Neuropathologie de la schizophrénie. Un bilan critique

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Neuropathologie de la schizophrénie. Un bilan critique

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www.neuropsychiatrie.fr

Neuropsychiatrie : Tendances et Débats 1999 ; 7 : 19-28

- 19 -

Neuropathologie de la schizophrénie. Un bilan critique

(A. Bottéro)

^]

Sous l'avalanche des publications concernant la neuroimagerie ou la neuropathologie des cerveaux de patients

atteints de schizophrénie, il est souvent difficile pour le non spécialiste de suivre les débats en cours et de garder

un esprit critique afin de distinguer ce qui peut être considéré comme acquis de ce qui reste hypothétique. Les

revues dans ce domaine sont alors précieuses.

Paul Harrison

(1) nous en offre une, d'autant plus intéressante que

cet auteur est un neuropathologiste rompu aux difficultés méthodologiques et techniques de sa spécialité, et bien

au fait des limites qui en découlent pour l'interprétation des résultats.

1.

La neuroimagerie structurale. Les acquis essentiels

1.1.

La tomodensitométrie (scanner) puis surtout l'imagerie en résonance magnétique (IRM) ont bien démontré

que les cerveaux de schizophrènes présentent les anomalies macroscopiques suivantes :

•

Une augmentation du volume des ventricules latéraux et du troisième ventricule

. Son importance a été

évaluée de différentes façons, dont la plus commune est le calcul du rapport entre le volume des ventricules

latéraux et celui du cerveau (

ventricule/brain ratio

ou VBR) ; une revue systématique des études en IRM a

montré que le VBR est en moyenne augmenté de 40 % chez les schizophrènes (2). Le point important est que

l'augmentation du VBR n'est pas le seul fait d'un sous-groupe "organique" de schizophrénies, mais qu'elle est

présente dans tous les cas à des degrés divers (3).

Par ailleurs il existe un chevauchement important entre la distribution des paramètres morphométriques chez les

schizophrènes et celle observée chez les sujets normaux ; autrement dit les données de la neuroimagerie

structurale n'ont

aucune spécificité diagnostique

; la même remarque s'applique aux anomalies neuro-

pathologiques décrites au § 2.

•

Une diminution du volume global du tissu cérébral

, estimée à 3 % en moyenne (2). Celle-ci ne semble pas

corrélée à la dilatation ventriculaire, ce qui peut s'interpréter de différentes façons : i) du fait de leurs tailles

respectives, un pourcentage donné de modification du volume des ventricules correspond à un pourcentage

beaucoup plus faible de modification du volume du cortex cérébral ; ii) la dilatation ventriculaire est

essentiellement le fait de la réduction du volume de structures périventriculaires qu'il reste à identifier ; iii)

dilatation ventriculaire et diminution du tissu cérébral sont deux processus indépendants.

•

Une réduction plus importante du tissu cérébral au niveau du lobe temporal dans son ensemble (8 % en

moyenne) et des

structures temporales médianes

(formation hippocampique, amygdale) en particulier (de 4 à

12 %) (2,4).

•

Une diminution du volume de la substance grise plus importante que celle du volume de la substance blanche

(2,5).

1.2.

Les données précédentes ont été magistralement confirmées par les études menées chez les jumeaux

monozytes discordants pour la schizophrénie : dans pratiquement toutes les paires étudiées, le jumeau

schizophrène pouvait être identifié grâce à la mesure des ventricules, du lobe temporal ou de la formation

hippocampique (6,7). Ceci amène à deux conclusions. D'une part l'identification des anomalies structurales des

cerveaux des schizophrènes peut être facilitée par le contrôle des facteurs génétiques et,

a contrario

, des facteurs

environnementaux. D'autre part ces anomalies sont plus en rapport avec le

phénotype

schizophrénie qu'avec son

génotype. Cette deuxième conclusion a trouvé une confirmation dans les études familiales : i) les schizophrènes

ont un volume ventriculaire plus important et un volume cérébral plus faible que ceux de leurs parents

indemnes ; ii) les parents non schizophrènes mais transmettant le ou les gène(s) de la maladie ont un volume

ventriculaire plus important que celui des parents non transmetteurs ; iii) tous les parents, qu'ils soient ou non