Relations gène-environnement des déterminants du métabolisme des monocarbones et associations avec la pathologie en Afrique de l'Ouest, Genes-environment relations of one-carbons metabolism determinants and their associations with pathology in West Africa

Nicodème Chabi

Description

Sous la direction de Jean-Louis Guéant
Thèse soutenue le 27 mars 2009: Nancy 1
Nous avons évalué les déterminants nutritionnels et génétiques du métabolisme de l’homocystéine en fonction des associations avec des pathologies prévalentes, en Afrique de l’Ouest. Nous avons montré qu’il existe une traduction phénotypique du polymorphisme MTHFR 677C>T sur l’homocystéinémie en rapport avec la prévalence de la carence en folates. Le statut en folates est associé avec la fréquence allélique MTHFR 677T, en comparant des populations de différents continents. Nous avons trouvé une association favorable de cet allèle avec l’hépatite virale B en Afrique. Nous avons remarqué également que le polymorphisme TCN 776C>G n’a pas d’influence sur l’homocystéinémie. Par contre la comparaison des populations migrantes et autochtones pour le polymorphisme TCN 776C>G fait ressortir une pression sélective par rapport au paludisme. De plus TCN776C>G est le seul déterminant génétique du métabolisme des monocarbones associé à la gravité de la maladie, en période d’accès palustre. L’association des déterminants de l’homocystéine avec les marqueurs clinico-biologiques du syndrome métabolique est surtout observée chez les femmes en Afrique et porte essentiellement sur les marqueurs du transport lipidique, dont ApoA et HDL.
-homocystéine hépatite virale B paludisme syndrome métabolique obésité
In this work we had analysed nutritional and genetics determinants involved in homocysteine metabolism according to geographical areas, environment-gene interactions and their association with the most prevalent diseases in West Africa, viral B hepatitis, malaria and metabolic syndrome linked to obesity. We had shown that MTHFR 677C>T polymorphism had a dramatic influence on homocysteinemia, in relation with folates deficit. Folates status was associated with MTHFR 677T allelic frecuency, when comparing populations worldwide. There was not migrational influence, when African populations were compared with those from North America. We had found an association between T allele and favourable evolution of viral B hepatitis in Africa. In the other hand, we observed no influence of TCN776C>G on homocysteinemia. When comparing TCN 776C>G polymorphism in migrant and autochthonous populations, our results suggested a selection pressure related to malaria. This polymorphism was associated with the severe form of malaria fever. Influence of homocysteine determinants on clinical and biological markers of metabolic syndrome in Africa was preferably observed in women, with a significant association with ApoA and HDL.
Source: http://www.theses.fr/2009NAN10023/document

Informations

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• Nombre de lectures: 146
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Extrait

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Thèse pour obtenir le grade de

DOCTEUR DE L’UNIVERSITE HENRI POINCARE, NANCY-I

Ecole doctorale : BIOLOGIE – SANTE – ENVIRONNEMENT
Spécialité : BIOLOGIE CELLULAIRE ET NUTRITION

Par

Nicodème W. CHABI

Relations gène-environnement des déterminants du
métabolisme des monocarbones et associations avec
la pathologie en Afrique de l’Ouest

Soutenue publiquement le 27 Mars 2009


Directeur de thèse : Professeur Jean-Louis Guéant, Unité Inserm 724/954,
Université Henri Poincaré
Co-Directeur : Dr. Rosa-Maria Rodriguez-Guéant MCU-PH, U 724/954, aré

Jury

Rapporteurs
Professeur Claude Forest, Directeur de Recherche Inserm, Université de Paris 5
Professeur Pr. Jean-Paul Cristol, PU-PH, Université de Montpellier

Examinateurs
Professeur Ambaliou Sanni, Professeur de biochimie et de biologie moléculaire,
Université d’Abomey-Calavi
Sophie Visvikis-Siest, Directeur de Recherche Inserm, Université Henri Poincaré
Remerciements

Je tiens à remercier très sincèrement Monsieur le Professeur Jean-Louis Guéant, mon
directeur de thèse, directeur de l’unité Inserm U724/954 et chef de service du laboratoire de
biochimie et de biologie moléculaire du CHU, pour m’avoir accueilli dans son équipe depuis
quelques années. Par sa disponibilité, sa gentillesse et le degré d’humanisme dont il fait
preuve, il s’est impliqué avec enthousiasme et esprit de responsabilité à tous les niveaux de
conception des travaux de recherche qui ont abouti à la rédaction de cette thèse. Aussi, m’a-
t-il pris pour un jeune frère en m’ouvrant gracieusement les portes de sa maison et celle de ses
parents. Viens trouver ici, Jean-Louis, l’expression de ma profonde gratitude et de l’estime
que je porte pour toi.

Je remercie chaleureusement Madame le Docteur Rosa-Maria Guéant-Rodriguez pour sa
disponibilité, sa gentillesse malgré ses multiples tâches pour m’avoir accompagné tout au
long de ces travaux dans la conduite et l’analyse des données. Elle s’est impliquée dans la
validation des résultats et des techniques. Qu’elle trouve ici, l’expression de ma gratitude et
de ma reconnaissance.

