Faculté de Médecine Montpellier Nîmes Septembre Sources Étudiantes

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Description

Niveau: Supérieur
Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Septembre 2006 Sources Étudiantes MB4 – Pharmacologie médicale et thérapeutique générale – Les antihistaminiques – Petit Année Universitaire 2007-2008 Antihistaminiques ? L'histamine 1. Définition L'histamine est : ? un médiateur du SNC : • rôle de médiateur classique • intervient dans diverses fonctions pas toujours bien connues, en particulier la régulation veille/sommeil ? Médiateur périphérique, impliqué en particulier dans : • L'hypersensibilité immédiate (réponse allergique) • La sécrétion acide gastrique Plusieurs sous types de récepteurs sont impliqués : le récepteur H2 par exemple est retrouvé en périphérie au niveau gastrique. Un antihistaminique H2 limite les sécrétions gastriques. 2. Voies de synthèses non vue 3. Voies d'inactivation non vue 4. Stockage 2 types de stock : - dans les mastocytes : stockage mastocytaire (réserve stable, turn over limité) - mastocyte tissulaire (peau, intestin, bronches) - leucocyte basophile (forme circulante) - extra mastocytaire (réserve labile, turn over rapide) - neurone histaminergique du SNC - cellule gastrique 5. Libération ? Au niveau central : rôle de neuromédiateur classique : le PA arrive dans le bourgeon terminal du neurone présynaptique, entraîne l'ouverture des canaux Ca2+ et l'entrée massive de l'ion dans le neurone, d'où l'exocytose des vésicules contenant l'histamine et la libération du neurotransmetteur dans la fente synaptique) ? Au niveau périphérique : mécanisme histamino libérateur • Immunologique : hypersensibilité immédiate (due à la dégranulation des mastocytes) • Physique : irritation cutanée • Toxiques et pharmacologiques : venins, toxines bactériennes

• sécrétions gastriques


• inhibiteur de la libération


• rhinite allergique


• neurone histaminergique du snc - cellule gastrique


• histamine


• tachycardie par le biais du récepteur h2


• récepteur muscariniques

Sujets

• Rhinite allergique
• Histamine

Informations

• Publié par: profil-nechor-2012
• Publié le: 01 septembre 2006
• Nombre de lectures: 51
• Langue: Français

Extrait

Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes

Septembre 2006

Sources Étudiantes

MB4 – Pharmacologie médicale et thérapeutique générale – Les antihistaminiques – Petit

Année Universitaire 2007-2008

Antihistaminiques

●

L’histamine

1. Définition

L’histamine est :



un médiateur du SNC :

•

rôle de médiateur classique

•

intervient dans diverses fonctions pas toujours bien connues, en particulier la régulation veille/sommeil



Médiateur périphérique, impliqué en particulier dans :

•

L’hypersensibilité immédiate (réponse allergique)

•

La sécrétion acide gastrique

Plusieurs sous types de récepteurs sont impliqués : le récepteur H2 par exemple est retrouvé en périphérie au niveau

gastrique. Un antihistaminique H2 limite les sécrétions gastriques.

2.

Voies de synthèses

non vue

3.

Voies d’inactivation

non vue

4. Stockage

2 types de stock :

- dans les mastocytes : stockage mastocytaire (réserve stable, turn over limité)

- mastocyte tissulaire (peau, intestin, bronches)

- leucocyte basophile (forme circulante)

- extra mastocytaire (réserve labile, turn over rapide)

- neurone histaminergique du SNC

- cellule gastrique

5. Libération



Au niveau central : rôle de neuromédiateur classique : le PA arrive dans le bourgeon terminal du neurone

présynaptique, entraîne l’ouverture des canaux Ca2+ et l’entrée massive de l’ion dans le neurone, d’où

l’exocytose des vésicules contenant l’histamine et la libération du neurotransmetteur dans la fente synaptique)



Au niveau périphérique : mécanisme histamino libérateur

•

Immunologique

: hypersensibilité immédiate (due à la dégranulation des mastocytes)

•

Physique

: irritation cutanée

•

Toxiques et pharmacologiques

: venins, toxines bactériennes, médicaments (basique) histamino-

libérateurs (opiacés, curarisants)

NB :

L’histamine mastocytaire est libérée avec d’autres substances (leucotriènes, prostaglandines, PAF…)

Inhibiteur de la libération

: Cromoglycate (Lomudal*) utilisé dans le traitement de l’asthme et de la rhinite.

