La maladie de Willebrand

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Description

La maladie de WillebrandLaP. Guéret, B. GuilletUnité d’Hémostase,Département HITC, Pr T. FestCHRU Pontchaillou, Rennes9999Historique• 1926 : Erik von Willebrandvon Famille de l’archipel Aaland en en FinlandePseudohémophilieDéfinitionLa maladie de Willebrand est liée à une anomalie quantitative ou qualitative du facteur Willebrand.Elle aura donc un retentissement sur l’hémostase primaire et la coagulation.Epidemiologie• La plus fréquente des anomalies constitu--tionnelles de l’hémostase.• Prévalence dans la population générale : 1%• Transmission autosomique dominante le plus souventNomenclature internationale du facteur Willebrand (sous-comité de l’ISTH, Boston 2001)VWF : facteur WillebrandVWFAg : antigène du facteur Willebrand mesuré par méthode immunologiqueVWFRCo : activité cofacteur de la ristocétine du VWF mesurée en présence de ristocétine qui induit la liaison du VWF à la GPIb plaquettaireVWFCBA : capacité de liaison du VWF au collagèneVWF FVIIIB : capacité de liaison du VWF au FVIIILe facteur Willebrand (1)• Glycoprotéine multimérique• Synthèse par les cellules endothéliales et les mégacaryocytes• Gène sur le chromosome 12123 2813D1 D2 D’ D3 A1 A2 A3 D4 C1 C2 CKprépro-VWF-VWF1 S 20502050D1 D2 D’ D3 A1 A2 A3 D4 C1 C2 CKProto--sous-unité mature S-unité mture SpropeptidemèreSSD’ D3 A1 A2 A3 D4 C1 C2 CKSSGPIbHéparineFVIIICollagèneCollagène GPIIb/IIIaHéparineHéparineSulfatidesEtapes de la synthèse du ...

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Extrait

aLmaladie de Willebrand P U . n   i G té u   é d r ’ e H t, é  B m .  o G st u a il s le e t , D C é H p R ar U t   e P m o e nt n c t  h H a I i T ll C o , u   , P   r R  T e . n  F n e e s s t

• 9 9 Historique 1926 : Erik von Willebrand Famille de l’archipel Aaland en Finlande Pseudohémophilie

Définition La maladie de Willebrand est liée à une anomalie quantitative ou qualitative du facteur Willebrand. Elle aura donc un retentissement sur l’hémostaseprimaire et la coagulation.

• • • Epidemiologie La plus fréquente des anomalies constitu- tionnellesde l’hémostase. Prévalence dans la population générale : 1% Transmission autosomique dominante le plus souvent

Nomenclature internationale du facteur Willebrand (sous-comité de l’ISTH, Boston 2001) VWF : facteur Willebrand VW m F é A th g  o :  d a e n  i ti m gè m n u e n   o d l u o  f gi a q ct u e e ur Willebrand mesuré par  VWFRCo : activité cofacteur de la ristocétine du VWF mesurée en présence de ristocétine qui induit la liaison du VWF à la GPIb plaquettaire VWFCBA : capacité de liaison du VWF au collagène VWF FVIIIB : capacité de liaison du VWF au FVIII

• • • Le facteur Willebrand (1) Glycoprotéine multimérique Synthèse par les cellules endothéliales et les mégacaryocytes Gène sur le chromosome 12

321 D1 D2D’ 1 D1D2 D’ propeptide ’D D3 A1A2A3D4 prépro-VWF S D3A1A2A3D4 sous-unité mature D3A1A2A3D4 S bIPG FVIII Héparine Héparine C Su o l ll f a at g i è d n e e s Collagène 2318 C1C2 CK 5020 C1C2CK S S C1C2CK GPIIb/IIIa Etapes de la synthèse du facteur Willebrand Proto- erèm

• • Le facteur Willebrand (2) Stockage du VWF au niveau : –des granules α dans les plaquettes –des corps de Weibel-Palade dans les cellules endothéliales A m D ul A ti M mé S r T iq 1 u 3  e  : d   u p   r V ot W é F a   s d e a   n q s  u l i e    p m la o s d m ul a e .  la distribution  Le déficit en ADAMST13 est associéau purpura thrombotique thrombopénique.

• Le facteur Willebrand (3) Fonctions : –Interaction des plaquettes avec la paroi vasculaire  lésée via la GPIb  ÖAdhésion plaquettaire -interaction entre les plaquettes via la GPIIb/IIIa ÖAgrégation plaquettaire -transport et stabilité du facteur VIII Ö Coagulation

• • • Le facteur Willebrand (4) Régulation par des facteurs génétiques et environnementaux VWF Ôchez les sujets de groupe O VWF Ò dans la grossesse, les traitements oestro-progestatifs, l’infection, le stress, l’inflammation, l’insuffisance hépatique

• • Manifestations cliniques (1) Symptomatologie hémorragique essentiellement cutanéo-muqueuse Syndrome hémorragique inconstant, d’intensité variable et fonction de la sévérité des déficits en VWF et en FVIII