Je remercie sincèrement Monsieur le Professeur Ambaliou Sanni, chef de département de
biochimie et de biologie cellulaire de l’Université d’Abomey-Calavi, directeur du laboratoire
de biochimie et de biologie moléculaire, pour m’avoir fait confiance durant des années et pour
avoir initié cette collaboration entre Cotonou et Nancy. Sans sa disponibilité, sa gentillesse
et l’enthousiasme dont il fait preuve, jamais je n’aurais pu m’épanouir dans ces recherches.
Qu’il trouve ici l’expression de ma gratitude et de l’estime que je lui porte.

Je remercie chaleureusement le Professeur Bernard Ehressmann de l’Université Louis
Pasteur de Strasbourg pour la lettre de recommandation qu’il m’a faite au moment de faire
valider mes acquis professionnels en vue de mon inscription en thèse. Cette recommandation
a permis à la commission de donner un avis favorable à ma requête. Qu’il trouve ici le
témoignage de ma gratitude.

Je ne peux m’empêcher de remercier tout particulièrement le Professeur Jacques-Henry Weil
de l’Université Louis Pasteur de Strasbourg. Il est la personne de l’ombre qui a permis de
me lancer dans cette aventure. Qu’il trouve ici l’aboutissement heureux de la confiance qu’il
porte à l’équipe de biochimie de Cotonou.

Tous mes remerciements vont au service de Coopération et d’Action Culturelle de
l’Ambassade de France au Bénin qui par son soutien financier m’a permis de m’inscrire en
thèse et pouvoir réaliser mes travaux de recherche.

Un grand merci au Professeur Emile K. Amouzou de l’Université de Lomé au Togo. Tes
occupations administratives ne t’ont pas permis d’être membre de ce jury.


2Pour l’honneur qu’ils m’ont fait d’avoir accepté d’être rapporteurs de ce mémoire, je tiens à
remercier Messieurs les Professeurs Claude Forest et Jean-Paul Cristol. Je vous remercie
pour tous les conseils forts utiles que vous m’avez prodigués pour la clarté du document
final. Que vous ayez accepté de siéger dans le jury de cette thèse est pour moi un honneur.
Trouvez ici le témoignage de ma sincère reconnaissance et de mon profond respect.

Je remercie sincèrement Madame le Docteur Sophie Visvikis-Siest, Directeur de Recherche
Inserm, Université Henri Poincaré, d’avoir accepté d’être membre de ce jury malgré ses
multiples occupations. Ce geste est un honneur pour moi. Je vous exprime ma reconnaissance
et ma gratitude.

J’adresse mes remerciements à Monsieur le Docteur Bernard Herbeth pour sa disponibilité à
faire l’analyse statistique des données sur la partie obésité et syndrome métabolique, malgré
ses multiples occupations, en un temps record. Je le remercie tout particulièrement pour
m’avoir fait découvrir l’esprit de décorticage des résultats statistiques. Qu’il trouve ici
l’expression de ma reconnaissance.

J’adresse également mes remerciements à Monsieur le Professeur Farès Namour pour
l’intérêt qu’il porte à ces travaux qui aujourd’hui nous conduisent à la rédaction de ce
mémoire. Je lui exprime ma reconnaissance pour les conseils qui ne cesse de me prodiguer.

Je souhaite exprimer ma gratitude et mon amitié à Jean-Pierre Huet, cadre de santé au
laboratoire de biochimie du CHU, pour sa disponibilité, sa gentillesse et sa générosité. Que
de fois il m’invite à domicile lors des festivités organisées à Liverdun, la commune dont il a
la charge. Encore une fois, merci.

Mes remerciements vont également à Renée Debard et à toute sa famille qui me font
l’honneur de m’accueillir dans leurs maisons toutes les fois et de m’intégrer à la famille.
Recevez ici toute mon amitié.

J’adresse un grand merci à Madame Mazetti qui, malgré ses multiples occupations, a tout
laissé pour remettre en forme le plan de rédaction de ce travail. Je n’oublie pas non plus
Mme Bernadette Valot. Qu’elles trouvent ici l’expression de ma sincère reconnaissance.

Je souhaite exprimer mon amitié à José Antonio Cornejo Garcia, post-doctorant, qui m’a aidé
dans toutes les étapes de rédaction de ce travail. Que l’aboutissement de ce travail soit le
début d’une collaboration scientifique et professionnelle.

Je tiens à remercier le personnel du laboratoire de biochimie du CHU, et en particulier Sylvie
Thirion, Marie-Bénédicte Nicolas, Françoise Dubois, Evelyne Este, Elise Jeannesson, Marie
José Ferry, Maryline Schwartz, Pierre Mairose, Sabine Metzger, Nadine Mallégol, Chantal
Grobelny, Claudine Hainaut et Ilham Mansouri pour s’être impliqués dans ce travail.

3 J’adresse un remerciement tout particulier à tout le personnel du secteur des analyses
d’urgence, et d’une façon très spéciale à Mme Patricia Sobalak.

Toute ma gratitude et ma reconnaissance vont au personnel du laboratoire de la biologie
moléculaire du CHU. Je ne cesserai de dire merci et bravo pour vous car je suis resté au
milieu de vous en toute sécurité pour l’aboutissement de ce travail qui fait toute notre fierté.
Les mots me manquent pour vous exprimer toutes mes amitiés. Vous êtes tous formidables
par vos conseils, votre bonne humeur. Renée Debard, Denise Forest-Tramoy, Corrine Payet,
Pascal Perrin et Thomas Josse, vous êtes pour moi des fr