1

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MB4 – Pharmacologie médicale et thérapeutique générale – Les antihistaminiques – Petit

Année Universitaire 2007-2008

●

Les récepteurs de l’histamine

3 sous types :

Rec H3 : n’a pas d’application pharmacologique

Rec H1 et H2 : existence de bloquants de ces récepteurs

Actions :



Périphériques :

•

Cœur

: tachycardie par le biais du récepteur H2

•

Vaisseaux

: Vasodilatation (H1,H2)

Vasodilatation



cutanée de la partie supérieure du corps (symptômes : érythème et chaleur)



cérébrale (céphalées)



oculaire (rougeur des conjonctives)

Hypotension (réduction des résistance périphérique) si vasodilatation importante

•

Bronches

: broncho constriction : contraction des muscles lisses bronchiques (H1)

•

Tube digestif

:

21. Augmentation péristaltisme (H1)

22. Augmentation de la sécrétion gastrique (H2). L’emploi d’antagoniste des récepteurs H2 entraîne une

diminution des sécrétions acides gastriques



Centrales

Elles sont complexes et mal connues

•

Thermorégulation

•

Cycle veille/sommeil



effet sédatif des anti-histaminiques

•

Comportement alimentaire



effet de prise de poids et d’augmentation de l’appétit avec les anti-

histaminiques

●

Antihistaminiques H1

Les antihistaminiques H1 sont antagonistes des récepteurs H. Ils inhibent les effets de l’histamine,

généralement de façon

compétitive.

1. Classification des antihistaminiques

La classification est chronologique. Elle se fait en termes de

générations

de médicaments (par ordre de découverte)



1

ère

génération : Antihistaminiques

anticholinergiques

•

Dexchlorpheniramine (Polaramine*)

•

Prométhazine (Phenergan*)

•

Hydroxyzine (Atarax*)

En général ils sont

sédatifs

(sauf mequitazine Primalan*)



2

ème

génération : Antihistaminiques

non anticholinergiques

•

Loratidine (Claritune)

•

Cétirizine (Virlix*)

En général ils sont

non sédatif

(sauf oxatomide Tinset*)

2. Propriétés pharmacologiques



Muscles lisses : Inhibition de la plupart des réponses induites pas l’histamine étrangère.

2

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Pas d’effets protecteurs de la broncho constriction allergique (asthme) chez l’homme, celle-ci impliquant

d’autres médiateurs (comme le leucotriène, les prostaglandines…).

L’effet vasodilatateur n’est que très partiellement bloqué. Les antihistaminiques ne sont que très peu actifs

dans le traitement d’une hypotension.



Perméabilité capillaire : Inhibition de l’augmentation de la perméabilité capillaire. H1 surtout a une très bonne

action anti-oedémateuse.



Réaction d’hypersensibilité : La contribution relative de l’histamine dans l’allergie varie selon les tissus et les

espèces. Chez l’homme les anti-histaminiques H1 ont une

action anti oedémateuse et anti-prurigineuse

;

ils ne permettent pas de contrôler l’hypotension ne la broncho constriction.



Action anticholinergique : antagoniste des récepteurs muscariniques

•

Effets indésirables de type atropinique

•

Contre indication pour le glaucome à angle étroit et les troubles urétroprostatiques

•

Interactions (synergie additive avec les substances anticholinergiques)



Effet dépresseur central : sédation (utile quand personne anxieuse ou indésirable pour la conduite

automobile : augmente le risque d’accident), somnolence, baisse de la concentration, sensation vertigineuse.

Grande variabilité interindividuelle

Interaction (synergie potentialisatrice) avec les dépresseurs centraux (alcool, tranquillisants,

analgésiques centraux, antihypertenseur…)

(Potentialisation : quand on additionne deux effets identiques on obtient un effet qui vaut plus du double.)



Action antiémétisante : Inhibition de la zone chimiosensible et action anticholinergique. D’où leur emploi dans

la prévention du mal des transports (nausées et vomissements)

(Emétisant : qui provoque le vomissement)



Action antitussive, orexigène (anti sérotoninergique)

(Orexigène : qui stimule l’appétit)



Anesthésie locale : antiprurigineux

3. Utilisation clinique

Traitement symptomatique (ne traite pas la cause mais uniquement les symptômes) essentiellement préventif.



Manifestations allergiques :

•

En dermatologie

: urticaire

•

En ORL

: rhinites allergiques. L’efficacité varie selon les symptômes : éternuements, rhinorrhée, pas

d’obstruction nasales

•

En ophtalmologie

: conjonctivites allergiques

NB :

La crise d’asthme et le choc anaphylactique ne sont pas des indications



Autres indications :

•

Comme sédatif

•

Comme antitussif (toux non productives allergiques et irritatives)

•

Comme antiémétique ou antinauséeux dans le mal des transports avec participation de l’effet

cholinergique.

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4. Contre indications



Liées à une

hypersensibilité connue

(ceci est valable pour tous les médicaments en général)



Liées aux

effets anticholinergiques



Liées à la

présence de phénothiazine

Chez les enfants âgés de moins d’1 an ayant des antécédents de mort subite « rattrapée » ou des

antécédents familiaux de mort subite.



Liées au risque de

troubles du rythme ventriculaire

(torsades de pointes) concernant certains produits.

Association contre indiquée de médicaments susceptibles d’induire des torsades de pointes (arythmiques ou

autres) et de médicaments inhibiteurs des biotransformations hépatiques (antibiotique macrolide,

antiprotéases, antifongiques imidazolés…)

4