M é O e C d P   M M ) é - d R eci   ne Montpe o l h l t e a i i - g r o î l N n e n m A P e s U C   . e R é O v B e E n A i U i ( t M r i s s r e e   a l i i 0 g 0 n   e 2   potammnuig:eoholmiok Chiet pines 1 retsaMgiloio Bé I ntsae 

  et infection

  et infection

-

- Poxvirus produit une molécule liant de nombreuses -   -

-CMV fait exprimer US28 au ’ x cellules infectées, qui lie  RANTES sans déclencher d activation

mmunopathologie: B oiolig eastn I éstMa 1er 10 Fa 9-20 é decult srtiinev2 00iaer gilohoat  Uéenn e A koimihC p teseni  ILCPMO030//301e ligne  BEAU (Mis P sem ROC. eillîN-rMoe pentéd Minec  M)-R

Chimiokines et infection

’ Rôle de CCR5 dans l immunité anti-infectieus

-Listeria -Toxoplasma -Cryptococcus -Influenza A -Herpes simplex 2 -Tr anosoma -amy a -RSV -West Nile fever, Tickborne encephalitis viru -HCV ?     contre la fièvre jaune ? (J. Infect. Dis. 198(4):500, 2008; AIDS - 23(4):542, 2009)

Rôles positifs

CCR5 joue un rôle pathogène dans certaines infections

-Paludisme cérébral Rôles -Choc endotoxinique négatifs isatin/coronavi - -Démyélin o rus -Cardiomyopathie de la maladie de Chagas

Athérosclérose

Autres rôles pathogènes de CCR5

Maladies auto-immunes: -Polyarthrite rhumatoïde    -Diabète de type I -Colites

  et inflammation

CCR5 joue un rôle néfaste dans plusieurs maladies

-

oimihC :eigolohtogolthpat seneki logo 1iBet rMsa nopaImmu antéie s COIPL0 ) RMM- P.CO îmes U (Mi RBEA gienesl 301/3 /0 ulac dtéMée cideM enptnoilleN-re ie Année Universiatri e02902-10 F 0

-

CXCR3

CC

Immunité humorale

IL-3 IL-4 IL-5 IL-10

  et polyarthrite rhumatoïde

CR5

Immunité cellulaire

IL-2 IFN 

CCR7

Récepteurs de chimiokines et polarisation TH1/TH2

aMtsB oire1  2 00-902srtiiaer é de Méd 10 FaculteptneillniceoM e OR.CAUBE Nîr-s P me mmnu tn I é easolig  Chigie:holoopatohtap tesenikoim veni Uéenn e A gilo e li(Mis30/0gne  IL/301R-)MCPMO