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Publié par | Thesee |
Nombre de lectures | 72 |
Langue | Français |
Poids de l'ouvrage | 14 Mo |
Extrait
Université Victor Segalen Bordeaux 2
Année 2009 Thèse n°1670
THESE
Pour le
DOCTORAT DE L’UNIVERSITE BORDEAUX 2
Mention : Sciences Biologiques et Médicales
Option : Biologie-Santé
Présentée et soutenue publiquement
Le 15 décembre 2009
Par Betty DESCAMPS
Née le 22 Janvier 1983 à Roncq
ETUDE DES PROPRIETES ANGIOGENIQUES DU SYSTEME
WNT/FRIZZLED
-------------------!
IMPLICATION DU RECEPTEUR FRIZZLED 4 DANS LA
MORPHOGENESE ARTERIELLE
Membres du Jury
Mr Andreas BIKFALVI Directeur de recherche Président
Mr Hervé PRATS Directeur de recherche Rapporteur
Mr Daniel HENRION Directeur de recherche Rapporteur
Mme Mireille MONTCOUQUIOL Chargée de recherche Membre
Mr Frédéric JAISSER Directeur de recherche Membre
Mme Cécile DUPLAA Directeur de recherche Directeur de thèse
Université Victor Segalen Bordeaux 2
Année 2009 Thèse n°1670
THESE
Pour le
DOCTORAT DE L’UNIVERSITE BORDEAUX 2
Mention : Sciences Biologiques et Médicales
Option : Biologie-Santé
Présentée et soutenue publiquement
Le 15 décembre 2009
Par Betty DESCAMPS
Née le 22 Janvier 1983 à Roncq
ETUDE DES PROPRIETES ANGIOGENIQUES DU SYSTEME
WNT/FRIZZLED
-------------------
IMPLICATION DU RECEPTEUR FRIZZLED 4 DANS LA
MORPHOGENESE ARTERIELLE
Membres du Jury
Mr Andreas BIKFALVI Directeur de recherche Président
Mr Hervé PRATS Directeur de recherche Rapporteur
Mr Daniel HENRION Directeur de recherche Rapporteur
Mme Mireille MONTCOUQUIOL Chargée de recherche Membre
Mr Frédéric JAISSER Directeur de recherche Membre
Mme Cécile DUPLAA Directeur de recherche Directeur de thèse
1A tous les membres du jury,
Je vous remercie d’avoir accepté de juger ce travail
2TABLEDESMATIERES
3TABLE DES MATIERES ......................................................................................................... 3
ABBREVIATIONS.................................................................................................................... 9
AVANT PROPOS.................................................................................................................... 13
INTRODUCTION 16
Chapitre I : Le système Wnt/Frizzled ..................................................................................... 17
I. Wnt, Frizzled et Dishevelled............................................................................................ 17
A. Mise en place................................................................................................................ 17
B. Les ligands Wnt............................................................................................................ 19
1. Gènes........................................................................................................................ 19
2. Structure des protéines ............................................................................................. 24
3. Fonctions .................................................................................................................. 24
C. Les récepteurs Frizzled................................................................................................. 25
1. Gènes 25
2. Structure des protéines 29
3. Localisation .............................................................................................................. 30
4. Mécanisme d’activation ........................................................................................... 30
D. Lipoprotein Receptor-related Proteins 5/6 (LRP5/6) ................................................... 31
E. Dishevelled: Plaque tournante du système Wnt/Fzd.................................................... 32
1. Structure de Dishevelled .......................................................................................... 32
2. Localisation de Dishevelled ..................................................................................... 34
3. Implication de Dvl dans les voies de signalisation .................................................. 35
II. La voie canonique Wnt/Fzd ............................................................................................. 36
A. !"#$%&'(")"#*"#*+,-.*./0%1#23452)01"56789:#;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;#9<
1. Adenomatous Polyposis Coli (APC)........................................................................ 38
2. Axine ........................................................................................................................ 38
3. Glycogen Synthase Kinase 3! (GSK3!).................................................................. 39
B. La protéine centrale de la voie canonique : la !-caténine ............................................ 41
1. Structure et localisation............................................................................................ 41
2. Régulation dans la voie Wnt canonique................................................................... 41
3. Régulation transcriptionnelle : rôle des facteurs LEF/TCF ..................................... 42
III. Les voies dites non canoniques Wnt/Frizzled .............................................................. 43
A. La voie de polarité planaire cellulaire (PCP) ............................................................... 44
1. L’activation des petites GTPases Rho et Rac dans la voie PCP .............................. 45
2. Mécanismes d’activation de Dvl dans la voie PCP.................................................. 46
a) Les multiples éléments de la voie PCP ................................................................ 46
b) Mécanismes moléculaires et cellulaires de la voie PCP ...................................... 48
c) Localisation subcellulaire des éléments de la voie PCP 48
2+B. La voie non canonique Wnt/Ca ................................................................................. 50
IV. Modulateurs extracellulaires ........................................................................................ 51
A. Antagonistes de Wnt .................................................................................................... 52
41. Secreted Frizzled Related Proteins (sFRP) .............................................................. 52
a) Structure et fonction des sFRP ............................................................................. 52
b) Mécanisme de régulation du système Wnt/Fzd.................................................... 54
2. Wnt inhibitory protein, Dickkopf et WISE/SOST ................................................... 54
B. Agonistes de Wnt ......................................................................................................... 55
V. Implication de Frizzled 4 et Dishevelled 3 dans l’activation des voies de signalisation . 55
A. Frizzled4....................................................................................................................... 55
B. Dishevelled3................................................................................................................. 56
C. Données connues sur le partenariat entre Frizzled4 et Dishevelled3........................... 57
Chapitre II Morphogenèse de l’arbre vasculaire................................................................... 58
I. Présentation générale........................................................................................................ 58
II. Organisation générale du système vasculaire 59
A. Les vaisseaux de gros calibre ....................................................................................... 59
B. Les vaisseaux de moyen et petit calibre ....................................................................... 61
C. Mécanismes cellulaires de la morphogenèse vasculaire .............................................. 63
1. La vasculogenèse...................................................................................................... 63
2. L’angiogenèse .......................................................................................................... 64
a) Vasodilatation, perméabilité vasculaire et dégradation de la MEC ..................... 64
b) Prolifération et migration des CE......................................................................... 65
c) Structuration des vaisseaux .................................................................................. 66
(1) Régulation des cellules apicales ou « tip cells »............................................ 67
(2) Régulation des « stalk cells » 68
d) Formation des tubes endothéliaux........................................................................ 68
e) Différenciation artério-veineuse........................................................................... 69
f) Remodelage vasculaire......................................................................................... 70