MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE

Valérie Guillermin

Description

Niveau: Supérieur
MINISTERE DE L'EDUCATION NATIONALE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE MEMOIRE Présenté par Valérie Guillermin Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Rôle des facteurs de transcription : neurogénine 3 et cdx-2 dans l'acquisition et le maintien du phénotype endocrine intestinal Soutenu le 10 juillet 2002 devant le jury composé de : Président : Dr. Y. BENYAMIN Rapporteur : Pr. J.M. EXBRAYAT Examinateur : Dr. C. ROCHE Examinateur : Dr. S. DUPRE-AUCOUTURIER LABORATOIRE DE STAGE :INSERM U45 LABORATOIRE EPHE : SYSTÈME NEURO ENDOCRINE ET EPITHÉLIUM INTESTINAL NORMAL ET NÉOPLASIQUE REPRODUCTION ET DEVELOPPEMENT DES VERTÉBRÉS Adresse: Hôpital Edouard Herriot Pavillon H-Bis 69 437 LYON CEDEX 3 RESPONSABLE: MME C.ROCHE Adresse: Facultés Catholiques de Lyon 25, rue du Plat 69 002 LYON RESPONSABLE: MR J.M EXBRAYAT ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE Rôle des facteurs de transcription : neurogénine 3 et cdx-2 dans EPHE Banque de Monographies SVT 1

• mécanisme moléculaire


• …………………………………………………………………………


• obtention des mutants …………………………………………………………


• composante intestinale


• maintien du phénotype endocrine


• promoteur cck


• analyse fonctionnelle des mutants ……………………………………………


• régulation de l'expression du gène de la cholécystokinine

Sujets

• Herriot
• Exbrayat
• Institut national de la santé et de la recherche médicale

Informations

• Publié par: chaeh
• Publié le: 01 juillet 2002
• Nombre de lectures: 47
• Langue: Français

Extrait

MINISTERE DE L’EDUCATION NATIONALE   ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE   MEMOIRE Présenté par     Valérie Guillermin   Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes   Rôle des facteurs de transcription : neurogénine 3 et cdx-2 dans l’acquisition et le maintien du phénotype endocrine intestinal  

 

Soutenu le 10 juillet 2002 devant le jury composé de : Président : Dr. Y. BENYAMIN Rapporteur : Pr. J.M. EXBRAYAT Examinateur : Dr. C. ROCHE  Examinateur : Dr. S. DUPRE-AUCOUTURIER

    LABORATOIRE DE STAGE :INSERM U45 LABORATOIRE EPHE : SYSTÈME NEURO ENDOCRINE ET REPRODUCTION ET DEVELOPPEMENT EPITHÉLIUM INTESTINAL NORMAL ET DES VERTÉBRÉS NÉOPLASIQUE Adresse:Hôpital Edouard HerriotAdresse:Facultés Catholiques de Lyon Pavillon H-Bis 25, rue du Plat 69 437 LYON CEDEX 3 69 002 LYON RESPONSABLE:M ME C.ROCHERESPONSABLE:M R J.M EXBRAYAT   ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA TERRE     Rôle des facteurs de transcription : neurogénine 3 et cdx-2 dans

Valérie Guillermin

l’acquisition et le maintien du phénotype endocrine intestinal           Le système endocrine digestif représente, par la diversité de ses produits de sécrétion, le premier système endocrine de l’organisme. Dans sa composante intestinale, il se caractérise par la sectorisation des sous-populations endocrines le long de l’axe antéro-postérieur. Les mécanismes moléculaires impliqués dans la mise en place du lignage endocrine à partir d’une cellule souche intestinale sont encore assez mal connus. Notre étude porte sur le rôle de deux facteurs de transcription, neurogénine 3 et cdx-2, dans l’acquisition et le maintien du phénotype endocrine intestinal. La première partie de notre travail, réalisée en collaboration avec l’U381 Inserm de Strasbourg, permet d’attribuer à neurogénine 3 un rôle précoce dans la mise en place du lignage endocrine intestinal : l’analyse par immunohistologie des souris invalidées pour le gène ngn3 démontre l’absence totale de cellule endocrine, à tous les niveaux de l’intestin.  La deuxième partie de notre travail consiste à analyser le rôle de cdx-2, facteur de transcription impliqué dans la régulation du gène du glucagon, dans la régulation du gène de la cholécystokinine, hormone sécrétée par les cellules I du duodéno-jéjunum. Cdx-2 s’avère être un régulateur négatif de l’expression du gène de la CCK, selon un mécanisme de régulation transcriptionnelle impliquant une séquence de la région du promoteur, qui reste cependant à identifier.    En conclusion, nos résultats identifient et positionnent le facteur de transcription neurogénine 3 dans la cascade d’évènements moléculaires gouvernant la mise en place du lignage endocrine intestinal. D’autre part, un aspect nouveau et original est apporté par le rôle de cdx-2 dans la régulation de l’expression du gène de la cholécystokinine.  L’ensemble de ces résultats souligne la complexité du rôle des facteurs de transcription dans l’homéostasie du système endocrine digestif : acteurs précoces de l’aquisition du phénotype endocrine à partir d’une cellule souche, mais également régulateurs des phénotypes endocrines différenciés.             Mots clefs : différenciation, cellule endocrine intestinale, cholécystokinine, facteurs de transcription, neurogénine 3, cdx-2. INTRODUCTION …………………………………………………………….………… P.1   RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES……………………………………………………. P.2   I/ STRUCTURE DE L’INTESTIN ……………………………………………………. P.2   1/ Les différentes couches de la paroi intestinale ……………………………………. P.2 2/ L’axe antéro-postérieur ……………………………………………………………. P.2