MINISTERE DE LA JEUNESSE ET DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE

Thomas Montange

Description

Niveau: Supérieur
MINISTERE DE LA JEUNESSE, ET DE L'EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Sciences de la Vie et de la Terre MEMOIRE Présenté par Thomas MONTANGE Pour l'obtention du diplôme de l'Ecole Pratique des Hautes Etudes Développement de méthodes de cytométrie en flux appliquées à la caractérisation des activités cytotoxiques, pro-oxydantes et pro-inflammatoires de stérols alimentaires et à l'immunologie clinique Soutenu le 2 Juillet 2007 devant le jury suivant : Sophie THENET Présidente Dominique DELMAS Rapporteur Jean-François JEANNIN Examinateur Gérard LIZARD Examinateur Laboratoire EPHE : Laboratoire d'Immunologie et Immunothérapie des cancers Faculté de Médecine et de Pharmacie 21000 Dijon Directeur : M Jean François JEANNIN Laboratoire de Métabolisme des lipoprotéines humaines et interactions vasculaires recherche : CHU / Hopital du bocage – Unité INSERM 498 21079 Dijon Directeur : Philippe GAMBERT TABLE DES MATIÈRES EPHE Banque de Monographies SVT 1

• apolipoprotéines humaines


• lipoprotein


• cholestérol


• low density


• cellules périphériques


• activités biologiques des oxycholestérols, des phytostérols et des oxyphytostérols


• lipoprotéine


• foie vers les tissus périphériques


• majorité des tissus périphériques

Sujets

• Jeannin
• Haims
• Transfer
• Delmas
• Institut national de la santé et de la recherche médicale
• Lizard

Informations

• Publié par: chaeh
• Publié le: 01 juillet 2007
• Nombre de lectures: 60
• Langue: Français

Extrait

MINISTERE DE LA JEUNESSE, ET DE L’EDUCATION NATIONALE ET DE LA RECHERCHE     ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES   Sciences de la Vie et de la Terre     MEMOIRE     Présenté par   Thomas MONTANGE     Pour l’obtention du diplôme de l’Ecole Pratique des Hautes Etudes       Développement de méthodes de cytométrie en flux appliquées à la caractérisation des activités cytotoxiques, pro-oxydantes et pro-inflammatoires de stérols alimentaires et à l’immunologie clinique         Soutenu le 2 Juillet 2007 devant le jury suivant :    Sophie THENET Présidente  Dominique DELMAS Rapporteur  Jean-François JEANNIN Examinateur  Gérard LIZARD Examinateur       Laboratoire EPHE d'Immunologie et Immunothérapie des cancers: Laboratoire  Faculté de Médecine et de Pharmacie  21000 Dijon  Directeur: M Jean François JEANNIN  [e-mail]   Laboratoire de des lipoprotéines humaines et interactions vasculaires Métabolisme recherche: CHU / Hopital du bocage – Unité INSERM 498  21079 Dijon  Directeur: Philippe GAMBERT  [e-mail]

TABLE DES MATIÈRES

Liste des abréviations3 ___________________________________________________ __________________________________________________________ Introduction6 I.        Métabolisme des lipides dans l’organisme___________________________________ 6 1.           Généralités sur les lipoprotéines___________________________________________________ 6 1)        Structure des lipoprotéines_______________________________________________________ 6 2)        Les différentes classes de lipoprotéines humaines_____________________________________ 6 3)        Les apolipoprotéines humaines____________________________________________________ 7 4)    cellulaires des lipoprotéines humainesrécep urs__________________________________       Les te8 5)        Les enzymes impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines__________________________ 8 2.           Métabolisme des lipoprotéines__________ __________ 8 ________________________________ )      Voie exogène_____________________________________________ 1    : de l’intestin vers le foie9 2)        : du foie vers les tissus périphériquesVoie endogène _________________________________ 10 3)        Transport inverse du cholestérol : des tissus périphériques vers le foie_________________ 12 ___ (a)       Formation des préβ-HDL________________________________ 12 ______________ _______ (b)      Efflux du cholestérol cellulaire_________________________________________________ 13 )   mination du chol______________________________________________________ 4       Eli estérol14 3.            rtLes trans16 po eurs______________________________________________________________ II.      Pathologies associées à un déséquilibre de l’homéostasie du cholestérol___________ 17 1.            iquesOrigines gén___________________________________ ét des maladies cardiovasculaires17 1)        Hyp lipoprot__________________________________________________________ o éinémies17 2)        minééiotprpoylpieHrse_________________________________________________________ 18 2.           eosclérosa’Lréht18 _______________________________________________________________ 1)       Localisation__________________________________________________ 18   de l’athérosclérose 2)        Etapes de formation de la plaque d’athérome________________________________________ 19 3)        Les facteurs de risque__________________________________________________________ 20       Facteur s20 (a) s non modifiable_____________________________________________________ (b)      Facteurs modifiables_____________________________________________ 20 ____________ III.     Les stérols alimentaires et leurs effets biologiques_______ 24 _____________________ 1.           Les dérivés oxydés du cholestérol : oxycholestérols ou oxystérols_______________________ 24 2.           Les phytostérols______________________________________________________________ 25 3.           Activités biologiques des oxycholestérols, des phytostérols et des oxyphytostérols : relation avec le processus athéromateux 26 1)        Activités cytotoxiques_________________________________________________________ 26 2)        Activités pro-oxydantes________________________________________________________ 27 3)        Activités pro-inflammatoires____________________________________________________ 27 j tifs____________________________________________________ Ob ec du travail29  

25OH : 27OH : 5,6a : 5,6b :

LISTE DES ABRÉVIATIONS

25–hydroxycholestérol 27–hydroxycholestérol 5a,6va epoxycholestérol 5b,6b epoxycholestérol

7c : 7-cétocholestérol 7a : 7a-hydroxycholestérol 7b : 7b-hydroxycholestérol ABCA1 :Adenosine triphosphate-Binding Cassette transporter A1 ABCG1, ABCG5, ABCG8 :Adenosine triphosphate-Binding Cassette transporter G1, G5, G8 Ac : Anticorps ACAT :Acyl Coenzyme A Cholestérol AcylTransferase ADN : Acide DésoxyriboNucléique apo : Apolipoprotéines ARN : Acide RiboNucléique bFGF :basic Fibroblast Growth Factor BSA :Bovin Serum Albumine BSEP :Bile Salts Export Pump CBACytometric Bead Assay CETP :Cholesteryl Ester Transfer Protein CL : Cholestérol Libre CRP : Protéine C Réactive cv Coefficient de variation CYP27A1 : cholestérol 27-hydroxylase CYP7A1 :  cholestérol 7a-hydroxylase DiOC 6  iodide(3) : 3,3'-dihexyloxacarbocyanine DMSO : Di-Méthyl SulfOxide EC : Esters de Cholestérol ECACCEuropean Collection of Cell Cultures ERKExtracellular-signal Regulated Kinase FITC : Fluorescéine IsoThioCyanate FSC :Forward SCatter G-CSFGranulocyte-Colony Stimulating Factor GM-CSFGranulocyte Monocyte-Colony Stimulating Factor HDL :Hight Density Lipoprotein(lipoprotéine de haute densité) HE : Hydroéthidine HMG-CoA réductase : Hydroxy-3-Méthyl Glutaryl coenzyme A ICAM-1 :Intercellular Adhesion Molecule 1 IDL :Intermediary Density Lipoprotein (lipoprotéine de densité intermédiaire) IFN-g Interféron g Ig : Immunoglobuline IL- Interleukine